貓白血病的臨床特征及防治策略

貓白血病是由貓白血病病毒（FeLV）引起的一種以不成熟造血組織細胞惡性克隆增殖為特征的異質(zhì)性疾病，該病也是貓的腫瘤性疾病中比較常見的一種惡性腫瘤病。貓是FeLV的主要攜帶者，主要表現(xiàn)為貧血、出血和繼發(fā)感染等。臨床發(fā)病急，死亡率高，但由于診斷有一定難度，目前，臨床確診率比較低。該病毒還會向其他貓科動物擴散，引發(fā)大量動物死亡。此病毒分布范圍很廣，全球都有此病毒分布，F(xiàn)eLV和貓肉瘤病毒相結(jié)合，可形成一種新型惡性淋巴瘤，進而引發(fā)貓急性淋巴白血病。該疾病發(fā)病率受地域環(huán)境、種群密度等外部環(huán)境影響，F(xiàn)eLV-A、FeLV-B、FeLV-C是FeLV的三類亞型，這是按照蛋白質(zhì)在病毒囊膜中的種類進行劃分的。

一、概述

1.含義及特點。貓白血病病毒（FeLV）在分類上屬于反錄病毒科，腫瘤病毒亞科，C型腫瘤病毒屬，哺乳動物C型腫瘤病毒亞屬。在蛋白質(zhì)、核酸等分子進行轉(zhuǎn)錄時，以雙鏈DNA其中一條為模板，利用核糖核苷酸在RNA聚合酶作用下，合成新的蛋白質(zhì)。若轉(zhuǎn)錄過程發(fā)生異常，出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄情況，其合成蛋白質(zhì)具有毒性，則會形成貓白血病病毒。此RNA病毒具有囊膜，在1964年該病毒被首次發(fā)現(xiàn)，病毒細胞的表面受體存在差異，此差異作為區(qū)分病毒類型的主要依據(jù)。

病毒結(jié)構(gòu)組成如圖1所示，其基因組具有以下結(jié)構(gòu)特點：LTR是病毒長末端的基因組成序列，交替重復(fù)排列，轉(zhuǎn)錄重復(fù)信號是該序列攜帶的主要信息，在向顆粒中裝入病毒時此長序列發(fā)揮作用，U3、R、U5是長序列的三個組成部分。強化因子、啟動因子包含在U3序列中，能保證病毒基因得到正常表達。gag、pol、env分別表示結(jié)構(gòu)蛋白基因序列，結(jié)構(gòu)蛋白編碼包含在gag序列中，逆轉(zhuǎn)錄酶編碼包含在pol序列中，剩下的就是病毒糖蛋白，其排列順序如圖1所示。

2.病毒的分子形成與致病機制

1）FeLV致病性。家貓中FeLV傳染速度較快，病毒快速增殖，骨髓中異常原始細胞（白血病細胞）大量增殖并侵入各種器官組織，從而導(dǎo)致貓出現(xiàn)免疫抑制情況。該病毒感染沒有性別、品種等限制，但貓齡會對病毒感染產(chǎn)生影響，對于出生不足4個月的小貓來說，其機體免疫功能較弱，極易感染病毒。成年貓不容易感染此病毒，但是一旦受到感染，病毒就會伴隨貓的一生。消化道、呼吸道是病毒傳播的主要途徑，口、鼻分泌物若不及時處理，會增加病毒感染幾率。對尿液和乳汁成分進行檢測，會發(fā)現(xiàn)FeLV，貓理毛、共用一個水槽等行為都會為病毒感染提供條件。此外，胎盤傳播也是病毒傳播的主要形式，被感染動物的造血器官還未發(fā)育完全，病毒已經(jīng)向貓身體中入侵，在此情況下，流產(chǎn)、小貓患侏儒癥幾率大大增加。

圖1 FeLV基因組結(jié)構(gòu)

圖2 病毒破壞宿主細胞過程

2）FeLV致病機制。不同亞型的致病機制存在明顯差異，在FeTH TR1受體作用下，包膜基因發(fā)生變異，進而形成FeLV-A亞型，形成的新型病毒必須重新尋找識別受體。FeLV-B和FeLV-C則分別由已感染FeLV-A的貓內(nèi)源基因重組和突變形成，跨膜磷酸鹽傳遞蛋白FePit1是該類型病毒的最佳受體。無論是哪種亞型病毒，其都能迅速依附在宿主細胞上，并快速破壞宿主細胞的正常機能。病毒吸收靶細胞養(yǎng)分大量繁殖，然后繼續(xù)尋找新的宿主細胞，病毒入侵致病機理如圖2所示：FLVCR1上同時有RBD和Cdom結(jié)合上去，在TM搬運作用下，病毒逐漸與其他部位完成結(jié)構(gòu)，與細胞膜融合向宿主細胞內(nèi)部滲透。FLVCR1與其上結(jié)合物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，細胞結(jié)構(gòu)已失去對病毒的防御功能，進而對宿主細胞進行破壞，隨著病毒的不斷繁殖，貓就會表現(xiàn)出被感染癥狀。

