依托咪酯與七氟烷分別復(fù)合骶管麻醉對(duì)患兒麻醉效果及炎癥因子的影響

張嬋娟 黃理進(jìn) 陳海林

【摘要】 目的：探討依托咪酯與七氟烷分別復(fù)合骶管麻醉對(duì)患兒麻醉效果及炎癥因子的影響。方法：選擇2016年1月-2018年1月在本院進(jìn)行治療的患兒152例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組76例。對(duì)照組患兒使用依托咪酯維持麻醉，觀察組患兒使用七氟烷吸入的方法維持麻醉，對(duì)麻醉的效果進(jìn)行分析。結(jié)果：對(duì)照組患兒的麻醉誘導(dǎo)時(shí)間、手術(shù)后蘇醒時(shí)間分別為（133.20±15.05）s、（41.25±4.25）min，均長(zhǎng)于觀察組的（121.27±13.89）s、（22.09±4.11）min，對(duì)照組患兒的心率為（138.25±3.54）次/min，快于觀察組的（129.61±3.78）次/min，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.078、28.252、14.544，P<0.05）。手術(shù)后，兩組患兒的C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）濃度均高于手術(shù)前，且對(duì)照組均高于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.958、7.361、9.314、4.135，P<0.05）。結(jié)論：使用七氟烷吸入復(fù)合骶管麻醉的方法干預(yù)小兒手術(shù)，可以降低麻醉對(duì)于生理功能的干擾程度，減輕炎癥反應(yīng)，安全性良好，值得在臨床中推廣。

【關(guān)鍵詞】 依托咪酯; 七氟烷; 骶管麻醉; 炎癥因子

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Etomidate and Sevoflurane combined with fistula anesthesia on anesthesia and inflammatory factors in children.Method：A total of 152 children in our hospital from January 2016 to January 2018 were selected.They were randomly divided into the control group and the observation group，with 76 children in each group.The control group was given Etomidate to maintain anesthesia，while the observation group was given Sevoflurane inhalation to maintain anesthesia，and the effect of anesthesia was analyzed.Result：The anesthesia induction time and postoperative recovery time of the children in the control group were（133.20±15.05）s and（41.25±4.25）min，respectively，which were longer than（121.27±13.89）s and（22.09±4.11）min in the observation group，the heart rate of the children in the control group was（138.25±3.54）times/min，which was faster than（129.61±3.78）times/min in the observation group，the differences were statistically significant（t=5.078，28.252，14.544，P<0.05）.After the surgery，C reactive protein（CRP），interleukin-2（IL-2），interleukin-6（IL-6），tumor necrosis factor α（TNF-α）in both groups were higher than those before the surgery，and those in the control group were higher than those in the observation group，with statistically significant differences（t=6.958，7.361，9.314，4.135，P<0.05）.Conclusion：The use of Sevoflurane inhalation combined with sacral tube anesthesia in pediatric surgery can reduce the interference degree of anesthesia on physiological function，reduce inflammatory reaction，and has good safety，which is worth promoting in clinical practice.

【Key words】 Etomidate; Sevoflurane; Sacral canal anesthesia; Inflammatory factors

First-authors address：Maoming Peoples Hospital，Maoming 525000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.05.016

