NF-κB和pAKT在卵巢癌組織中的表達及與病理學(xué)特征的關(guān)系評價

于秀冰

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院 154002

卵巢癌是比較常見的一種惡性腫瘤，在各類婦科腫瘤中占比較高，僅次于宮頸癌和子宮體癌，以腹腔積液、疼痛、下腹包塊以及月經(jīng)不調(diào)等癥狀為主要表現(xiàn)，其發(fā)病機制復(fù)雜，與內(nèi)分泌因素、遺傳因素等有關(guān)，不僅危害健康，還嚴重影響正常生活。有研究發(fā)現(xiàn)，細胞生物學(xué)相關(guān)因子的改變與卵巢癌的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，能夠?qū)β殉采掀ぜ毎漠惓７只⒌蛲龌蛟鲋车壬聿±磉^程產(chǎn)生影響，從而增加卵巢癌細胞核異常分裂風(fēng)險。因此，本文對卵巢癌組織中pAKT和NF-κB的表達與病理學(xué)特征之間的關(guān)系進行了探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇我院2016年4月—2018年3月期間收治的70例卵巢上皮性癌患者(卵巢癌組)和50例卵巢上皮良性腫瘤患者(良性組)為觀察對象，再選擇同期來我院體檢的48例健康者為對照組。對照組年齡33～65歲，平均年齡(53.4±9.3)歲；良性組中20例為黏液性囊腺瘤、30例為漿液性囊腺瘤，年齡35～67歲，平均年齡(53.7±9.5)歲；卵巢癌組中34例為黏液性癌、36例為漿液性癌，年齡36～69歲，平均年齡(53.9±9.7)歲。三組的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 按照常規(guī)方法，卵巢癌組和良性組采集卵巢病變組織，而對照組則采集正常卵巢組織，石蠟切片脫蠟至水后，運用離子水反復(fù)洗滌，然后將牛奶液體封閉抗體加入，控制好封閉時間，一般為5min，再將pAKT和NF-κB抗體加入，在37℃條件下進行2h孵育后，運用磷酸鹽緩沖液進行3次洗滌，將熒光染色標記的二抗抗體加入，于37℃條件下進行30min孵育后，將磷酸鹽緩沖液加入進行洗滌，最后運用顯色劑進行顯色，封片，鏡下觀察。

1.3 判斷標準 判定免疫組化結(jié)果：NF-κB蛋白陽性著色以細胞核和細胞漿為主要表現(xiàn)；而pAKT蛋白的陽性著色則以細胞核和細胞質(zhì)為主要表現(xiàn)：(1)按照陽性細胞比例。4分為陽性細胞數(shù)所占比例>75%。3分為51%～75%，2分為11%～50%，1分為≤10%；(2)按照著色強度。黑色或褐色為3分，棕黃色為2分，淡黃色為1分，無色為0分。根據(jù)兩種積分的乘積，其中陽性為≥3分，陰性為<3分。同時，總分>9分采用“+++”表達；6～9分由“++”表達；3～5分由“+”表達；<3分由“-”表達。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 運用SPSS16.0軟件分析數(shù)據(jù)，其中計數(shù)和計量資料對比分別行χ2和t檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同卵巢組織中的pAKT和NF-κB表達程度對比 與對照組和良性組相比，卵巢癌組的pAKT和NF-κB蛋白陽性表達率均較高(P<0.05)；但是良性組和對照組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組NF-κB和pAKT蛋白陽性表達率比較

2.2 臨床病理學(xué)特征與卵巢癌組織標本中pAKT和NF-κB蛋白表達的關(guān)系 與未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、中+高分化、Ⅰ期+Ⅱ期的卵巢癌組織相比，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、低分化以及Ⅲ期+Ⅳ期卵巢癌組織的pAKT和NF-κB陽性率均較高(P<0.05)，但是腫瘤直徑大小、病理學(xué)分型以及患者的年齡與pAKT和NF-κB蛋白陽性表達率無關(guān)(P>0.05)，見表2。

表2 卵巢癌組織標本中NF-κB和pAKT蛋白表達與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系[n(%)]

3 討論

pAKT蛋白作為蛋白激酶家族的一個成員，能夠激活腫瘤相關(guān)蛋白信號通路P16、P53以及pi3k/akt，使多種信號通路的交聯(lián)式激活作用增強，對患者體內(nèi)卵巢上皮細胞的惡性病變或交界性病變的發(fā)生起到促進作用[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，pAKT蛋白能夠?qū)β殉舶┠け砻娴鞍椎奶堑鞍着潴w活性產(chǎn)生影響，使癌細胞間的黏附能力降低，有助于卵巢上皮細胞惡性腫瘤轉(zhuǎn)移，并且kappaB的表達還能使癌細胞的異常分化或持續(xù)性增殖風(fēng)險增加，對細胞核內(nèi)凋亡相關(guān)基因的表達進行抑制，對程序性凋亡的發(fā)生進行抑制[2]。本文結(jié)果顯示，與對照組和良性組相比，卵巢癌組的pAKT和NF-κB蛋白的陽性表達率均較高(P<0.05)，說明卵巢癌的發(fā)生和發(fā)展與pAKT和NF-κB蛋白的陽性表達有關(guān)，其原因包括以下2點[3]：(1)pAKT蛋白的高表達能夠?qū)β殉舶┰鲋痴{(diào)控相關(guān)抗原磷酸化修飾產(chǎn)生直接影響，并且升高pAKT水平，能夠使癌細胞通過血管轉(zhuǎn)移的風(fēng)險增加；(2)NF-κB的高表達，可以對癌細胞浸潤正常卵巢皮質(zhì)層細胞產(chǎn)生直接影響，使卵巢癌突破基底膜層[3-4]。同時，卵巢癌組織中pAKT和NF-κB蛋白陽性表達率的增加還與出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、低分化卵巢癌組織以及Ⅲ期+Ⅳ期有關(guān)，其原因可能為：(1)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險的增加或細胞分化程度降低與pAKT、NF-κB蛋白對癌細胞分化凋亡控制因子或淋巴結(jié)誘導(dǎo)因子的激活作用有關(guān)[2]；(2)卵巢癌細胞的侵襲、變形能力增加與分子生物學(xué)因子的改變有關(guān)[5-6]。

綜上所述，pAKT和NF-κB蛋白陽性表達率在卵巢癌組織中明顯升高，并且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分化程度以及臨床分期等有關(guān)。