烏司他丁聯(lián)合CRRT對(duì)重癥有機(jī)磷中毒患者循環(huán)血微小RNA及腸黏膜屏障的影響

常莉 馮璇璘

【摘要】 目的：探究烏司他丁聯(lián)合CRRT對(duì)重癥有機(jī)磷中毒患者循環(huán)血微小RNA及腸黏膜屏障的影響。方法：選取2017年7月-2018年11月本院收治的58例重癥有機(jī)磷中毒患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式分為對(duì)照組（CRRT治療）29例和觀察組（烏司他丁聯(lián)合CRRT治療）29例。比較兩組的臨床療效、治療前后循環(huán)血微小RNA及腸黏膜屏障指標(biāo)。結(jié)果：觀察組臨床療效好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組循環(huán)血微小RNA及腸黏膜屏障指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組上述指標(biāo)均明顯改善，且觀察組均好于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：烏司他丁聯(lián)合CRRT在重癥有機(jī)磷中毒患者中的應(yīng)用效果較好，且對(duì)循環(huán)血微小RNA及腸黏膜屏障的影響更為積極，故在重癥有機(jī)磷中毒患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 烏司他丁; CRRT; 重癥有機(jī)磷中毒; 循環(huán)血微小RNA; 腸黏膜屏障

【Abstract】 Objective：To investigate the influence of Ulinastatin combined with CRRT for the circulating blood micro RNA and intestinal mucosal barrier of patients with severe organophosphate poisoning.Method：A total of 58 patients with severe organophosphate poisoning from July 2017 to November 2018 were selected as the study objects，and they were divided into the control group（CRRT）29 cases and the observation group（Ulinastatin combined with CRRT）29 cases.Then the clinical effect，irculating blood micro RNA and intestinal mucosal barrier indexes before and after the treatment of two groups were compared.Result：The clinical effect of the observation group was better than those of the control group，there was statistically significant difference（P<0.05）.The circulating blood micro RNA and intestinal mucosal barrier indexes of two groups before the treatment were compared，there were no statistically significant differences（P>0.05）.Those indexes of two groups after the treatment were obviously improved，and the results of the observation group were better than those of the control group，there were statistically significant differences（P<0.05）.Conclusion：The application effect of Ulinastatin combined with CRRT in the patients with severe organophosphate poisoning is better，and its influence for the circulating blood micro RNA and intestinal mucosal barrier are more active，so its application value in the patients with severe organophosphate poisoning is higher.

【Key words】 Ulinastatin; CRRT; Severe organophosphate poisoning; Circulating blood micro RNA; Intestinal mucosal barrier

First-authors address：Sichuan Province Peoples Hospital，Chengdu 610072，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.05.013

有機(jī)磷中毒患者預(yù)后較差，患者的多系統(tǒng)器官受到影響，而本類患者普遍表現(xiàn)出循環(huán)血微小RNA等多類指標(biāo)的異常，且與機(jī)體的多系統(tǒng)器官損傷有密切的關(guān)系，因此對(duì)其改善的意義與價(jià)值較高[1]。另外，本類患者還普遍存在腸黏膜屏障受損的情況，因此其相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)調(diào)控需求也較高[2]。本研究就烏司他丁聯(lián)合CRRT對(duì)重癥有機(jī)磷中毒患者循環(huán)血微小RNA及腸黏膜屏障的影響進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月-2018年11月本院收治的58例重癥有機(jī)磷中毒患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合重癥有機(jī)磷中毒標(biāo)準(zhǔn);年齡20～65歲;中毒事件在12 h以內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他中毒情況;合并慢性基礎(chǔ)疾病;中毒前存在心臟、肺臟、腎臟、肝臟、神經(jīng)及其他方面損傷及疾病;合并惡性腫瘤者;二次中毒者。根據(jù)治療方式分為對(duì)照組（CRRT）29例和觀察組（烏司他丁聯(lián)合CRRT）29例。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呔椴⒑炇鹜鈺?。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)重癥有機(jī)磷中毒治療，主要為清除胃腸道毒劑、吸附劑和解毒劑治療等，并進(jìn)行其他對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組進(jìn)行CRRT治療，具體方式采取連續(xù)性靜-靜脈血液濾過（CVVH）聯(lián)合血液灌流（HP）治療，肝素加入生理鹽水進(jìn)行預(yù)沖，預(yù)沖液充滿灌流器，輕拍的方式排出空氣，循環(huán)沖洗20 min，于股靜脈置管（雙腔中心，靜脈導(dǎo)管），以肝素抗凝，先進(jìn)行血液灌流治療，血流量控制在150～220 mL/min，灌流時(shí)間則在2 h，然后進(jìn)行CVVH治療，時(shí)間為10 h。觀察組則采用烏司他?。ㄉa(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134，規(guī)格：10萬單位/支）聯(lián)合CRRT進(jìn)行治療，CRRT治療與對(duì)照組相同，另以烏司他丁20萬單位加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中靜滴，2.0 h內(nèi)靜滴完畢，2次/d，連續(xù)應(yīng)用7 d。

