MIP-1α診斷妊娠期糖尿病新生兒腦損傷的價(jià)值研究

胡飛紅，吳紅蓮，吳星梅

(麗水市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 麗水 323000)

近年來，隨著人們對(duì)孕期營(yíng)養(yǎng)要求的提高，妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)的發(fā)病率逐年上升，伴隨產(chǎn)生的是GDM母親所生新生兒發(fā)生缺氧缺血性腦損傷(HIBD)的概率顯著增高[1-2]。但是目前對(duì)新生兒腦損傷診斷方法存在明顯的滯后性，導(dǎo)致了各種后遺癥的出現(xiàn)，給患兒及其家屬帶來了巨大的身心壓力[3]。有研究表明，巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)廣泛表達(dá)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生炎癥時(shí)，同時(shí)與腦損傷存在密切關(guān)系[4]。本研究即在測(cè)定GDM新生兒臍血MIP-1α表達(dá)水平的基礎(chǔ)上，對(duì)生后三天的新生兒進(jìn)行新生兒行為神經(jīng)測(cè)定(neonatal behavioral neurological assess-ment，NBNA)，分析臍血血清MIP-1α與NBNA評(píng)分的相關(guān)性，以期助于GDM母親分娩新生兒發(fā)生HIBD的早期預(yù)判，現(xiàn)報(bào)道如下。

1研究對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2017年1月至2018年1月在麗水市人民醫(yī)院產(chǎn)科分娩的GDM母親的足月新生兒69例為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：①產(chǎn)婦年齡為20～40歲，自然、單胎分娩；②確診為GDM。GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)及方法參照《2014年妊娠合并糖尿病診治推薦指南》[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦存在嚴(yán)重基礎(chǔ)疾??；②存在胎兒宮內(nèi)感染、畸形、貧血、確定存在先天性疾病；③存在胎盤早剝、老化。根據(jù)新生兒是否存在腦損傷(NBNA≤35分)，分為GDM合并腦損傷A組(n=26)和GDM未合并腦損傷B組(n=430)；選取同期娩出的健康足月新生兒20名作為對(duì)照C組。

本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后進(jìn)行，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2樣本制備

于新生兒娩出斷臍后取臍靜脈血5mL，注意避免溶血，分離血清(轉(zhuǎn)速3 000r/min，時(shí)間5min)后，于-20℃冰箱儲(chǔ)存?zhèn)溆谩?/p>

1.3臍血MIP-1α含量的測(cè)定

采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定臍血中MIP-1α的表達(dá)水平，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供，嚴(yán)格參照說明書進(jìn)行操作。

1.4新生兒行為神經(jīng)測(cè)定評(píng)分方法

選擇2名本院兒童保健科醫(yī)師，對(duì)所有入組新生兒于生后第三天進(jìn)行NBNA評(píng)分。

NBNA評(píng)分包括五大主要測(cè)試：新生兒的6項(xiàng)行為能力,4項(xiàng)被動(dòng)肌張力檢查,4項(xiàng)主動(dòng)肌張力檢查,3項(xiàng)原始反射檢查(踏步、擁抱和吸吮反射)及一般估計(jì)檢查；共檢查10分鐘，總分40分，≤35分為異常，提示腦損傷。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1各組一般臨床資料的比較

GDM母親娩出新生兒腦損傷發(fā)生率為37.68%(26/69)，三組新生兒在性別、胎齡、出生體重、母親年齡方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 三組一般臨床資料的比較結(jié)果

2.2各組新生兒臍血MIP-1α含量及NBNA各項(xiàng)評(píng)分的比較

A組新生兒的臍血MIP-1α蛋白含量顯著高于B組和C組(P<0.05)；且A組新生兒NBNA各項(xiàng)評(píng)分及總分均顯著低于B組和C組(均P<0.05)，見表2。

表2 三組新生兒臍血MIP-1α含量及NBNA各項(xiàng)評(píng)分比較

2.3 GDM合并腦損傷新生兒臍血MIP-1α含量與NBNA評(píng)分的相關(guān)性分析

A組新生兒臍血MIP-1α蛋白水平為(126.4±21.45)pg/L，95%CI：115.47～136.47；NBNA評(píng)分為(34.21±1.02)分，95%CI：33.70～34.75，MIP-1α蛋白水平與NBNA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.595，P<0.05)。