在臨床工作中使用兩種及兩種以上的麻醉藥物協(xié)同完成患者的手術(shù)麻醉過(guò)程，這主要是利用了不同麻醉藥物特性的優(yōu)勢(shì)差異互補(bǔ)的策略，達(dá)成最佳的麻醉效果與對(duì)患者正常生理功能最低限度的影響[1-2]。對(duì)于一般成人而言，使用單純的藥物靜脈滴入完成全身麻醉已經(jīng)足夠，而且靜脈滴入麻醉操作簡(jiǎn)單，麻醉見效快，不會(huì)產(chǎn)生吸入藥物氣味等優(yōu)勢(shì)，也得到了廣泛的認(rèn)可[3-4]。但是該種麻醉方法在進(jìn)行穿刺時(shí)會(huì)產(chǎn)生疼痛感，對(duì)于未成年的兒童及其家屬而言，有可能會(huì)導(dǎo)致心理方面的障礙，其產(chǎn)生的不適感有可能也會(huì)對(duì)患兒的麻醉效果產(chǎn)生影響[5]。因此目前產(chǎn)生了使用多種麻醉方法聯(lián)合的措施，對(duì)單純靜脈滴入麻醉的缺陷進(jìn)行補(bǔ)充。其中吸入麻醉與靜脈滴入麻醉協(xié)同完成全身麻醉被視為比較成功的組合手段之一[6]。七氟烷目前是臨床工作中較為常見的新型吸入型全身麻醉藥物，該藥物的麻醉起效快，異常反應(yīng)率低，體內(nèi)半衰期短，不會(huì)對(duì)人體的氣道構(gòu)成刺激[7]，由于以上優(yōu)勢(shì)的存在，七氟烷成了對(duì)兒童吸入麻醉方法中比較合適的選擇。遺憾的是七氟烷同靜脈滴入麻醉對(duì)兒童聯(lián)合使用效果的比較方面，尚比較缺乏文獻(xiàn)報(bào)道。因此，本研究選擇2016年1月-2018年1月在本院進(jìn)行治療的患兒152例，對(duì)依托咪酯與七氟烷分別復(fù)合骶管麻醉對(duì)患兒麻醉效果及炎癥因子的影響進(jìn)行探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月-2018年1月在本院進(jìn)行治療的患兒152例，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒因病在本院施行手術(shù)治療;②患兒身體未患有嚴(yán)重合并癥等可能對(duì)檢測(cè)結(jié)果造成影響的疾病;③患兒監(jiān)護(hù)人接受本科室給予的麻醉方案，可以提供研究所需要的各類數(shù)據(jù);④美國(guó)麻醉醫(yī)師學(xué)會(huì)分級(jí)（ASA分級(jí)）在Ⅰ～Ⅴ級(jí)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器合并可能對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生影響的疾病;②對(duì)所使用藥物或者器材有過(guò)敏現(xiàn)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法將全部患兒分為對(duì)照組和觀察組，每組76例。本研究已經(jīng)經(jīng)過(guò)本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)和通過(guò)，所有患兒監(jiān)護(hù)人都簽署了知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 患兒使用依托咪酯維持麻醉，具體如下：首先給予氯胺酮（生產(chǎn)廠家：福建古田藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H35020148，規(guī)格：2 mL︰0.1 g）肌內(nèi)注射，劑量控制在4～6 mg/kg，完成基礎(chǔ)麻醉之后進(jìn)行靜脈穿刺，靜脈穿刺之后使用骶管穿刺，在手術(shù)過(guò)程中給予患兒依托咪酯乳狀注射液（生產(chǎn)廠家：B.Braun Melsungen AG，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20160234，規(guī)格：10 mL︰20 mg）維持麻醉，劑量控制在3 mg/（kg·h）。

1.2.2 觀察組 患兒使用七氟烷（生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080681，規(guī)格：100 mL/瓶）吸入的方法維持麻醉，具體如下：首先使用濃度為8%的七氟烷將螺紋管充滿，將面罩扣在患兒的口鼻處，將氧氣流量控制在3 L/min左右，叮囑其進(jìn)行深呼吸，見患兒出現(xiàn)意識(shí)淡漠后，把七氟烷的濃度降低為5%，觀察患兒意識(shí)，當(dāng)患兒出現(xiàn)意識(shí)淡漠狀態(tài)后，將面罩扣緊，快速加壓使患兒吸入七氟烷?；純喝胨筮M(jìn)行靜脈穿刺，待穿刺成功之后停止使用七氟烷，給予靜脈注射芬太尼（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42022076，規(guī)格：2 mL︰0.1 mg）1 μg/kg和咪達(dá)唑侖（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980025，規(guī)格：2 mL︰10 mg）0.15 mg/kg，然后進(jìn)行使用骶管穿刺。在手術(shù)過(guò)程中根據(jù)患兒的反應(yīng)給予濃度在1%～4%的七氟烷維持麻醉。

1.3 觀察指標(biāo) （1）對(duì)兩組患兒的麻醉誘導(dǎo)時(shí)間、手術(shù)后蘇醒時(shí)間、心率進(jìn)行對(duì)比。（2）對(duì)兩組患兒手術(shù)前后的血清炎性因子濃度進(jìn)行對(duì)比，包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。（3）在手術(shù)前后分別采集患兒的肘部靜脈血5 mL，常規(guī)抗凝后，以3 500 r/min離心15 min，取上層血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法，采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司的AU5800全自動(dòng)生化儀對(duì)相應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒一般資料比較 兩組患兒的性別、年齡、體重與疾病分類比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組患兒的麻醉誘導(dǎo)時(shí)間、手術(shù)后蘇醒時(shí)間、心率比較 對(duì)照組患兒的麻醉誘導(dǎo)時(shí)間、手術(shù)后蘇醒時(shí)間均長(zhǎng)于觀察組，心率快于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒手術(shù)前后的血清炎性因子濃度比較 手術(shù)前，兩組患兒的血清CRP、IL-2、IL-6、TNF-α濃度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;手術(shù)后，兩組患兒的血清CRP、IL-2、IL-6、TNF-α濃度均高于手術(shù)前，且對(duì)照組的血清CRP、IL-2、IL-6、TNF-α濃度均高于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

