托特羅定聯(lián)合硝苯地平治療女性膀胱過度活動癥的臨床價值研究

李強 喻敏 黃東紅 李健瑋 廖云莉

膀胱過度活動癥以尿急、尿頻、夜尿、急迫性尿失禁為癥狀， 會給患者造成困擾， 影響其生活質(zhì)量。老年人、絕經(jīng)婦女、懷孕及生育的婦女均較易患上膀胱過度活動癥［1］。膀胱過度活動癥是一種慢性疾病， 病情長期進展， 若不給予患者有效的治療， 癥狀會逐漸加重。治療膀胱過度活動癥的方法很多， 如行為治療、手術(shù)治療等， 但首選的治療方法是藥物治療。托特羅定是競爭性M 受體拮抗劑， 能改善尿頻等癥狀；硝苯地平對多種泌尿系統(tǒng)疾病有滿意的療效。本次研究對以上兩組藥物聯(lián)合治療膀胱過度活動癥的治療效果進行了探究， 發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療的價值較高， 具體分析報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料

選取本院門診2016 年11 月～2018 年10 月接收的60 例膀胱過度活動癥女性患者作為研究對象， 所有患者均有排尿困難、尿失禁、尿急、尿頻、排便不暢等癥狀；經(jīng)評估排尿日記、詢問相關(guān)病史、體格檢查、實驗室檢查、泌尿外科特殊檢查、侵入性尿動力學(xué)檢查等后確診為膀胱過度活動癥［2］。按照電腦隨機將其分為對照組和觀察組， 各30 例。對照組年齡21～60 歲， 平均年齡(45.32±8.11)歲；病程6 個月～5 年， 平均病程(2.31±0.90)年。觀察組年齡22～59 歲， 平均年齡(45.67±7.89)歲；病程7 個月～5 年， 平均病程(2.46±0.85)年。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)， 具有可比性。本次研究已取得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①女性患者；②年齡18～60 歲；③符合膀胱過度活動癥診斷；④患者連續(xù)3 d 的平均24 h 排尿次數(shù)＞8 次, 夜間排尿次數(shù)＞2 次, 排尿量＜200 ml/次［3］；⑤患者無藥物過敏史；⑥患者及其家屬均了解本次研究的目的和意義, 且同意參與。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①妊娠期及哺乳期婦女；②有其他嚴重泌尿系統(tǒng)疾病患者；③有經(jīng)尿道手術(shù)史患者；④使用過利尿劑的患者；⑤低血壓患者；⑥尿道、膀胱功能有障礙患者。

1. 3 治療方法

所有患者治療前2 周需停用所有藥物， 排除其他藥物的干擾。對照組使用托特羅定片治療， 口服， 初始劑量為2 mg/次， 2 次/d， 后可以根據(jù)患者的反應(yīng)及耐受程度將劑量調(diào)整為1 mg/次， 2 次/d， 治療1 個月。觀察組使用托特羅定片聯(lián)合硝苯地平片治療， 托特羅定劑量、用法與對照組一致；口服硝苯地平片， 初始劑量為10 mg/次， 3 次/d， 1 d后根據(jù)患者的情況可將劑量調(diào)整并維持為20 mg/次， 3 次/d，治療1 個月。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

①自治療起， 需要每天填寫排尿日記， 比較兩組治療后的24 h 排尿次數(shù)、24 h 尿失禁次數(shù)及單次排尿量， 排尿次數(shù)、失禁次數(shù)越少、排尿量越多表示治療越有效；②比較兩組患者的治療效果， 共分為3 個等級：患者尿頻等癥狀完全消失， 24 h 排尿次數(shù)＜8 次， 無失禁次數(shù)， 單次排尿量≥250 ml， 為顯效；患者臨床癥狀有所改善，24 h 排尿次數(shù)在8～12 次， 尿失禁次數(shù)為1～3 次， 單次排尿量＜250 ml， 為有效；患者各項癥狀無改善甚至加重， 為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示， 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療后24 h 排尿次數(shù)、24 h 尿失禁次數(shù)及單次排尿量

治療后， 觀察組患者的24 h 排尿次數(shù)及24 h尿失禁次數(shù)均少于對照組， 單次排尿量多于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2. 2 兩組患者治療效果比較

觀察組患者的治療總有效率為93.33%， 顯著高于對照組的73.33%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療后24 h 排尿次數(shù)、24 h 尿失禁次數(shù)及單次排尿量比較(±s)

