FRD宮頸上皮組織染色技術(shù)在陽(yáng)春地區(qū)宮頸癌前病變篩查中的應(yīng)用

肖冰

【摘要】 目的：探討葉酸受體介導(dǎo)的宮頸特殊染色法（FRD）宮頸上皮組織染色技術(shù)在陽(yáng)春地區(qū)宮頸癌前病變篩查中的應(yīng)用。方法：選取廣東省陽(yáng)春地區(qū)30～60歲的女性1 000例進(jìn)行以人群為基礎(chǔ)的宮頸癌篩查。均給予RFD檢查和液基薄層細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查，并以陰道鏡檢查診斷結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，比較RFD、TCT篩查宮頸癌前病變的效能，計(jì)算診斷符合度、敏感性、特異性。結(jié)果：陰道鏡檢查為宮頸正?；蜓装Y875例、CINⅠ 64例、CINⅡ 36例、CINⅢ 23例、宮頸癌2例，F(xiàn)RD檢查陽(yáng)性67例（6.70%）、陰性933例（93.30%），TCT檢查陽(yáng)性220例（22.00%）、陰性78例（78.00%），F(xiàn)RD宮頸癌前病變的診斷符合率高于TCT檢查（字2=95.230，P=0.000）;FRD篩查宮頸癌前病變的敏感性、特異性均高于TCT檢查，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：FRD宮頸上皮組織染色技術(shù)應(yīng)用在陽(yáng)春地區(qū)宮頸癌前病變中診斷符合率、敏感性和特異性極高，且是一種準(zhǔn)確、快速、便捷、經(jīng)濟(jì)的一種檢測(cè)方法，值得在臨床上廣泛推廣。

【關(guān)鍵詞】 FRD; 陰道鏡; 宮頸上皮組織; 染色技術(shù); 宮頸癌; 篩查

【Abstract】 Objective：To explore the application of folate receptor mediated cervical special staining（FRD）in cervical precancerous lesion screening in Yangchun area.Method：A population-based screening for cervical cancer was conducted in 1 000 women aged 30 to 60 years old in Yangchun，Guangdong Province.RFD and liquid-based thin-layer cytology（TCT）were performed，and the diagnostic results of colposcopy were used as the gold standard.The efficacy of RFD and TCT in screening cervical precancerous lesions was compared，the diagnostic accuracy，sensitivity and specificity were calculated.Result：Colposcopic examination included 875 cases of cervical normal or inflammation，64 cases of CIN Ⅰ，36 cases of CIN Ⅱ，23 cases of CIN Ⅲ and 2 cases of cervical cancer.FRD was positive in 67 cases（6.70%）and negative in 933 cases（93.30%），TCT was positive in 220 cases（22.00%）and negative in 78 cases（78.00%），the diagnostic coincidence rate of FRD for cervical precancerous lesions was higher than that of TCT（字2=95.230，P=0.000）.The sensitivity and specificity of FRD in screening cervical precancerous lesions were higher than those of TCT，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The application of FRD cervical epithelial tissue staining technology in Yangchun area has high diagnostic accuracy，sensitivity and specificity，and it is an accurate，fast，convenient and economical detection method.It is worth of popularizing widely in clinic.

【Key words】 FRD; Colposcopy; Cervical epithelial tissue; Staining techniques; Cervical cancer; Screening

First-authors address：Yangchun Maternal and Child Health Care Hospital，Yangchun 529600，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.07.035

葉酸受體介導(dǎo)的宮頸特殊染色法（FRD）是一種新的上皮細(xì)胞診斷新技術(shù)，其本質(zhì)是一種由葉酸衍生物、還原態(tài)亞甲藍(lán)和乙酸等組成且呈淡棕黃的活細(xì)胞染色劑[1-2]。其主要原理為FRD宮頸特殊染色液被涂抹于上皮組織后，如果有癌細(xì)胞存在，葉酸及葉酸復(fù)合物就會(huì)經(jīng)過(guò)這些細(xì)胞表面的葉酸受體，迅速進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，同時(shí)還原型的亞甲基藍(lán)也被帶入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)[3-4]。葉酸被還原成四氫葉酸，參與一碳單位的代謝過(guò)程中。還原型的亞甲基藍(lán)則被細(xì)胞內(nèi)廣泛存在的活性氧化，變?yōu)閬喖姿{(lán)。由于這些生物大分子的進(jìn)入，使得細(xì)胞內(nèi)的滲透壓升高，致使亞甲藍(lán)逸出細(xì)胞外，則可在棉簽上顯現(xiàn)出不同的顏色。如棉簽無(wú)變色，則表明無(wú)病變細(xì)胞，如果棉簽變色（深藍(lán)綠色、墨綠色、黑色），表明病變部位的葉酸受體數(shù)量異常增高，則提示可能有癌前病變或癌變，需進(jìn)一步檢查。同時(shí)該方法具有簡(jiǎn)便，快速、經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)，且在既往關(guān)于采用前瞻性診斷試驗(yàn)設(shè)計(jì)FRD篩查CIN/宮頸癌的研究鮮有報(bào)道[5-6]。因此，本文為了探討FRD宮頸上皮組織染色技術(shù)在陽(yáng)春地區(qū)宮頸癌前病變篩查中的應(yīng)用，選取陽(yáng)春地區(qū)1000例人群進(jìn)行篩查?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣東省陽(yáng)春地區(qū)30～60歲的女性進(jìn)行以人群為基礎(chǔ)的宮頸癌篩查，篩查人群為1 000例。（1）篩查人群標(biāo)準(zhǔn)：①年齡30～60歲;②自愿加入該宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）及宮頸癌篩查項(xiàng)目;④篩查人群均經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)認(rèn)證。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往診斷宮頸CIN或術(shù)后患者;②孕產(chǎn)婦;③既往子宮切除術(shù)者;④宮腔急性感染期者?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?shū)。

