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    丙泊酚與右美托咪定對(duì)機(jī)械通氣患者鎮(zhèn)靜效果的比較研究

    2019-08-15 02:45:56高寧高文闊
    關(guān)鍵詞:機(jī)械通氣右美托咪定丙泊酚

    高寧 高文闊

    【摘要】 目的:探討丙泊酚與右美托咪定對(duì)機(jī)械通氣患者的鎮(zhèn)靜效果。方法:回顧性分析2012年7月-2017年7月在本院重癥醫(yī)學(xué)科住院且行機(jī)械通氣治療需要鎮(zhèn)靜的100例患者的臨床資料。根據(jù)鎮(zhèn)靜劑的不同分為丙泊酚組(50例)、右美托咪定組(50例)。兩組患者分別給予負(fù)荷量,之后微量注射泵泵入,采用Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分,鎮(zhèn)靜深度2~4級(jí),每2小時(shí)評(píng)估1次。觀察各組患者鎮(zhèn)靜用藥前后生命體征及潮氣量變化,記錄鎮(zhèn)靜劑的應(yīng)用時(shí)間及機(jī)械通氣的應(yīng)用時(shí)間。結(jié)果:兩組患者用藥2 h后的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率(HR)、潮氣量(VT)均較用藥前顯著降低(P<0.05);但用藥2 h后兩組上述指標(biāo)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);右美托咪定組用藥前后的呼吸頻率(RR)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);丙泊酚組用藥2 h后的RR明顯低于用藥前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。用藥2 h后,兩組動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、RR比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。右美托咪定組的鎮(zhèn)靜劑持續(xù)應(yīng)用時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間均短于丙泊酚組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:丙泊酚和右美托咪定應(yīng)用于機(jī)械通氣患者,均可有效鎮(zhèn)靜,提高PaO2。兩種鎮(zhèn)靜劑對(duì)呼吸、循環(huán)都有影響,但是右美托咪定對(duì)呼吸影響小,對(duì)循環(huán)的抑制同丙泊酚比較無(wú)差異,且能明顯提高動(dòng)脈血氧分壓,縮短鎮(zhèn)靜劑持續(xù)應(yīng)用時(shí)間和機(jī)械通氣時(shí)間。

    【關(guān)鍵詞】 丙泊酚; 右美托咪定; 機(jī)械通氣; 鎮(zhèn)靜效果

    【Abstract】 Objective:To investigate the sedative effect of Propofol and Dexmedetomidine on patients with mechanical ventilation.Method:The clinical data of 100 patients admitted to the ICU department of our hospital from July 2012 to July 2017 who were treated with mechanical ventilation and required sedation were retrospectively analyzed.Patients were divided into Propofol group(50 cases)and Dexmedetomidine group(50 cases)according to different sedatives.Patients in the two groups were given loads respectively and then pumped into the microsyringe pump,Ramsay sedation score was used,sedation depth was 2-4 grade,and the sedation was evaluated every?2 hours.The changes of vital signs and tidal volume before and after analgesics were observed,the application time of analgesics and mechanical ventilation were recorded.Result:After 2 h of treatment,systolic blood pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP),heart rate(HR),and tidal volume(VT)of patients in the two groups were significantly reduced(P<0.05);however,after 2 h of treatment,there were no significant differences in the above indicators between the two groups(P>0.05);there was no significant difference in respiratory rate(RR)between the Dexmedetomidine group before and after treatment(P>0.05);the RR of Propofol group after 2 h was significantly lower than that before treatment,the difference was statistically significant(P<0.05).After 2 h of treatment,the arterial partial oxygen pressure(PaO2)and RR of the two groups were compared,the differences were statistically significant(P<0.05).The duration of sedative use and mechanical ventilation time in the Dexmedetomidine group was shorter than that in the Propofol group,the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion:Propofol and Dexmedetomidine applied in the patients with mechanical ventilation,can effective sedation,increase PaO2.Two depressants have influence on respiratory cycle,however,the Dexmedetomidine for breathing impact of small,compared with Propofol without the restraint of the circulation differences,and can significantly improve arterial blood oxygen partial pressure,shorten the depressant used mechanical ventilation time and duration.

