fMRI技術(shù)在評價電針治療缺血性中風(fēng)中的應(yīng)用研究

牛鵬 黎希年 曾紀(jì)超

【摘要】 目的：探討血氧水平依賴功能磁共振成像（BOLD-fMRI）技術(shù)在評價電針治療對缺血性中風(fēng)患者靜息狀態(tài)下腦功能的臨床應(yīng)用。方法：選取2016年1月-2018年1月本院神經(jīng)內(nèi)科及康復(fù)科接受住院治療的缺血性中風(fēng)患者共60例，另納入同期健康對照者20例為A組，再根據(jù)治療方法將缺血性中風(fēng)患者分為B組（n=28，采用常規(guī)治療）和C組（n=32，采用常規(guī)治療聯(lián)合針刺治療）。比較B、C組的神經(jīng)功能缺損（CSS評分）、肢體運動功能（FMA評分）、日常生活能力（BI指數(shù)），于治療12周采用BOLD-fMRI檢測三組受檢者的腦功能狀態(tài)。結(jié)果：治療第4、12周，B、C組的CSS評分、FMA評分、BI指數(shù)均較治療前改善，且治療第12周均優(yōu)于治療第4周，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療第4、12周，B組的CSS評分均低于C組，F(xiàn)MA評分、BI指數(shù)均高于C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;B、C組腦ReHo增高值區(qū)域主要為顏下回、扣帶回前部、尾狀核、右額內(nèi)側(cè)回、殼核、雙側(cè)海馬、蒼白球、右穹窿回、小腦前葉、小腦蚓部;A、B組腦ReHo增高值區(qū)域主要為顏下回、右杏仁核雙側(cè)邊緣葉、右額內(nèi)側(cè)回、殼核、雙側(cè)海馬、右蒼白球、右穹窿回;A、C組腦ReHo增高值區(qū)域主要為扣帶回前部、尾狀核、殼核、蒼白球、小腦前葉、小腦蚓部。結(jié)論：電針能顯著加強(qiáng)缺血性中風(fēng)患者各個腦功能區(qū)的聯(lián)系，從而改善患者的神經(jīng)功能缺損程度，提高其日常生活能力。

【關(guān)鍵詞】 功能磁共振成像; 電針; 缺血性中風(fēng); 應(yīng)用研究

【Abstract】 Objective：To explore the clinical application of BOLD-fMRI in evaluating the resting brain function of patients with ischemic stroke treated by electroacupuncture.Method：A total of 60 patients with ischemic stroke who underwent hospitalization in our Department of Neurology and Rehabilitation from January 2016 to January 2018 were enrolled，another 20 healthy controls in the same period were selected as A group，according to the treatment methods，the patients with ischemic stroke were divided into B group（n=28，routine treatment）and C group（n=32，routine treatment combined with electroacupuncture treatment）.The neurological deficit（CSS score），limb motor function（FMA score）and activity of daily living（BI index）were compared between B and C groups，the brain function of three groups was detected by BOLD-fMRI at 12 weeks after treatment.Result：At treatment 4th and 12th week，the CSS score，F(xiàn)MA score and BI index of B and C groups were improved compared with those before treatment，and the 12th week of treatment were better than those of 4th week of treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.At treatment 4th and 12th week，the CSS score of B group were lower than those of C group，F(xiàn)MA score and BI index were higher than those of C group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The areas of increased ReHo in B and C groups were mainly inferior facial gyrus，anterior cingulate gyrus，caudate nucleus，right medial frontal gyrus，putamen，bilateral hippocampus，globus pallidus，right fornix gyrus，anterior cerebellar lobe and cerebellar vermis.The areas of increased ReHo in A and B groups were mainly inferior facial gyrus，bilateral marginal lobe of right amygdala，right medial frontal gyrus，putamen，bilateral hippocampus，right globus pallidus and right fornix gyrus.The areas of increased ReHo in A and C groups were mainly anterior cingulate gyrus，caudate nucleus，putamen，globus pallidus，anterior cerebellar lobe and vermis cerebellum.Conclusion：Electroacupuncture can significantly strengthen the connection of various brain functional areas in patients with ischemic stroke，so as to improve the degree of neurological deficit and improve their daily living ability.