二、貓白血病的臨床表現(xiàn)及診斷方法

1.臨床表現(xiàn)。不同亞型病毒對貓進行感染時，貓身體的臨床表現(xiàn)也存在明顯差異，筆者將貓白血病的臨床表現(xiàn)總結(jié)為以下幾類：

1）惡性淋巴瘤。發(fā)病類型較多，以年齡劃分常見癥狀，年齡在3歲以下的貓，常出現(xiàn)胸腺淋巴瘤；對于3歲以上的貓，常發(fā)生消化道淋巴瘤，淋巴結(jié)是首先受到傷害的部位。此外肝、脾和腎臟功能可能會受到影響；成年貓出現(xiàn)病毒感染的癥狀較多，常出現(xiàn)的是多發(fā)性淋巴瘤，多個器官同時受到影響，使貓的免疫機能快速下降。此外，紅眼病在貓群中經(jīng)常出現(xiàn)，神經(jīng)系統(tǒng)也會受到病毒影響。

2）淋巴細胞白血病。該類型病毒侵害骨髓，引起白細胞異常增生，并擴散到脾、肝和淋巴結(jié)等器官。臨床上常常出現(xiàn)間歇熱、消瘦、黏膜蒼白、皮膚和黏膜有出血點等癥狀。有時表現(xiàn)為單純的白血病，癥狀嚴重的可能會伴隨有惡性淋巴瘤。

3）紅細胞和骨髓白血病。機體正常的血液循環(huán)受到影響，在系統(tǒng)軟組織中孳生腫瘤細胞，隨著血液流動逐漸向全身擴散，常見病癥是骨髓增生，或者還伴有其他病癥。

4）纖維肉瘤。貓肉瘤病毒（FSV）導(dǎo)致纖維肉瘤出現(xiàn)，在FSV影響下，多數(shù)FeLV不具備自主復(fù)制功能，此時纖維肉瘤可作為啟動機制，幫助白血病病毒完成復(fù)制過程，進而在貓身體上表現(xiàn)出來。

5）骨髓增生異常綜合征。在此異常情況下，貓體內(nèi)的白細胞數(shù)量快速減少，同時血小板數(shù)量下降，細胞造血功能受到抑制，表現(xiàn)在機體上就是貧血。

6）免疫抑制。若被FeLV感染，貓尿液或者乳汁的化驗結(jié)果呈陽性，此時體內(nèi)T、B淋巴細胞明顯減少，若不及時處理會引發(fā)病原體的二次感染，貓的呼吸系統(tǒng)功能會受到影響。在白細胞數(shù)量不斷減少的情況下，繼發(fā)感染隨之發(fā)生。在感染FeLV的基礎(chǔ)上，若機體同時存在FIV（貓艾滋病病毒），貓自身免疫機制基本完全喪失功能，淋巴癌發(fā)生幾率大大提升。

7）腸病。隱窩上皮細胞是腸道中的主要細胞類型，若此細胞被FeLV細胞入侵，就會將引發(fā)腸病。

8）不孕或者流產(chǎn)。懷孕母貓將病毒通過胎盤向小貓傳播，小貓可能還未出生就已經(jīng)死亡，或者出生小貓一生都攜帶病毒，嚴重的會出現(xiàn)侏儒癥。很多貓受病毒影響比較嚴重，不孕不育情況也有可能出現(xiàn)。

2.實驗室診斷

1）血常規(guī)化驗。對患貓血液進行化驗，若存在貧血、白細胞變多現(xiàn)象，說明其感染上病毒。患貓體內(nèi)的紅細胞數(shù)量明顯減少，下降到正常值一半左右，即2.2×1012/L，血紅蛋白、血細胞比容都有所減少，前者下降到70g/L左右，低于正常值的最小值，后者保持在0.16左右，遠小于正常值0.24。觀察患貓細胞，發(fā)現(xiàn)細胞核變大且細胞邊緣位置顏色加深，分類、空泡等情況常出現(xiàn)在細胞核中，此時可斷定貓攜帶有FeLV。

2）生化檢查。針對血液進行檢查，對其中血清蛋白、膽固醇等含量進行檢測，若血清蛋白、膽固醇等含量小于正常值，說明貓患病，各成分變化量不同，患貓表現(xiàn)出的癥狀也有輕重之分。

