某縣級醫(yī)院建設藥物臨床試驗機構工作實踐與思考

譚曉勇 幸勇 李洪勤 張勇 冉啟軍 蘇飛

[摘要] 目的 探討縣級醫(yī)院建設藥物臨床試驗機構的可行性，為我國縣級醫(yī)院籌建藥物臨床試驗機構提供參考。方法 以國家食品藥品監(jiān)督管理局2003年頒布的《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（Good clinical Practice，GCP）及2004年頒布的《藥物臨床試驗機構資格認定辦法（試行）》為指導，從組織框架結構搭建、軟件建設、硬件建設等幾方面總結該院籌建藥物臨床試驗機構的具體實踐經過及體會。結果 該院領導高度重視，軟、硬件設施設備齊全，具備籌建藥物臨床試驗機構的實力。結論 縣級醫(yī)院只有充分利用本院優(yōu)勢資源，不斷提高全院醫(yī)務人員對臨床試驗的認識，按照相關法律法規(guī)的規(guī)定積極籌備，才能順利建成藥物臨床試驗機構。

[關鍵詞] 縣級醫(yī)院;藥物臨床試驗;藥物臨床試驗質量管理規(guī)范;藥物臨床試驗機構建設

[中圖分類號] R19 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2019）05（b）-0024-04

[Abstract] Objective To explore the feasibility of construct the drug clinical trial institutions in County-level hospitals， and to provide a reference for the other county-level hospitals in China. Methods This paper summarizes the experience on the preparation of constructing the clinical drug trial institutions in our hospital from the aspects of building of institution，software and hardware construction and so on， guided by the Good Clinical Practice（GCP） promulgated in 2003 and the Qualification Approach for Drug Clinical Trial Institutions（Trial Implementation） promulgated in 2004 by the State Food and Drug Administration. Results Our hospital has the ability to construct drug clinical trial institutions. Conclusion Only taking full advantage of the superior resources，improving constantly medical personnel's understanding to clinical trials，and preparing actively in accordance with relevant laws and regulations， can the country-level hospitals construct the drug clinical trial organization successfully.

[Key words] Country-level hospitals;Good clinical practice; Construction of Drug clinical trial institution; Drug clinical trial

藥物臨床試驗指任何以人類（患者或健康志愿者）為對象的試驗、研究，意在發(fā)現或證實某種試驗藥物的臨床醫(yī)學、藥理學和/或其他藥效學作用進行的系統性試驗、研究。以證實或揭示試驗藥物在人體的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的療效與安全性的試驗、研究[1]。主要分為四期臨床試驗?！吨腥A人民共和國藥品管理法》[2]第二十九條規(guī)定只有完成臨床試驗并通過審批的新藥，才能由國務院藥品監(jiān)督管理部門批準，發(fā)給新藥證書。為保證受試者的安全和權益以及開展藥物臨床試驗的過程科學規(guī)范、數據科學可靠，我國對開展藥物臨床試驗的醫(yī)療機構實行準入制。我國食品藥品監(jiān)督管理局分別于2003年和2004年頒布了《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》[3]《藥物臨床試驗機構資格認定辦法（試行）》[4]，為我國建設藥物臨床試驗機構和開展藥物臨床試驗提供了法律保障。經過近20年的發(fā)展，我國藥物臨床試驗機構不斷增多，藥物臨床試驗質量不斷提高，越來越多的國際多中心試驗在我國醫(yī)療機構開展。然而，我國藥物臨床試驗機構主要集中在北上廣深等發(fā)達地區(qū)，中西部地區(qū)藥物臨床試驗機構十分稀少[5]。為解決我國新藥研發(fā)實力不斷增強，越來越來的的新藥需要做臨床試驗和我國藥物臨床試驗機構數量不足以及分布不均衡的矛盾，我國食藥局于2015年頒布了《國務院關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號）[6]，隨后，四川省食品藥品監(jiān)督管理局頒布了《加強四川省藥物臨床試驗建設的實施意見》（川食藥監(jiān)發(fā)〔2017〕44號）[7]，文件指出，鼓勵有意向的醫(yī)療機構積極按照承擔藥物臨床試驗的條件進行籌備，將藥物臨床試驗作為醫(yī)療機構等級評審、臨床重點學科認定的重要指標，并且藥物臨床試驗機構將由評審認證制改為備案制;我省醫(yī)療機構應借助華西醫(yī)院優(yōu)質資源，加快該院藥物臨床試驗制度建設、人員培訓等方面的工作。這一系列政策的頒布，為該院籌建藥物臨床試驗機構提供了良好的契機以及政策保障。該院于2017年10月開始啟動建設藥物臨床試驗機構工作，該文從組織框架結構搭建、軟件建設、硬件建設幾方面詳細闡述了該院建設藥物臨床試驗機構的實踐過程，展望了縣級醫(yī)院建設藥物臨床試驗機構的可能性。