1.2 篩選方法 隨機(jī)選取受試者采用隨機(jī)、多中心、交叉試驗(yàn)，且按照以下順序進(jìn)行各項(xiàng)檢查。（1）RFD檢查：在征得同意后，在婦科檢查后立即行FRD宮頸特殊染色法檢查排除宮頸病變，先行宮頸管染色，再行宮頸染色。FRD宮頸管特殊染色：暴露宮頸，醫(yī)用小棉簽蘸取FRD宮頸特殊染色液（陜西高源醫(yī)療器械服務(wù)有限公司）至近飽和（浸泡<2 s）插入宮頸管（2.5～3.0 cm），沿頸管內(nèi)壁旋轉(zhuǎn)5圈逐步下拉棉簽，立即觀察棉簽顏色。FRD宮頸特殊染色：用大棉簽（>15 mm）蘸取FRD宮頸特殊染色液至近飽和（浸泡<5 s），用力涂抹宮頸5圈再在宮頸口按壓5 s即可取出，立即觀察棉簽顏色。（2）TCT檢查：首先把宮頸細(xì)胞刷伸入宮頸管內(nèi)，深度為1 cm，順時(shí)針轉(zhuǎn)動(dòng)5圈。然后將脫落在宮頸細(xì)胞刷上的細(xì)胞放入細(xì)胞保存液中，制備宮頸刮片。最后通過(guò)專(zhuān)業(yè)醫(yī)師進(jìn)行閱片。（3）陰道鏡檢查：患者取膀胱截石位，放置擴(kuò)陰器，再用消毒紗球輕輕拭去宮頸表面黏液。調(diào)節(jié)陰道鏡目鏡屈光度后再調(diào)節(jié)陰道鏡焦距，循序暴露檢查部位即轉(zhuǎn)化區(qū)、上皮、血管等處的變化。檢查時(shí)應(yīng)于宮頸表面涂3%醋酸液，柱狀上皮在醋酸的作用下水腫、微白成葡萄狀，而鱗形上皮則色澤微微發(fā)白而無(wú)葡萄狀的改變，以此來(lái)鑒別宮頸鱗形上皮與柱狀上皮。醋酸試驗(yàn)后常規(guī)以1%碘溶液均勻地涂抹于宮頸表面，柱狀上皮不染色，原始鱗形上皮染色呈深棕色，化生的鱗形上皮則根據(jù)其化生的成熟程度不同而顯示出染色的深淺不一。為了更清晰地觀察血管的形態(tài)變化可運(yùn)用綠色濾色鏡檢查。同時(shí)正常的血管在醋酸作用下立刻收縮，而異常血管則無(wú)這一變化，以此有助于鑒別血管的性質(zhì)。以上操作均由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 分析三種檢查結(jié)果，以陰道鏡檢查為金標(biāo)準(zhǔn)，比較RFD、TCT篩查宮頸癌前病變的效能，計(jì)算診斷符合率、敏感性、特異性，其中敏感性=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陰性），特異性=真陰性/（真陰性+假陽(yáng)性）。（1）FRD檢查判定結(jié)果：應(yīng)用顏色標(biāo)準(zhǔn)尺判斷，觀察2 min內(nèi)棉簽上顏色最深的部分。其中淡黃棕色或者亮藍(lán)綠色判定為正常;淡綠色或淡藍(lán)綠色判定為炎癥或CINⅠ;墨綠色、深藍(lán)綠色或紫黑色判定為CIN Ⅱ、CIN Ⅲ或?qū)m頸癌。其中正常、炎癥或CIN Ⅰ為診斷陰性，CIN Ⅱ、CIN Ⅲ或?qū)m頸癌為診斷陽(yáng)性[7]。（2）TCT檢查判定結(jié)果：依據(jù)TBS分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)及細(xì)胞異型性程度，將TCT診斷結(jié)果分為正常組織或良性病變（NILM）、不明確意義的非典型鱗狀細(xì)胞（ASC-US）、不排除高度病變的非典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASC-H）、低度鱗片內(nèi)上皮內(nèi)病變（LSIL）、高度鱗片內(nèi)上皮內(nèi)病變（HSIL）、鱗片細(xì)胞癌（SCC）及腺癌（AC）。ASC-US結(jié)果以上判定為陽(yáng)性（CIN Ⅱ、CIN Ⅲ或?qū)m頸癌）[8]。（3）陰道鏡檢查判定結(jié)果：涂3%醋酸后上皮不變色，碘試驗(yàn)陽(yáng)性判定為正常;涂3%醋酸后迅速腫脹呈葡萄狀，碘試驗(yàn)陰性判定為炎癥或CIN Ⅰ;涂3%醋酸后化生上皮與圈內(nèi)的柱狀上皮明顯對(duì)比，即不正常的陰道鏡圖像，涂碘后，碘著色深淺不一，碘試驗(yàn)陰性判定為CIN Ⅱ、CIN Ⅲ或?qū)m頸癌（即診斷陽(yáng)性）[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FRD、TCT與陰道鏡檢查檢測(cè)結(jié)果情況分析 陰道鏡檢查為宮頸正?；蜓装Y875例、CINⅠ 64例、CINⅡ 36例、CINⅢ 23例、宮頸癌2例，其中陽(yáng)性61例（6.10%）、陰性939例（93.90%）;FRD檢查陽(yáng)性67例（6.70%）、陰性933例（93.30%），TCT檢查陽(yáng)性220例（22.00%）、陰性78例（78.00%），F(xiàn)RD宮頸癌前病變的診斷符合率高于TCT檢查（字2=95.230，P=0.000），見(jiàn)表1。