1.2.2 檢測(cè)方法 于治療前，治療12、24、36 h后采集兩組患者的靜脈血標(biāo)本送檢，部分血標(biāo)本采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法進(jìn)行循環(huán)血miR指標(biāo)的檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括miR-93、miR-214、miR-155、miR-122及miR-219，另將血標(biāo)本采用醫(yī)用離心機(jī)離心，離心半徑為15.0 cm，離心速度為3 000 r/min，離心時(shí)間為5.0 min，然后取血清部分進(jìn)行腸黏膜屏障指標(biāo)的檢測(cè)，包括二胺氧化酶、D-乳酸、內(nèi)毒素及腫瘤壞死因子α，檢測(cè)采用人二胺氧化酶（DAO）ELISA試劑盒、D-乳酸檢測(cè)試劑盒（熒光法）、人內(nèi)毒素ELISA檢測(cè)試劑盒及人腫瘤壞死因子α（TNF-α）ELISA試劑盒進(jìn)行定量檢測(cè)。由兩名檢驗(yàn)科人員嚴(yán)格按照儀器及試劑盒操作說明及步驟進(jìn)行操作檢測(cè)，盡量降低誤差。將兩組患者治療前和治療后12、24、36 h四個(gè)時(shí)間點(diǎn)的檢測(cè)結(jié)果分別統(tǒng)計(jì)。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組的臨床療效、治療前后循環(huán)血微小RNA及腸黏膜屏障指標(biāo)。療效分為顯效、有效和無效，顯效：治療后有機(jī)磷中毒相關(guān)的癥狀體征消失，膽堿酯酶達(dá)到正常水平，且未見復(fù)發(fā);有效：治療后有機(jī)磷中毒相關(guān)的癥狀體征明顯改善，膽堿酯酶改善幅度在50%及以上;無效：未達(dá)到有效的程度[3]?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料以方差分析處理;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組中男10例，女19例;年齡21～57歲，平均（43.8±8.8）歲;中毒時(shí)間0.3～4.5 h，平均（1.4±0.6）h;中毒類型：氧化樂果19例，敵敵畏6例，其他4例。觀察組中男9例，女20例;年齡20～58歲，平均（44.2±8.6）歲;中毒時(shí)間0.2～5.0 h，平均（4.5±0.7）h;中毒類型：氧化樂果18例，敵敵畏7例，其他4例。兩組重癥有機(jī)磷中毒患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.858，P=0.027），見表1。

2.3 兩組治療前后循環(huán)血微小RNA指標(biāo)比較 治療前，兩組循環(huán)血微小RNA指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后12、24、36 h，兩組上述指標(biāo)均明顯改善，且觀察組均好于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后腸黏膜屏障指標(biāo)比較 治療前，兩組腸黏膜屏障指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后12、24、36 h，兩組上述指標(biāo)均明顯改善，且觀察組均好于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

有機(jī)磷中毒是臨床中并不少見的一類情況，而重癥有機(jī)磷中毒患者的機(jī)體損傷更為顯著[4-5]，患者的多系統(tǒng)器官受到損傷，因此對(duì)本類患者進(jìn)行治療的過程中，時(shí)效性要求較高的同時(shí)，多系統(tǒng)器官功能狀態(tài)的改善也是重點(diǎn)[6-7]。臨床研究顯示，較多微小RNA對(duì)于機(jī)體多系統(tǒng)器官損傷情況具有直觀的反應(yīng)價(jià)值，其中miR-93可反應(yīng)中毒導(dǎo)致的機(jī)體炎癥情況，miR-214及miR-219則對(duì)有機(jī)磷中毒導(dǎo)致的神經(jīng)損傷具有反應(yīng)意義[8-9]，miR-155則有助于了解中毒所致肺部損傷程度[10-12]，miR-122則在肝臟損傷方面具有直接反應(yīng)作用，且隨著損傷的控制，上述方面的表達(dá)也隨之改善[13-14]，因此檢測(cè)價(jià)值較高。腸黏膜屏障則與膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的異常反應(yīng)及毒液的直接侵害等因素有關(guān)，因此對(duì)有機(jī)磷中毒患者進(jìn)行腸黏膜屏障相關(guān)指標(biāo)，包括二胺氧化酶、D-乳酸、內(nèi)毒素及腫瘤壞死因子α等方面的改善意義較高[15-16]。

本研究就烏司他丁聯(lián)合CRRT對(duì)重癥有機(jī)磷中毒患者循環(huán)血微小RNA及腸黏膜屏障的影響進(jìn)行探究，結(jié)果顯示，烏司他丁聯(lián)合CRRT治療的臨床效果好于單獨(dú)CRRT治療患者，且治療后兩組的循環(huán)血微小RNA及腸黏膜屏障指標(biāo)明顯改善，且均好于單獨(dú)CRRT治療患者，說明烏司他丁的應(yīng)用有助于機(jī)體多系統(tǒng)器官損傷的控制與改善，為患者機(jī)體綜合狀態(tài)的改善奠定了有效的基礎(chǔ)。這與CRRT起到有效的清除作用的基礎(chǔ)上[17-18]，烏司他丁的有效損傷控制作用有關(guān)，其較強(qiáng)的氧自由基清除效果，有助于多系統(tǒng)器官的保護(hù)，且機(jī)體炎癥介質(zhì)的釋放也有控制作用[19]，因此減少了機(jī)體多方面的炎性損傷，也肯定了其臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合CRRT在重癥有機(jī)磷中毒患者中的應(yīng)用效果較好，且對(duì)循環(huán)血微小RNA及腸黏膜屏障的影響更為積極，故在重癥有機(jī)磷中毒患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2018-12-18） （本文編輯：程旭然）