    【Key words】 Propofol; Dexmedetomidine; Mechanical ventilation; Sedation effect

    First-authors address:Rushan Hospital of Traditional Chinese Medicine,Rushan 264500,China

    doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2019.05.010

    重癥患者在機(jī)械通氣時(shí),要求呼吸機(jī)與患者的自主呼吸基本或完全協(xié)調(diào),如果兩者不協(xié)調(diào)或者對(duì)抗,患者會(huì)感到嚴(yán)重焦慮、呼吸困難或煩躁;影響機(jī)械通氣的效果,延長(zhǎng)住院時(shí)間;加重循環(huán)負(fù)荷,臨床上發(fā)生心肌缺血、低血壓及各種心律失常;增加呼吸功消耗,導(dǎo)致呼吸肌疲勞,不易脫機(jī)。重癥患者本身存在嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或者多系復(fù)合傷、嚴(yán)重外傷、重大手術(shù)之后,患者焦慮、煩躁、疼痛、各種儀器響音、加之約束帶約束常常導(dǎo)致患者人機(jī)對(duì)抗,氧耗量增加,給患者帶來(lái)很大的痛苦。臨床上對(duì)機(jī)械通氣的患者,如何保證及時(shí)通氣,早日脫機(jī),如何保證機(jī)械通氣的有效性、舒適性、依從性是鎮(zhèn)靜治療的主要目的也是安全通氣的主要措施[1]。鎮(zhèn)靜藥物種類(lèi)繁多,最常見(jiàn)的藥物分為苯二氮類(lèi)和非苯二氮類(lèi),前者包括地西泮、咪達(dá)唑侖、勞拉西泮等,后者包括丙泊酚、右美托咪定等。臨床上多采用作用時(shí)間短,在體內(nèi)不易蓄積的鎮(zhèn)靜藥物。在應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑時(shí),準(zhǔn)確調(diào)整劑量,獲得最佳生物利用度。丙泊酚和右美托咪定作用時(shí)間均短,鎮(zhèn)靜迅速,不易蓄積,本研究回顧性分析本院100例接受機(jī)械通氣患者的臨床鎮(zhèn)靜情況,現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 回顧性分析2012年7月-2017年7月在本院重癥醫(yī)學(xué)科住院且行機(jī)械通氣治療需要鎮(zhèn)靜的100例患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)行機(jī)械通氣前符合呼吸衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)患者機(jī)械通氣前不耐受氣管插管,需要鎮(zhèn)靜處理;(3)年齡在20~88歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)排除腦死亡、心肺復(fù)蘇術(shù)后、溺水、電擊傷、藥物中毒、癲癇、各種癌癥晚期、無(wú)自主呼吸、入院后應(yīng)用機(jī)械通氣前已經(jīng)使用鎮(zhèn)靜劑及鎮(zhèn)痛劑的患者;(2)治療途中患者死亡。其中男52例,女48例;年齡20~88歲,平均(54.74±16.40)歲?;A(chǔ)疾?。褐匕Y肺炎14例,慢性阻塞性肺疾病12例,支氣管哮喘10例,心血管疾病12例,腦血管疾病10例,嚴(yán)重多發(fā)傷、復(fù)合傷9例,膿毒癥8例,重大外科手術(shù)后12例,腹部疾病9例,其他4例。根據(jù)兩種鎮(zhèn)靜劑不同分為丙泊酚組(50例)、右美托咪定組(50例)。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)。