表1 兩組患者治療后24 h 排尿次數(shù)、24 h 尿失禁次數(shù)及單次排尿量比較(±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 24 h 排尿次數(shù)(次) 24 h 尿失禁次數(shù)(次) 單次排尿量(ml)對照組 30 9.58±3.57 3.46±1.54 150.31±30.45觀察組 30 5.03±1.12a 1.30±1.02a 214.58±40.78a t 6.66 6.40 6.92 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組患者治療效果比較［n, n(%)］

3 討論

膀胱過度活動癥的病因不明確， 可能與以下因素有關(guān)：患者因各種壓力致使精神行為出現(xiàn)異常， 導(dǎo)致激素的代謝失調(diào)；患者的盆底肌和尿道功能出現(xiàn)異常；膀胱感覺過敏， 膀胱容量較小的時候出現(xiàn)了排尿欲；由非神經(jīng)源性因素導(dǎo)致儲尿期的逼尿肌收縮異常［4］。治療膀胱過度活動癥主要使用藥物治療等相對保守的治療方法， 其目的在于通過藥物使得膀胱副交感神經(jīng)的興奮性得以降低， 阻斷膀胱傳入神經(jīng)， 讓患者尿頻、尿急等癥狀得以減輕， 提高患者的生活質(zhì)量［5］。

逼尿肌是平滑肌， 鈣離子通過逼尿肌的細胞膜上的鈣離子通道進入細胞， 當(dāng)細胞內(nèi)的鈣離子濃度達到10-7mol/L時， 加之調(diào)鈣蛋白的協(xié)同作用， 將酶激活， 1 個磷酸基會從三磷酸腺苷(ATP)上被傳送至肌凝蛋白上， 使得肌纖蛋白與肌凝蛋白相互作用， 使得逼尿肌收縮， 逼尿肌亢進反射時， 因中樞抑制性沖動不足， 逼尿肌的收縮強度、頻率會不斷地增加， 即興奮性不斷提升［6］。逼尿肌的神經(jīng)受體有許多， M 受體是其中一種， 乙酰膽堿激活M 受體使得膀胱收縮， 引起尿意， M 受體拮抗劑能起到抑制膀胱過度活動癥的效果［7］。托特羅定是一種競爭性M 受體拮抗劑， 其對于膀胱有較大的選擇性， 用于治療膀胱的不穩(wěn)定狀態(tài)， 其能阻斷乙酰膽堿、毒覃堿受體相結(jié)合， 使膀胱的逼尿肌的不自主收縮得到抑制， 降低膀胱的興奮性。口服托特羅定吸收迅速， 用于治療尿失禁， 服用后1 h 即可起效， 藥效持續(xù)約5 h， 其口服后在1～3 h 后可達藥效高峰。其主要在人體肝臟代謝， 約有77%的藥物會經(jīng)過腎臟排泄出去， 17%左右的藥物由糞便排出， 消除半衰期約為2～3 h， 給藥1 d 內(nèi)，大部分的藥物會從人體排出， 可重復(fù)給藥， 且不會在人體蓄積［8］。托特羅定的不良反應(yīng)少， 如口干、消化不良等， 一般可以耐受， 停止用藥后即可消失。硝苯地平是一種鈣離子通道拮抗劑， 能夠舒張平滑肌， 在膀胱過度活動癥的治療中能阻止膀胱平滑肌的鈣內(nèi)流， 降低細胞里鈣離子的濃度， 起到松弛逼尿肌、膀胱頸的作用， 使膀胱的容量增大， 緩解膀胱過敏， 減輕尿頻、尿急等癥狀［9，10］。將托特羅定與硝苯地平聯(lián)用， 一方面可以阻止膀胱過度興奮， 減少尿意過度的情況， 另一方面能增大膀胱的容量， 治療膀胱過度活動癥有雙重保障的效果。在本次研究中， 相比于單一使用托特羅定的對照組， 使用托特羅定與硝苯地平聯(lián)合治療的觀察組患者的效果更理想， 本研究結(jié)果顯示：治療后， 觀察組患者的24 h 排尿次數(shù)(5.03±1.12)次、24 h 尿失禁次數(shù)(1.30±1.02)次均少于對照組的(9.58±3.57)、(3.46±1.54)次， 單次排尿量(214.58±40.78)ml 多于對照組的(150.31±30.45)ml，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者的治療總有效率為93.33%， 顯著高于對照組的73.33%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

總之， 托特羅定聯(lián)合硝苯地平治療女性膀胱過度活動癥有較高的臨床價值， 能快速緩解患者尿頻、尿急、夜尿多等癥狀， 提高治療效果， 值得在臨床大力推廣。