顧雯靚 牛曉亞
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary,COPD)是因?yàn)榉螌?shí)質(zhì)以及小氣道受損,致使氣道出現(xiàn)慢性阻塞、使得呼吸阻力不斷增加、形成肺功能受損的臨床常見(jiàn)病。而慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obobstructive pulmonary disease,AECOPD)是慢性阻塞性肺疾病患者死亡的重要因素[1]。目前中醫(yī)學(xué)研究已表明,在我國(guó)華北、華東、華南、華中、西北、西南六區(qū)中,慢性阻塞性肺疾病以痰瘀阻肺證為主要證候[2]。因此研究痰瘀阻肺證AECOPD患者的臨床特征及實(shí)驗(yàn)室資料特點(diǎn)可為該病痰瘀阻肺證的證候量化、客觀化提供臨床依據(jù),進(jìn)而為臨床防治提供思路[3]。
1.1 一般資料 選擇2017年10月—2018年10月在民航總醫(yī)院治療的200例痰瘀阻肺證慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者作為研究對(duì)象。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn):參照《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(2011版)》痰瘀阻肺辨證分型標(biāo)準(zhǔn)[4]。 2)西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn):參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國(guó)專家共識(shí)(2017年更新版)》[5]。3)急性發(fā)作時(shí)間≤24 h。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)年齡<18歲。2)孕婦及哺乳期患者。3)合并急性心功能不全患者。4)合并肺結(jié)核、肺栓塞患者。5)合并血液病患者。6)合并精神病患者。
2.1 一般資料情況 200例痰瘀阻肺證AECOPD患者中男性101例,年齡54~95歲,平均年齡(80.32±9.85)歲,女性99例,年齡57~96歲,平均年齡(81.40±7.91)歲。男女患者在病例數(shù)量及年齡方面不具有顯著性差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。
表1 200例患者一般資料 (例,
注:2組年齡樣本均數(shù)的t檢驗(yàn)P=0.519
2.2 基礎(chǔ)疾病構(gòu)成比 200例痰瘀阻肺證AECOPD患者中男女均以冠心病為主要基礎(chǔ)疾病,其次是高血壓、腦梗死??梢?jiàn)痰瘀阻肺證AECOPD患者基礎(chǔ)疾病以心腦血管為主。見(jiàn)表2。
表2 基礎(chǔ)疾病構(gòu)成比 (例,%)
2.3 實(shí)驗(yàn)室資料情況 200例痰瘀阻肺證AECOPD患者血常規(guī)特點(diǎn)是WBC、NEUT、NEUT%、EOS增高,男女之間無(wú)差異(P>0.05),LYMPH、MONO、RBC、HGB、PLT未見(jiàn)異常;CRP、PCT均升高,但男性患者高于女性患者,存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 實(shí)驗(yàn)室資料情況 (例,
注:以上客觀指標(biāo)參考值:WBC:3.5~9.5,NEUT:1.8~6.3,NEUT%:40~75,RBC:3.8~5.1,HGB:115~150,PLT:125~350,EOS:0.02~0.52,BAS0:0~0.06,LYMPH:1.1~3.2,MONO:0.1~0.6,CRP:0~10,PCT:0~0.05