    1.2 給藥方法 兩組患者在積極治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上建立人工氣道進(jìn)行呼吸機(jī)輔助呼吸,同時(shí)分別予以?xún)煞N鎮(zhèn)靜劑治療。丙泊酚組:先靜脈注射丙泊酚注射液(商品名:靜安,生產(chǎn)廠家:北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20080023)0.8~1.0 mg/kg,1 min內(nèi)完成,減輕血流動(dòng)力學(xué)影響,繼而微量注射泵持續(xù)泵入丙泊酚0.6~2.0 mg/(kg·h)。右美托咪定組:右美托咪定注射液(生產(chǎn)廠家:江蘇恒瑞醫(yī)藥公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20090248),先配成4 μg/mL濃度以1 μg/kg劑量緩慢靜注,輸注時(shí)間超過(guò)10 min。然后本品加入48 mL 0.9%氯化鈉注射液(生產(chǎn)廠家:山東科倫藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20013026)中形成總的50 mL溶液,輕輕搖動(dòng)使均勻混合。繼而微量注射泵持續(xù)泵入0.2~0.4 μg/(kg·h)。

    1.3 觀察指標(biāo) 采用邁瑞多功能監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)心率(HR)、自主呼吸頻率(RR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP),動(dòng)脈血?dú)夥治鰞x測(cè)定動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)及二氧化碳分壓(PaCO2),邁瑞SV300呼吸機(jī)監(jiān)測(cè)自主呼吸潮氣量(VT)。記錄患者應(yīng)用呼吸機(jī)時(shí)鎮(zhèn)靜劑持續(xù)使用時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間及用藥前和用藥2 h時(shí)的HR、RR、SBP、DBP、PaO2、VT。

    1.4 鎮(zhèn)靜效果評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 采用Ramsay鎮(zhèn)靜分級(jí)評(píng)估鎮(zhèn)靜效果。1級(jí):患者焦慮,躁動(dòng)不安;2級(jí):患者合作,清醒安靜;3級(jí):患者僅對(duì)指令有反應(yīng);4級(jí):患者入睡,輕叩眉間,反應(yīng)敏捷;5級(jí):患者入睡,輕叩眉間,反應(yīng)遲鈍;6級(jí):患者呈深睡眠或麻醉狀態(tài)。理想鎮(zhèn)靜分級(jí)2~4級(jí),鎮(zhèn)靜開(kāi)始后每2小時(shí)評(píng)估1次,及時(shí)根據(jù)患者的鎮(zhèn)靜評(píng)級(jí)調(diào)整鎮(zhèn)靜劑的劑量。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用(x±s)表示,比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,比較采用字2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組一般資料比較 兩組患者的性別、年齡、急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評(píng)分、HR、RR、PaO2、PaCO2比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見(jiàn)表1。

    2.2 兩組患者用藥前后觀察指標(biāo)變化比較 用藥2 h后,兩組患者HR、SBP、DBP、VT均較用藥前明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);右美托咪定組用藥前后RR比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);丙泊酚組用藥后2 h的RR低于用藥前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。用藥后2 h,兩組PaO2較用藥前均明顯升高(P<0.05);兩組HR、SBP、DBP、VT比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組PaO2、RR比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

    2.3 兩組患者鎮(zhèn)靜效果比較 右美托咪定組的鎮(zhèn)靜劑持續(xù)應(yīng)用時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間均短于丙泊酚組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

    3 討論

    美國(guó)2013年發(fā)布的ICU成年患者疼痛、躁動(dòng)和譫妄治療臨床實(shí)施指南,強(qiáng)烈提出應(yīng)通過(guò)調(diào)節(jié)劑量使機(jī)械通氣患者保持淺鎮(zhèn)靜以避免過(guò)深的鎮(zhèn)靜狀態(tài)(1B級(jí)推薦)[2];因苯二氮類(lèi)藥物可增加譫妄發(fā)生、延長(zhǎng)機(jī)械通氣而間接增加ICU獲得性肌?。↖CU-AW)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),推薦使用非苯二氮類(lèi)鎮(zhèn)靜劑,如丙泊酚或右美托咪啶[2]。但應(yīng)保持適度鎮(zhèn)靜,鎮(zhèn)靜過(guò)深是死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。有效的鎮(zhèn)靜改善機(jī)械通氣患者的舒適性、降低患者的氧耗,鎮(zhèn)靜治療已成為ICU治療的重要組成部分[4-6]。不適當(dāng)鎮(zhèn)靜可能引起呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)、創(chuàng)傷后應(yīng)激紊亂、認(rèn)知功能障礙等不良反應(yīng)[7-8]。鎮(zhèn)靜藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)有:呼吸抑制、循環(huán)抑制、呼吸道梗阻、窒息、心律失常、心肌缺血、胃腸道功能障礙、獲得性肌病等,因此應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑的患者需要常規(guī)監(jiān)測(cè)和鎮(zhèn)靜監(jiān)測(cè)。在制定鎮(zhèn)靜方案的時(shí)候應(yīng)個(gè)體化,同時(shí)及時(shí)有效的鎮(zhèn)靜深度評(píng)估是鎮(zhèn)靜的根本措施[9]。美國(guó)ICU中右美托咪定大量應(yīng)用于機(jī)械通氣輔助呼吸患者撤機(jī)后的序慣性治療中,并有一定效果,右美托咪定不會(huì)增加機(jī)械通氣的通氣時(shí)間、降低血氧飽和度等并發(fā)癥,并且在撤機(jī)前應(yīng)用有利于降低氣管插管過(guò)程中出現(xiàn)的氣道-循環(huán)反射作用,可以降低氣道反應(yīng)性,降低氣道壓力[10]。