2.2 FRD與TCT檢查診斷宮頸癌前病變的敏感性和特異性比較 FRD檢查的敏感性、特異性均高于TCT檢查，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2、3。

3 討論

近年來(lái)，宮頸癌的發(fā)病率越來(lái)越高，居女性惡性腫瘤的第2位。流行病學(xué)資料顯示，每年全球新發(fā)宮頸癌病例約為50萬(wàn)，死亡27萬(wàn)，宮頸癌已成為威脅女性健康的重要健康問(wèn)題[10]。因此宮頸癌進(jìn)行早期篩查，發(fā)現(xiàn)早期病變或癌前病變對(duì)于降低宮頸癌死亡率，節(jié)約醫(yī)療資源有著重要的現(xiàn)實(shí)意義[11-12]。

然而，近年來(lái)本院已日益廣泛應(yīng)用FED宮頸上皮組織染色技術(shù)對(duì)宮頸癌前病變患者進(jìn)行篩查。并且已有研究報(bào)道，F(xiàn)RD技術(shù)價(jià)格低廉，篩選快速簡(jiǎn)便，檢測(cè)者順應(yīng)性好[13-15]，受到檢測(cè)者和醫(yī)師的一致青睞[16-20]。因此，為了探討FRD宮頸上皮組織染色技術(shù)在宮頸癌前病變篩查中的應(yīng)用，選取陽(yáng)春地區(qū)1 000例人群進(jìn)行篩查。本研究分別應(yīng)用FRD、TCT和陰道鏡檢查對(duì)1 000例人群進(jìn)行檢測(cè)，其中陰道鏡檢查結(jié)果為宮頸正常或炎癥875例、CINⅠ 64例、CINⅡ 36例、CINⅢ 23例、宮頸癌2例，其作為金標(biāo)準(zhǔn)。FRD檢查陽(yáng)性67例（6.70%）、陰性933例（93.30%），TCT檢查陽(yáng)性220例（22.00%）、陰性78例（78.00%），F(xiàn)RD宮頸癌前病變的診斷符合率高于TCT檢查（字2=95.230，P=0.000）

另外，本研究比較了FDR、TCT檢查對(duì)宮頸癌前病變的敏感性和特異性，結(jié)果顯示，F(xiàn)RD檢查的敏感性、特異性均高于TCT檢查（P<0.05）。此外，臨床中在關(guān)注FDR檢查，提高診斷效率的同時(shí)，也要考慮其降低耗費(fèi)成本和效能的問(wèn)題。實(shí)際臨床治療中，更早期，更快的對(duì)宮頸癌前病變做出準(zhǔn)確的診斷，可節(jié)省部分治療費(fèi)用，患者可早日康復(fù)。

綜上所述，F(xiàn)RD宮頸上皮組織染色技術(shù)應(yīng)用在陽(yáng)春地區(qū)宮頸癌前病變中診斷符合率、敏感性和特異性極高，且是一種準(zhǔn)確、快速、便捷、經(jīng)濟(jì)的一種檢測(cè)方法，值得在臨床上廣泛推廣。

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（收稿日期：2018-08-22） （本文編輯：董悅）