【Key words】 fMRI; Electroacupuncture; Ischemic stroke; Application research

First-authors address：Yangjiang Traditional Chinese Medicine Hospital，Yangjiang 529500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.07.038

腦中風(fēng)是由于多種病因引起的腦局部血管發(fā)生病理改變的一種腦血管疾病，其中以缺血性腦血管病較為常見，具有高發(fā)病、高致殘、高死亡、低治愈的“三高一低”特點，隨著人口老齡化進(jìn)程的加快，其發(fā)病率呈逐年升高的趨勢[1-2]。患者病發(fā)后經(jīng)搶救的存活者中，仍遺留有不同程度的腦功能異?；蛑w功能障礙等后遺癥。中醫(yī)治療腦中風(fēng)歷史悠久，療效顯著[3]?！秲?nèi)經(jīng)》記載中，針灸在治療腦中風(fēng)患者對減少和預(yù)防并發(fā)癥具有獨特優(yōu)勢，針灸作為一種天然療法，無毒副作用，還可于治療中采取多治療靶點、多治療環(huán)節(jié)發(fā)揮作用[4]。血氧水平依賴功能磁共振成像（Blood Oxygenation Level Dependent Functional Magnetic Resonance Imaging，BOLD-fMRI）運用血氧水平依賴測量原理顯示腦功能區(qū)血氧含量改變[5]。本研究觀察電針治療前后腦卒中患者腦功能改變，進(jìn)而評價電針對缺血性腦中風(fēng)的臨床應(yīng)用效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年1月本院神經(jīng)內(nèi)科及康復(fù)科接受住院治療的缺血性中風(fēng)患者共60例，均符合1996年中國中醫(yī)藥學(xué)會腦病專業(yè)委員會提出的《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①為首次發(fā)病，年齡35～85歲;②病程時長不足1月，經(jīng)CT或MRI等影像學(xué)檢查確診為缺血性腦中風(fēng)者;③右利手，右側(cè)肢體肌力2級以上;④意識清楚，能配合檢查和治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有BOLD-fMRI檢查禁忌者;②意識不清者;③精神障礙患者;④合并呼吸衰竭、心力衰竭、腎衰竭、肺部感染者;⑤依從性差不能配合治療或隨訪者。另納入同期健康對照者20例為A組，再根據(jù)治療方法將缺血性中風(fēng)患者分為B組（n=28，采用常規(guī)治療）和C組（n=32，采用常規(guī)治療聯(lián)合針刺治療）。研究對象均對本研究知情同意，且已經(jīng)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)治療 參照相關(guān)文獻(xiàn)中缺血性腦中風(fēng)的治療標(biāo)準(zhǔn)，患者均給予抗血小板聚集、調(diào)脂、改善血液循環(huán)、改善腦營養(yǎng)等常規(guī)治療。

1.2.2 電針治療 選用蘇州針灸用品有限公司生產(chǎn)的環(huán)球牌針灸針，根據(jù)2016年中華人民共和國家標(biāo)準(zhǔn)《腧穴名稱與定位》進(jìn)行穴位定位[7]，選百會、人中、鳳池、曲池、內(nèi)關(guān)、委中、足三里、三陰交、太沖等穴，根據(jù)《針灸學(xué)》中具體操作步驟完成電針治療。

1.2.3 BOLD-fMRI檢查 采用PHILIPS Achiva.5T超導(dǎo)磁共振成像系統(tǒng)，掃描前進(jìn)行數(shù)據(jù)穩(wěn)定性測試，患者平躺于檢查床上，待恢復(fù)靜息狀態(tài)后行fMRI掃描程序，采用平面回波成像序列（EPI）在T1像相同平面掃描靜息態(tài)功能像，掃描覆蓋全腦。掃描參數(shù)設(shè)置：TR 3000 ms，TE 50 ms，反轉(zhuǎn)角90°，視野（FOV）24×24 cm，矩陣64×64，掃描順序1、3、5……29，2、4、6……30，層數(shù)30，層厚5 mm。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 分別于治療前及治療第4、12周對B、C組的神經(jīng)功能缺損、肢體運動功能、日常生活能力情況進(jìn)行評測，于治療第12周進(jìn)行BOLD-fMRI檢測，采用局部一致性（ReHo）分析三組受檢者的腦功能狀態(tài)。（1）神經(jīng)功能缺損程度：采用神經(jīng)功能缺損程度評分量表（China Stroke Scale，CSS）評價，該量表包括水平凝視功能、意識、言語、面癱、上肢肌力、下肢肌力、手肌力、步行能力等8項內(nèi)容，總分為45分，分值越高提示患者神經(jīng)功能缺損越為嚴(yán)重[8]。（2）肢體運動功能：采用簡化Fugl-Meyer量表（FMA）評估，該量表分為上肢運動功能判定（33個評測項目）和下肢功能判定（17個評測項目），每個項目根據(jù)完成情況分為給予計0、1、2分，上肢最高分為66分，下肢最高分為34分，總分100分，分值越高提示患者功能越好[9]。（3）日常生活能力：采用Barthel指數(shù)量表（BI）評測，該量表各項目均根據(jù)患者需要幫助與否及幫助程度進(jìn)行分級，分為0、5、10、15共4個等級，總分為100分，得分越高則提示患者日常生活能力越好[10]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基線資料比較 A組男12例，女8例;年齡35～85歲，平均（61.03±6.95）歲。B組男16例，女12例;年齡35～85歲，平均（61.24±7.27）歲。C組男19例，女13例;年齡35～85歲，平均（61.18±7.14）歲。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 B、C組的CSS評分、FMA評分、BI指數(shù)比較 治療前，B、C組的CSS評分、FMA評分、BI指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療第4、12周，B、C組的CSS評分、FMA評分、BI指數(shù)均較治療前改善，且治療第12周均優(yōu)于治療第4周，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療第4、12周，B組的CSS評分均低于C組，F(xiàn)MA評分、BI指數(shù)均高于C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 三組腦ReHo增高值的區(qū)域分析 B、C組腦ReHo增高值區(qū)域主要為顏下回、扣帶回前部、尾狀核、右額內(nèi)側(cè)回、殼核、雙側(cè)海馬、蒼白球、右穹窿回、小腦前葉、小腦蚓部;A、B組腦ReHo增高值區(qū)域主要為顏下回、右杏仁核雙側(cè)邊緣葉、右額內(nèi)側(cè)回、殼核、雙側(cè)海馬、右蒼白球、右穹窿回;A、C組腦ReHo增高值區(qū)域主要為扣帶回前部、尾狀核、殼核、蒼白球、小腦前葉、小腦蚓部。