    丙泊酚是目前臨床上用于麻醉及危重患者鎮(zhèn)靜的一種新型快速、短效靜脈麻醉藥。它具有起效快、蘇醒快且功能恢復(fù)完善,術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率低等優(yōu)點(diǎn)。丙泊酚中樞抑制作用時(shí),還具有降低腦耗氧量、降低顱內(nèi)、抗驚厥、抗炎癥、抗氧化、支氣管舒張?zhí)匦?,?duì)心臟竇房結(jié)和房室結(jié)無(wú)明顯影響,其缺點(diǎn)是對(duì)循環(huán)、呼吸、中樞均有抑制作用,產(chǎn)生肌肉抽搐,容易導(dǎo)致代謝紊亂。有研究指出,丙泊酚能抑制循環(huán),導(dǎo)致收縮壓和舒張壓降低,心率減慢[11-13],右美托咪啶為高選擇性α2受體激動(dòng)劑,作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藍(lán)斑部位,抑制去甲腎上腺素分泌從而發(fā)揮鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用。經(jīng)肝臟代謝,肝功不全患者其半衰期會(huì)延長(zhǎng)。作用迅速,半衰期短,約6 min,對(duì)呼吸干擾小,對(duì)患者有順行性遺忘的特點(diǎn),發(fā)生譫妄的比例低,靜注快速推注可出現(xiàn)低血壓、高血壓、心動(dòng)過(guò)緩和竇性停搏。低血壓和抗交感作用有關(guān),高血壓的發(fā)生和藥物與外周血管平滑肌α2β受體作用有關(guān)。因其兼具鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)痛雙重作用,對(duì)呼吸抑制作用弱,安全性較高。常用負(fù)荷劑量為1 μg/kg,維持劑量為0.2~0.7 μg/(kg·h)。王貴強(qiáng)等[14]指出右美托咪定與丙泊酚治療老年術(shù)后譫妄均有效,但在減少副作用方面,右美托咪定具有明顯優(yōu)勢(shì),是一種較為理想的ICU治療譫妄的藥物。缺點(diǎn)是:有時(shí)影響循環(huán)、心率,導(dǎo)致心率減慢,血壓降低。Yildiz等[15]證實(shí)右美托咪定對(duì)內(nèi)外科重癥患者都有有效的鎮(zhèn)靜,不抑制呼吸功能,血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。閆莉等[16]指出右美托咪定對(duì)經(jīng)內(nèi)鏡逆行性胰膽管造影術(shù)(ERCP)患者具有明顯的鎮(zhèn)靜作用,能夠有效抑制中樞血壓,避免呼吸抑制。右美托咪定的不良反應(yīng)表現(xiàn)在循環(huán)系統(tǒng),臨床上可能會(huì)遇到血壓降低、心動(dòng)過(guò)緩以及竇性停搏等。有些患者會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)的血壓升高,但是對(duì)血壓、心率的影響一般在負(fù)荷劑量時(shí)發(fā)生,在微量泵泵入的時(shí)候,劑量較小,其對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的不良反應(yīng)就不明顯[17]。右美托咪定對(duì)循環(huán)的影響有正性和負(fù)性?xún)煞矫鎇18],在嚴(yán)重心功能不全,心功能分級(jí)為Ⅳ級(jí)時(shí)在應(yīng)用右美托咪定時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎,嚴(yán)格劑量及應(yīng)用方法,避免心源性疾病的發(fā)生[19]。