1? 組織框架結構搭建

藥物臨床試驗是一項科學、嚴謹的科研工作，需要一套完善的組織管理體系，尤其是藥物臨床試驗機構人員組成在藥物臨床試驗的各個過程中扮演著十分重要的作用[8]。該院藥物臨床試驗機構由院長親自擔任機構主任，內、外科分管院長、護理分管院長擔任機構副主任，藥學部主任擔任辦公室主任，由藥學部統籌負責建設藥物臨床試驗機構的具體工作。機構辦公室結合該院各臨床科室2017年門急診量、住院病人量及科室人員職稱梯隊等實際情況篩選出擬申報開展藥物臨床試驗的第一批專業(yè)組：骨科、婦科、耳鼻喉頭頸外科、神經外科、腫瘤科、神經內科、心血管內科、內分泌科、兒科、傳染科、呼吸內科。專業(yè)組負責人由各臨床科室科主任擔任，高年資醫(yī)生擔任專業(yè)組質控員、秘書，分別由2名護士擔任藥品管理員、資料管理員。為了及時、有效地處理在開展臨床試驗的過程中出現的各種突發(fā)事件，保證受試者的生命安全，各專業(yè)組還成立了以科主任和科護士長為核心的應急預案小組，制定了突發(fā)事件緊急預案和嚴重不良事件處理的標準操作規(guī)程，并且在急診科、重癥監(jiān)護室為搶救臨床試驗受試者預留了綠色通道。

為保障臨床試驗的科學性、倫理姓和受試者的合法權益，該院按照《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》的規(guī)定，設置包含社區(qū)大媽、律師在內的等共計15人的藥物臨床試驗倫理委員會。另外，為解決倫理審查過程中可能出現的專業(yè)性問題，分別在11個專業(yè)組中各選取一名高職稱醫(yī)生組成了倫理委員會獨立顧問團，獨立顧問不參與最終投票決策。

有文獻指出，加強藥物臨床試驗質量保障體系建設是藥物臨床試驗安全、有效、質量可控的重要手段[9]。為此，該院組建了以專業(yè)組、項目組、機構辦公室為核心的三級質量保證體系。

2? 軟件建設

2.1? 人員培訓

做好GCP培訓工作是成功申報藥物臨床試驗機構的關鍵[10]。GCP培訓的目的在于提高該院醫(yī)務人員對GCP的認識、科研素養(yǎng)和掌握規(guī)范、科學的臨床試驗技術。該院本著“走出去，請進來”的原則，先后組織人員前往華西醫(yī)院、南充中心醫(yī)院、廣安市人民醫(yī)院考察學習，派遣了機構秘書、倫理委員會秘書前往解放軍307醫(yī)院進修學習，充分吸取他們的成功經驗;組織人員參加了“第45期四川大學華西醫(yī)院藥物臨床試驗質量管理規(guī)范培訓班”“國家藥品監(jiān)督管理局高級研修學院藥物臨床試驗質量管理規(guī)范（GCP）培訓班”并取得資格證。該院領導還邀請了中國藥理學會藥物臨床試驗專業(yè)委員會的國內知名專家來該院對專業(yè)組成員（每個專業(yè)組至少5名醫(yī)生、4名護士）、機構成員、倫理委員會成員和醫(yī)技部門成員（每個科室2人）進行了GCP專題培訓，培訓人員累計近1 000人次;借助幫帶關系，邀請了解放軍301醫(yī)院藥物臨床試驗機構專家來該院進行培訓指導，進一步提高了該院醫(yī)務人員對GCP的認識。同時，組織了院內培訓講座10余次，并且機構辦公室就制定的各項規(guī)章制度和標準操作規(guī)程進行了培訓，機構辦公室還為各醫(yī)務人員制作了“藥物臨床試驗質量管理規(guī)范”口袋書。