3 討論

BOLD-fMRI是由Ogawa等發(fā)現(xiàn)并提出的，以脫氧合血紅蛋白的磁敏感效應(yīng)為基礎(chǔ)一種腦功能檢測方法[11]。局部腦區(qū)興奮會使該腦區(qū)代謝水平及局部血液流量增加，腦區(qū)代謝水平導(dǎo)致產(chǎn)生更多的脫氧合血紅蛋白，局部血流量增加則會促使脫氧合血紅蛋白轉(zhuǎn)化為氧合血紅蛋白[12]。但靜息狀態(tài)下腦區(qū)代謝水平的效應(yīng)大于血流量增加，腦區(qū)脫氧合血紅蛋白含量占優(yōu)[13]。脫氧合血紅蛋白是一種順磁性物質(zhì)，可使組織的T1、T2及T2*時間縮短，組織的T2*WI信號降低[14]。高場強(qiáng)的MRI平面回波序列捕捉到上述變化后，即可利用BOLD-fMRI反應(yīng)腦功能的主要生理學(xué)狀態(tài)。

本研究結(jié)果顯示，治療第4、12周，B、C組的CSS評分、FMA評分、BI指數(shù)均較治療前改善，且治療第12周均優(yōu)于治療第4周，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療第4、12周，B組的CSS評分均低于C組，F(xiàn)MA評分、BI指數(shù)均高于C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明針灸結(jié)合缺血性中風(fēng)常規(guī)治療能顯著改善患者的神經(jīng)功能缺損程度，提高其日常生活能力和運動狀態(tài)，與文獻(xiàn)[15-16]結(jié)果一致。其次研究納入健康對照組，進(jìn)一步探究電針對缺血性中風(fēng)患者靜息狀態(tài)的腦功能，結(jié)果顯示，相對于健康人群，缺血性中風(fēng)患者在靜息狀態(tài)下存在多個腦區(qū)功能異常。電針刺激治療后患者靜息狀態(tài)下腦組織中ReHo增高區(qū)域主要有尾狀核、殼核、蒼白球等屬于基底節(jié)的組成區(qū)域。結(jié)果可見缺血性中風(fēng)影響了基底節(jié)區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞自發(fā)性活動，電針刺激能顯著刺激基底節(jié)區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞的生物活性，進(jìn)而改善患者的運動調(diào)節(jié)功能[17-19]。陳創(chuàng)等[20]研究中指出慢性期腦卒中經(jīng)顱直流電刺激結(jié)合任務(wù)導(dǎo)向性訓(xùn)練干預(yù)4周后，患者的左側(cè)顳下回和右側(cè)小腦前葉的ReHo值增高，左側(cè)額上回ReHo值降低（P<0.05），改良Ashworh量表評分較治療前降低，Broetz手功能評分較治療前升高（P<0.05），表明經(jīng)顱直流電刺激結(jié)合任務(wù)導(dǎo)向性訓(xùn)練能夠促進(jìn)腦卒中患者運動功能的恢復(fù)和肌張力下降，增加患者腦局部活動的同步性，與本研究結(jié)果相近。

綜上所述，電針結(jié)合常規(guī)治療能顯著加強(qiáng)缺血性中風(fēng)患者皮層功能區(qū)的聯(lián)系，改善神經(jīng)功能缺損狀態(tài)，促進(jìn)運動功能恢復(fù)，具有相當(dāng)?shù)呐R床價值。在后續(xù)研究中將進(jìn)一步擴(kuò)大研究樣本量，進(jìn)行多中心的隨機(jī)對照試驗，以期為臨床治療缺血性中風(fēng)提供新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

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（收稿日期：2018-08-15） （本文編輯：董悅）