3）FeLV抗原檢測。實驗室中常采用間接免疫熒光、ELISA試驗對貓是否感染病毒進行檢測，通過對P27蛋白含量，就能知道貓患病情況。酶聯(lián)免疫吸附試驗是檢測抗原的主要方法，是針對貓血液、唾液成分辨別的試驗，若檢測結(jié)果呈陽性，說明貓患FeL。gag基因編碼序列中存在P27蛋白，是病毒基因中包含的核心蛋白。通過實驗，若編碼序列中含有P27蛋白就一定會被檢驗出來，同時中性粒細胞含量，血小板變化情況都能被檢測出來。通過實驗分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)eLV感染可劃分成以下幾個階段：1～3階段淋巴組織受到病毒入侵；4階段骨髓細胞被感染；5階段病毒攜帶的中性粒被釋放出來；上皮組織是病毒的最后一站。利用ELISA實驗?zāi)茉谪埌l(fā)病早期檢測出病毒，臨床上推薦使用此試驗方法。

4）組織病理學(xué)檢查。在病理組織學(xué)上，以淋巴樣細胞浸潤為特征，具有三種典型的病理組織學(xué)變化，即島狀結(jié)構(gòu)、帶狀結(jié)構(gòu)和團狀結(jié)構(gòu)。通過對病貓肝臟、腎臟、心臟、肺臟、脾臟、腸道、淋巴結(jié)和骨髓的病理切片觀察，發(fā)現(xiàn)淋巴樣腫瘤細胞的浸潤涉及到多個器官，多數(shù)部位腫瘤細胞與組織細胞之間界限明顯，對組織器官呈壓迫性損傷，各組織器官的腫瘤細胞形態(tài)比較一致。

3.臨床診斷。對剛死亡的貓隔天進行解剖，觀察其內(nèi)臟出血形式，若是片狀出血，且出血為主伴隨血腫、點狀出血，則貓可能是白血病病毒感染致死。要確診還需做組織病理學(xué)檢查。

三、防治措施

1.治療方法。病毒亞型不同，機體病癥不同，采取的治療措施也必須具有針對性。

1）淋巴瘤化療。只要確定貓感染上病毒，無論是哪種病毒，都能使用化療手段進行治療，該療法具有廣泛適應(yīng)性，對纖維肉瘤病癥同樣適用。貓必須定期體檢，發(fā)現(xiàn)感染情況及時治療，若病毒感染2個月內(nèi)不采用任何治療方式，貓就會死亡。化療只能延長貓存活時間，約為一年左右，不能達到徹底治愈效果。

2）骨髓抑制。PVC值是骨髓機能是否受到抑制的重要判據(jù)，治療此種病癥，向患貓體內(nèi)輸送相同血型的血液即可，將PVC值控制在正常范圍。此外，紅細胞生成素也能刺激PVC值恢復(fù)正常，因此輸血和藥物治療可搭配使用。

3）抗病毒藥物。將人體中使用的抗病毒藥物用于貓白血病的治療中，沒有任何治療效果。根據(jù)貓的身體特性，臨床上研制出齊多夫定藥物，此藥物在病毒感染早期對病毒血癥有一定的緩解效果。但是抗病毒藥品的過多使用，會使貓體內(nèi)抗原減少，同時易誘發(fā)骨髓抑制。藥物使用過程中出現(xiàn)的抗體抑制現(xiàn)象，目前還沒有徹底消除之法。

2.預(yù)防措施。疫苗是目前預(yù)防FeLV的最佳方法，為降低貓感染白血病的風(fēng)險，臺灣目前有五合一疫苗（卡里西病毒、泡疹病毒、披衣菌、小病毒、FeLV）和3年一次的貓白血病疫苗可以使用。許多報道指出接種這些疫苗安全性相當(dāng)高，且能提供良好的保護。FeLV疫苗建議于幼貓9周齡時接種第1針，4周后接種第2針，以后每年加強一次。在接種疫苗之前，應(yīng)該進行FeLV的檢驗，確保免疫的效果。貓疫苗注射最好是在左側(cè)大腿后部，或者在尾部進行注射，若注射部位已經(jīng)有肉瘤生長，建議進行切除手術(shù)。在實際生活中，很多陽性貓生存狀況良好，此類貓需和正常貓隔離喂養(yǎng)，避免將病毒傳感給其他貓。此外，還要時刻注意患病貓的情況，發(fā)現(xiàn)問題及時治療。

貓白血病引起的病癥較多，不同的治療方法也存在差異，據(jù)最新研究顯示，人體白血病的產(chǎn)生可能也是病毒導(dǎo)致的。貓和人體構(gòu)造雖然差別較大，但在白血病病毒上有很大相似之處，其特點都是病毒有較長潛伏期，病毒蛋白結(jié)構(gòu)相似，因此兩病癥在研究時可相互借鑒。