2.2? 文件系統

資料準備是整個申報工作的重中之重，標準操作規(guī)程、設計規(guī)范、管理制度等文件是藥物臨床試驗運行所遵循的依據，制定、完善和落實標準操作規(guī)程、設計規(guī)范、管理制度等文件是保障藥物臨床試驗順利進行的重要環(huán)節(jié)，而人員職責的制定則使參與藥物臨床試驗研究者能各司其職，保證了試驗的條理性[11]。該院藥物臨床試驗機構人員本著“寫將要做的，做已經寫的”以及“誰負責誰起草”的原則，起草了管理制度12項，人員職責7項，設計規(guī)范8項，Sop28項，應急預案1項，并請知名專家批閱后，交由辦公室主任審核，機構主任批準后頒布，從而保障了文件的可操作性和執(zhí)行的依從性。各專業(yè)組結合自身專業(yè)特點，制作了人員職責9項，管理制度8項，設計規(guī)范2～4項，急救、儀器設備、項目操作和技術操作SOP30～50余項。倫理委員會本著“保護臨床試驗的科學性、倫理性和受試者合法權益”的原則，制定了管理制度7項，人員職責4項，SOP20項，工作表格33項。專業(yè)組和倫理委員文件系統均按照機構“制定標準操作規(guī)程的標準操作規(guī)程”統一編碼，統一格式。

2.3? 現場檢查資料準備

該院現場檢查資料由機構辦公室統一規(guī)范、管理，由機構秘書具體負責，并邀請了專業(yè)的GCP培訓團隊來該院進行現場模擬檢查。機構主任匯報了醫(yī)院概況、機構創(chuàng)建進程、組織框架、軟硬件設施設備和機構承接臨床試驗的流程等，使檢查人員大體上了解了該院以及機構辦公室的概況;倫理委員會主任委員匯報了倫理委員會的人員組成和倫理審查具體流程;各專業(yè)組負責人匯報了各專業(yè)組的業(yè)務情況、專業(yè)組人員組成、開展藥物臨床試驗的信心和承諾做好藥物臨床試驗的決心;并且專家團隊深入臨床科室檢查了各專業(yè)組軟硬件設備，就發(fā)現的問題進行現場提問、交流;最終由機構秘書匯總所有專業(yè)組的問題并下發(fā)到各專業(yè)組供大家參考、整改。

3? 硬件建設

3.1? 機構辦公室及倫理委員會硬件建設

完成一個高質量的藥物臨床試驗，除了需要一個經過專業(yè)培訓、具有良好科研素養(yǎng)的科研團隊和一系列完善的管理制度和SOP等文件系統外，還需要一套完成這項臨床試驗的場地和設施、設備。該院藥物臨床試驗機構和倫理委員會均下設機構辦公室、檔案室，機構辦公室和倫理委員會辦公室均配備了電腦、打印機、外線電話、碎紙機和資料柜，從而保證了藥物臨床試驗能在該院順利開展。檔案室均由專業(yè)的資料管理員進行統一管理，并配備了防火、防盜、防潮措施;機構辦公室下設中心藥房;中心藥房配備了藥物臨床試驗藥品專用儲存冰箱、藥柜、空調以及溫濕度記錄儀等設備和一系列防火、防盜、防潮措施;藥物臨床試驗藥品由機構藥品管理員實行中心化管理，各專業(yè)組藥品管理員負責到中心藥房領取、管理和發(fā)放藥品，從而保證了藥物臨床試驗藥品的質量和專人專用。在機構辦公室外的走廊上將機構簡介、承接試驗流程、資料歸檔流程和不良事件上報流程等進行上墻。