作為大型手術(shù)的必要條件—“全身麻醉”的藥物和操作方法研究，一直就是醫(yī)學(xué)界的焦點(diǎn)問(wèn)題之一?；純涸谑┬新樽淼倪^(guò)程中，由于其年齡的特性，往往不會(huì)十分合作。因此在使用靜脈滴入麻醉過(guò)程中，注射操作容易為患兒或者家長(zhǎng)帶來(lái)一定程度的心理傷害，并且在患兒不配合的情況下，出現(xiàn)麻醉效果不佳的概率升高，比如誘發(fā)患兒出現(xiàn)惡心、嘔吐甚至無(wú)意識(shí)躁動(dòng)等[8-10]。為了對(duì)該種情況進(jìn)行處理，在靜脈麻醉之前首先使用吸入麻醉的方法進(jìn)行干預(yù)被提出來(lái)。該種方法的核心就是首先利用患兒較容易接受的吸入方法進(jìn)行麻醉，當(dāng)?shù)竭_(dá)所設(shè)定的麻醉深度后再使用靜脈穿刺，利用靜脈滴入藥物的方法維持麻醉[11-12]。而七氟烷就是該種方法較為理想的吸入麻醉藥物選擇。七氟烷目前屬于臨床工作中比較新型的吸入性麻醉藥物，該藥物對(duì)于人體氣道的刺激作用小，起效時(shí)間短，體內(nèi)半衰期短，而且對(duì)于麻醉深度的控制比較好掌控[13]。遺憾的是目前對(duì)于七氟烷吸入麻醉與靜脈滴入麻醉聯(lián)合使用的干預(yù)效果的文獻(xiàn)報(bào)道較為少見，也缺乏對(duì)這一干預(yù)過(guò)程中體內(nèi)相應(yīng)因子變化幅度的變化描述報(bào)道，當(dāng)然這也成了本研究的主要出發(fā)點(diǎn)。

本研究中使用了隨機(jī)化的方法將全部患兒分為了例數(shù)相等的兩個(gè)組，保證了在非研究因素上兩組患兒的一致性。在分別給予不同麻醉方法的情況下，研究結(jié)果顯示，對(duì)照組患兒的麻醉誘導(dǎo)時(shí)間、手術(shù)后蘇醒時(shí)間均長(zhǎng)于觀察組，心率快于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？梢娨云叻闉橹鞯挠^察組患兒的麻醉效果要優(yōu)于以依托咪酯為主的對(duì)照組患兒。其實(shí)兩種藥物均具有起效快和對(duì)于生理過(guò)程干擾程度低，麻醉后生理功能恢復(fù)迅速的特點(diǎn)，所以均可以作為兒童麻醉的藥物使用。其中依托咪酯的麻醉機(jī)制是對(duì)人體海馬GABA能神經(jīng)元發(fā)揮麻醉作用，而七氟烷是對(duì)N-甲基-D天冬氨酸受體發(fā)揮麻醉作用[14-17]。

在本研究中還對(duì)麻醉手術(shù)前后患兒的部分炎癥反應(yīng)因子的指標(biāo)進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示，手術(shù)后各類炎癥因子的濃度均出現(xiàn)了一定程度的上升，但是對(duì)照組上升的幅度較觀察組更加明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。炎性反應(yīng)蛋白在細(xì)胞內(nèi)是較為常見的一種蛋白，該蛋白的變化也與麻醉的過(guò)程息息相關(guān)。人體在手術(shù)過(guò)程中不可避免會(huì)出現(xiàn)身體組織的損傷，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)相應(yīng)的應(yīng)激反應(yīng)，從而釋放出大量的炎性因子。在手術(shù)創(chuàng)傷程度基本一致的情況下，更為良好的麻醉控制，可以減弱炎性反應(yīng)的程度，降低炎性因子的濃度[18-20]。本研究結(jié)果提示，吸入七氟烷的方法可以更為良好的控制患兒體內(nèi)的炎癥反應(yīng)程度。

但是本研究由于條件所限，納入的樣本量較少，希望將來(lái)有機(jī)會(huì)進(jìn)行更大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照研究，對(duì)本研究的結(jié)果進(jìn)行深入驗(yàn)證。

綜上所述，使用七氟烷吸入復(fù)合骶管麻醉的方法干預(yù)小兒手術(shù)，可以降低麻醉對(duì)于生理功能的干擾程度，減輕炎癥反應(yīng)，安全性良好，值得在臨床工作中推廣。

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（收稿日期：2018-07-10） （本文編輯：張爽）