2.4臍血MIP-1α蛋白對(duì)腦損傷的診斷價(jià)值

臍血MIP-1α蛋白R(shí)OC曲線下面積(AUC)為0.925，當(dāng)以105.47pg/L作為MIP-1α的最佳截取值時(shí)，靈敏度為88.5%，特異度為86.0%，見圖1。

圖1 臍血MIP-1α蛋白R(shí)OC曲線

3討論

3.1 GDM母親娩出新生兒腦損傷的發(fā)生率

GDM是孕期的常見并發(fā)癥，是由于晚孕期母體體內(nèi)胰島素相對(duì)缺乏導(dǎo)致的不同程度糖代謝異常[6]。GDM會(huì)導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)低血糖、呼吸困難、發(fā)育異常及大腦損傷甚至死亡。隨著生活水平的提高，孕期糖尿病的發(fā)生率逐年增加，因此也增加了新生兒發(fā)生腦損傷的風(fēng)險(xiǎn)。本研究中GDM母親娩出新生兒出現(xiàn)腦損傷的比例為37.68%，接近于以往的報(bào)道結(jié)果[7]，可見目前臨床中GDM母親娩出新生兒腦損傷的發(fā)生率仍處于較高水平。但是對(duì)于新生兒腦損傷的早期診斷主要是依據(jù)腦功能評(píng)估等手段，存在一定的滯后性，導(dǎo)致多種神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生，嚴(yán)重影響了患兒的認(rèn)知及行為能力[8]。故本研究通過分析臍血血清MIP-1α與NBNA評(píng)分的相關(guān)性，以助于早期識(shí)別GDM患兒腦損傷的發(fā)生。

3.2 MIP-1α用于腦損傷評(píng)估的價(jià)值

MIP-1α可促進(jìn)免疫細(xì)胞進(jìn)入局部炎癥組織，是體內(nèi)重要的炎癥趨化因子。MIP-1α可與細(xì)胞表面相應(yīng)的CC趨化因子受體結(jié)合，激活G蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，趨化炎性細(xì)胞聚集到炎癥部位、促進(jìn)炎癥因子的合成[9]。腦損傷的發(fā)生過程存在大量免疫炎癥因子的參與。有研究發(fā)現(xiàn)MIP-1α表達(dá)水平的改變會(huì)影響腦損傷的程度[10]。如早期學(xué)者在HIBD新生鼠模型中即發(fā)現(xiàn)MIP-1α在HIBD過程中發(fā)揮了重要的作用[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)，母親患有GDM的新生兒臍血中MIP-1α的表達(dá)水平高于健康新生兒，合并有腦損傷的新生兒臍血中的MIP-1α明顯高于其余兩組(P<0.05)，說明MIP-1α不僅參與GDM的疾病發(fā)展過程，更是在新生兒宮內(nèi)HIBD的發(fā)病機(jī)制中有重要作用。本研究中GDM新生兒臍血MIP-1α蛋白水平與NBNA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.595，P<0.05)，臍血MIP-1α蛋白R(shí)OC曲線下面積為0.925，當(dāng)以105.47pg/L作為MIP-1α的最佳截取值時(shí)，靈敏度為88.5%，特異度為86.0%，說明MIP-1α蛋白對(duì)于早期診斷GDM新生兒腦損傷及預(yù)測(cè)其動(dòng)態(tài)變化具有一定的靈敏度和特異度。MIP-1α蛋白可導(dǎo)致HIBD的原因可能是：①M(fèi)IP-1α蛋白可趨化單核/巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致腦損傷局部產(chǎn)生過度的炎癥反應(yīng)；②MIP-1α蛋白可趨化T細(xì)胞進(jìn)入腦內(nèi)，促進(jìn)白介素(IL)-2等的產(chǎn)生；③MIP-1α蛋白作為內(nèi)源性致熱源可引起發(fā)熱反應(yīng)損傷大腦[12]。

綜上所述，MIP-1α蛋白水平作為炎癥趨化因子在腦損傷中發(fā)揮著重要作用，如可以調(diào)節(jié)MIP-1α蛋白水平將會(huì)有助于腦損傷的改善，也會(huì)為宮內(nèi)HIBD的預(yù)防開辟新的方向。