中醫(yī)認(rèn)為COPD為本虛標(biāo)實(shí)之證,急性發(fā)作期以痰濁、熱毒、瘀血為病理表現(xiàn),臨床緩解期多與肺、脾、腎虛弱相關(guān)[6]。已研究發(fā)現(xiàn)AECOPD 的病程是由痰濁阻肺證到痰熱壅肺證,再形成痰瘀阻肺證,最終形成肺腎兩虛證的過(guò)程[7]。可見(jiàn)痰瘀阻肺證是AECOPD由實(shí)轉(zhuǎn)虛的關(guān)鍵,因此積極研究痰瘀阻肺證AECOPD患者基礎(chǔ)疾病及實(shí)驗(yàn)室客觀指標(biāo)對(duì)于防治該病由實(shí)到虛的轉(zhuǎn)變具有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)痰瘀阻肺證AECOPD患者以老年患者為主并且多合并心腦血管疾病,中醫(yī)認(rèn)為外感邪氣,首先犯肺,肺主制節(jié),肺虛則水濕運(yùn)化不暢,貯肺為痰,正是“肺為貯痰之器”的體現(xiàn)。同時(shí)日久痰濁阻滯經(jīng)脈,且氣為血之帥,氣虛不能行血,血瘀阻滯經(jīng)脈,因此很容易導(dǎo)致瘀血阻滯局面,成為心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)。因此也看出化痰、調(diào)氣、活血是痰瘀阻肺證AECOPD的治療原則。本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)在痰瘀阻肺證AECOPD患者中血常規(guī)WBC、NEUT、NEUT%、EOS增高,CRP、PCT均升高。隨著COPD率逐年增高,血常規(guī)、CRP、PCT對(duì)該病的診斷價(jià)值也具有臨床意義[8]。目前已公認(rèn)外周血WBC、NEUT、NEUT%、CRP、PCT升高多與細(xì)菌感染高度相關(guān)。尤其PCT對(duì)細(xì)菌感染的特異性良好,可用來(lái)區(qū)分是否為細(xì)菌感染。在出現(xiàn)細(xì)菌感染中,肝臟、肺臟及腸道中的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等通過(guò)LPS、TNF-a、IL-6等合成并分泌PCT,使PCT明顯升高,一般2~3 h可檢測(cè)出升高,12~24 h達(dá)峰并且下降[9,10]。本研究中發(fā)現(xiàn)在痰瘀阻肺AECOPD男性患者中首診降鈣素原水平是2.69 ng/ml,高出正常范圍約50倍,女性是1.32 ng/ml,高出正常范圍約26倍,可見(jiàn)痰瘀阻肺證AECOPD患者以細(xì)菌感染為主要表現(xiàn)。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)痰瘀阻肺AECOPD患者中EOS水平亦升高,EOS可促進(jìn)或抑制集體炎癥因子的表達(dá)[11]。在COPD患者中,以EOS升高為代表的人群占5%~15%[12]。國(guó)外有研究證實(shí)COPD患者痰液細(xì)菌量與嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量呈負(fù)相關(guān),也就是說(shuō)嗜酸性粒細(xì)胞增高的COPD患者可能細(xì)菌感染水平相對(duì)較低[13]。國(guó)內(nèi)研究也證實(shí)在EOS較高的AECOPD患者中存在CRP水平相對(duì)較低且住院天數(shù)較短的現(xiàn)象[14]。因此可見(jiàn)痰瘀阻肺證AECOPD是多以EOS升高為特點(diǎn)的COPD,存在與哮喘相似的病理改變,以細(xì)菌感染為主要表現(xiàn)。再者本研究發(fā)現(xiàn)在炎癥因子CRP、PCT方面男性大于女性,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以往很多研究已證實(shí)COPD是一種炎癥性疾病,因?yàn)榕悦庖邫C(jī)制較男性偏弱,且女性氣道內(nèi)徑較男性狹窄,因此發(fā)生氣道高反應(yīng)性及慢性支氣管炎的可能均高于男性,在炎癥指標(biāo)CRP方面女性多高于男性[15]。然而本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)男性炎癥反應(yīng)明顯高于女性,《丹溪心法》曰:“肺脹而嗽,或左或右不得眠,此痰挾瘀血礙氣而病”,提示痰瘀阻礙肺氣是該病的病理關(guān)鍵。而男性長(zhǎng)期吸煙及復(fù)感外邪的幾率更大,使肺之體用俱損,呼吸出入不利,痰瘀阻結(jié)肺管氣道,肺氣壅滯導(dǎo)致疾病發(fā)作。因此在AECOPD痰瘀阻肺證方面男性炎癥反應(yīng)高于女性可能與煙草易感性、空氣污染暴露程度密切相關(guān)。
綜上所述,痰瘀阻肺證AECOPD以老年患者為主體,多易合并心腦血管疾病,以嗜酸性粒細(xì)胞增高為主要類型,病理改變包括氣流受限和氣道高反應(yīng)兩方面,細(xì)菌感染是主要易感因素,且男性炎癥反應(yīng)高于女性,為中西醫(yī)結(jié)合臨床診療提供思路及依據(jù)。