3.2? 專業(yè)組硬件建設

各專業(yè)組下設受試者接待室，藥品和資料儲藏室，搶救室;受試者接待室配備了電腦、打印機和空調等，并安放了花盆，讓受試者感受到家庭般的溫暖、溫馨，能安心地接受試驗;藥品和資料儲藏室配備了藥物臨床試驗專用藥柜、冰箱、溫濕度記錄儀、資料柜和專用的防火、防盜、除濕設備，保障了試驗相關資料的安全和試驗藥品的質量可控性。各專業(yè)組也配備了呼吸機、心電監(jiān)護儀、除顫儀和急救車等，急救車中配備了常見的急救藥品，并且在急診科和重癥監(jiān)護室預留了急救綠色通道，充分有力地保證了受試者在出現突發(fā)事件和不良事件后能夠得到及時的救治。

4? 展望

開展藥物臨床試驗有利于培養(yǎng)醫(yī)院醫(yī)務人員嚴謹的工作態(tài)度，有利于提高醫(yī)務人員的科研能力和科研水平，有利于豐富醫(yī)院的內涵，有利于提升醫(yī)院和臨床科室的綜合能力，有利于增強醫(yī)院的軟實力[12]。有研究表明，在目前大好的政策背景下，具備條件的縣級醫(yī)院籌建國家藥物臨床試驗機構符合當前中國的國情[13]。而縣級醫(yī)院通過國家藥物臨床試驗機構建設現場檢查，拿到資格證則必須做到以下幾點。

4.1? 提高認識

認識到位是建設藥物臨床試驗機構的前提[14]。只有醫(yī)院領導高度重視，才會在人力、物力、財力上給予強有力的支持;只有醫(yī)院領導高度重視，才會以身作則，親身參與專題培訓，才能給全院醫(yī)護人員做好表率，使醫(yī)護人員明白建設藥物臨床試驗機構的重要性[15]。當然，不僅是醫(yī)院領導，更包括所有參與籌建藥物臨床試驗機構的機構辦公室人員、倫理委員會會人員、專業(yè)組醫(yī)護人員認識到參與藥物臨床試驗是自身的責任、義務才能順利通過國家局的現場檢查以及保證拿到證書后開展、完成藥物臨床試驗的質量。

4.2? 加強監(jiān)督管理

為了保證藥物臨床試驗機構申報工作能順利完成，醫(yī)院必須組建強有力的監(jiān)督、管理機構，藥物臨床試驗是一項關系到新藥質量，關系到人民生命財產安全的國計民生大事，必須接受專業(yè)的GCP培訓，不僅包括如何開展藥物臨床試驗，開展藥物臨床試驗的目的、意義，更包括提升所有參與藥物臨床試驗的醫(yī)務人員的責任感、使命感。

為了保證GCP培訓落實、落地，該院領導不惜重金邀請國內知名培訓團隊來該院進行GCP培訓、指導。機構辦公室建立了一系列請假制度，機構、倫理委員會、專業(yè)組主要負責人如有事不能參與某次GCP培訓，應得到機構主任同意，其他人員應同時向科室負責人和機構辦公室請假。

為了保證各專業(yè)組的申報資料能按時、保質地制定出來，機構辦公室主任每周下到臨床科室，進行檢查，對發(fā)現的問題進行督導整改，并將檢查結果上報給機構主任，最終將結果納入科室和主要負責人的績效考核。為了保證該院醫(yī)務人員能更多地掌握藥物臨床試驗相關知識，機構辦公室制作了藥物臨床試驗知識口袋書，方便大家隨時翻看，并形成了定時到科室抽問的問答制度。

4.3? 堅定信念，持之以恒

自2004年《藥物臨床試驗機構資格認定辦法（試行）》頒布以來，越來越多的醫(yī)療機構成功申報國家藥物臨床試驗機構，但這些醫(yī)療機構大多是三甲醫(yī)院、教學醫(yī)院，縣級醫(yī)院甚少。因此，在如今國家政策放寬、優(yōu)勢資源下沉的大好機遇下，有能力、具備條件的縣級醫(yī)院更應抓住機會，堅定信念，以GCP為指導，充分調動全院優(yōu)勢資源，將建設藥物臨床試驗機構當作全院的一個大事、要事來做。

只要全院醫(yī)務人員認識到位，全院一心，緊密團結在機構主任周圍，持之以恒，縣級醫(yī)院同樣能順利通過國家藥物臨床試驗機構資格認定工作，并在未來做好藥物臨床試驗工作。

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（收稿日期：2019-02-27）