    本研究發(fā)現(xiàn),丙泊酚、右美托咪定鎮(zhèn)靜用藥2 h后患者的HR、SBP、DBP、VT均較用藥前明顯降低(P<0.05),但兩組上述指標(biāo)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),右美托咪定組用藥前后RR比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),丙泊酚組用藥2 h后RR明顯低于用藥前(P<0.05),兩組用藥2 h后PaO2、RR比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本研究也證實(shí)應(yīng)用丙泊酚、右美托咪定后收縮壓、舒張壓、心率降低。右美托咪定對(duì)血壓和心率的抑制作用較丙泊酚不明顯。有研究顯示,丙泊酚導(dǎo)致的低血壓發(fā)生率高達(dá)17%,且呈劑量相關(guān)性,尤其在高齡患者中影響更明顯[20]。也有研究顯示右美托咪定對(duì)循環(huán)的影響大,容易發(fā)生低血壓及心率減慢[21]。本研究發(fā)現(xiàn),兩組應(yīng)用后對(duì)循環(huán)均有影響,導(dǎo)致血壓下降,但在本研究中隨時(shí)調(diào)整劑量,嚴(yán)密監(jiān)測(cè)生命體征及時(shí)評(píng)估鎮(zhèn)靜評(píng)分,沒(méi)有導(dǎo)致臨床不良反應(yīng)的發(fā)生。兩組應(yīng)用時(shí)把握好劑量、做到2 h評(píng)估,兩組對(duì)血壓、心率的影響無(wú)顯著差異,但是右美托咪定對(duì)RR的抑制性不明顯,右美托咪定組的鎮(zhèn)靜劑持續(xù)使用時(shí)間、呼吸機(jī)應(yīng)用時(shí)間均短于丙泊酚組(P<0.05)。程文濤等[22]指出右美托咪定在ICU機(jī)械通氣患者中有較好的鎮(zhèn)靜效果,臨床應(yīng)進(jìn)一步推廣使用,本研究也同時(shí)發(fā)現(xiàn)右美托咪定較丙泊酚能明顯縮短鎮(zhèn)靜劑使用時(shí)間,使機(jī)械通氣患者及早撤機(jī),鎮(zhèn)靜效果明顯,臨床療效理想。

    綜上所述,丙泊酚、右美托咪定用于重癥醫(yī)學(xué)中機(jī)械通氣患者均能有效鎮(zhèn)靜,丙泊酚、右美托咪定對(duì)血壓、心率、潮氣量均有影響,右美托咪定較丙泊酚組對(duì)潮氣量、心率、血壓的影響均較丙泊酚不明顯;皆能有效提升氧分壓,但右美托咪定對(duì)呼吸頻率的影響小,和丙泊酚比較能更理想更有效提升動(dòng)脈血氧分壓,縮短鎮(zhèn)靜劑應(yīng)用時(shí)間以及機(jī)械通氣時(shí)間,2018年成人鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛指南中指出右美托咪定通過(guò)拮抗中樞和外周兒茶酚胺的作用,可以減少機(jī)械通氣時(shí)間和ICU住院時(shí)間。本研究病例少,樣本具有局限性,兩種鎮(zhèn)靜劑沒(méi)有具體量化,醫(yī)護(hù)人員對(duì)于鎮(zhèn)靜深度的識(shí)別也有所不同,患者的基礎(chǔ)疾病也不相同,同時(shí)對(duì)患者的譫妄沒(méi)有進(jìn)一步評(píng)判,還需進(jìn)一步系統(tǒng)多中心研究。

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    (收稿日期:2018-05-23) (本文編輯:張爽)

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