初診2型糖尿病發(fā)病年齡與代謝綜合征關(guān)系研究

劉林杰，李慧瓊，2，徐焱成*

國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）糖尿病地圖顯示，2017年全球18～99歲人群中糖尿病患者數(shù)約為4.51億，預(yù)計(jì)2045年將增加至6.93億［1］。我國2013年慢性病監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，18歲及以上人群糖尿病患病率為10.4%［2］。隨著生活方式的改變，我國成年人超重/肥胖率增加，年輕成年糖尿病患者逐漸增多，此外，我國老年糖尿病患者亦日益增多，我國糖尿病形勢日益嚴(yán)峻［2］。代謝綜合征（MS）是多種代謝異常組成的一種臨床綜合征，主要包括超重/肥胖、高血壓、高血糖、血脂異常等。糖尿病是MS的重要組成成分，且糖尿病往往合并其他代謝異常。研究表明，91.7%的糖尿病患者合并1項(xiàng)及以上MS的其他代謝異常［3］。目前，國內(nèi)外關(guān)于2型糖尿?。═2DM）合并MS的研究較多，但研究對(duì)象多為非初診T2DM患者，且研究重點(diǎn)在于患病率、胰島功能、慢性并發(fā)癥、臨床特點(diǎn)、生存質(zhì)量等方面［4-9］，未對(duì)T2DM發(fā)病年齡與MS的關(guān)系進(jìn)行分析，亦缺乏對(duì)不同發(fā)病年齡T2DM患者合并MS及其組分的報(bào)道。本研究旨在探討初診T2DM發(fā)病年齡和MS的關(guān)系，分析不同發(fā)病年齡下初診T2DM患者合并MS及其他代謝異常情況，為年輕初診2型糖尿病的防治提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 于2012年1月—2017年5月選取在武漢大學(xué)中南醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的初診T2DM患者431例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［10］，且近期無急性并發(fā)癥；（2）初診T2DM患者，無降糖藥物使用史且糖尿病病程不超過6個(gè)月；（3）本研究所需臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重感染、急性心腦血管事件、創(chuàng)傷、大中型手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)；（2）肝腎功能不全，或伴其他慢性活動(dòng)性疾??；（3）既往有降糖藥物/激素使用史。根據(jù)發(fā)病年齡，將納入患者分為早發(fā)型糖尿病組（EDM，＜40周歲，n=72）、晚發(fā)型糖尿病組（≥40周歲，n=359），晚發(fā)型糖尿病組以60周歲為節(jié)點(diǎn)，再分為中年糖尿病組（MDM，40～59周歲，n=232）和老年糖尿病組（ODM，≥60周歲，n=127）。

1.2 研究方法

1.2.1 MS診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）超重/肥胖：BMI≥25.0 kg/m2；（2）高血糖：空腹血糖（FBG）≥6.1 mmol/L或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）2 h血糖≥7.8 mmol/L和/或已確診為糖尿病并接受治療者；（3）高血壓：血壓≥130/85 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或已確診為高血壓并接受治療者；（4）空腹三酰甘油（TG）≥1.70 mmol/L；（5）空腹高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＜1.04 mmol/L。具備以上3項(xiàng)或更多項(xiàng)者可確診為MS［2，11］。本研究中以初診T2DM患者為研究對(duì)象，故具備除高血糖以外的其他2項(xiàng)及以上則可診斷為MS。

1.2.2 資料收集 （1）收集患者的性別、年齡、高血壓史、既往藥物使用史等；均于空腹測量身高、體質(zhì)量，并計(jì)算BMI；采用標(biāo)準(zhǔn)方法測量血壓2次，計(jì)算平均血壓。（2）所有患者空腹8 h以上，次晨采集肘前靜脈血，采用標(biāo)準(zhǔn)酶法測定血清總膽固醇（TC）、TG、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血尿酸（sUA）水平，采用高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，采用酶法測定糖化血清蛋白（GSP）水平。所有指標(biāo)測定均在Beckman AU5400自動(dòng)分析儀上完成。（3）OGTT與胰島素釋放試驗(yàn)（IRT）：空腹8 h后次晨采集靜脈血測定FBG、空腹胰島素（FINS），采靜脈血后服75 g無水葡萄糖，分別于服糖后0.5、1、2、3 h采集靜脈血測定血糖和胰島素水平。胰島素水平采用放射免疫法測定，血漿葡萄糖水平采用葡萄糖氧化酶法測定。（4）胰島功能評(píng)估：胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FBG×FINS/22.5，早相胰島素分泌功能指數(shù)（ΔI30/ΔG30）=（0.5 h胰島素水平-FINS）/（0.5 h血糖水平 -FBG）［12］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，呈非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）〔M（QR）〕表示，組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間兩兩比較采用Bonferroni法校正；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)和趨勢χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，三組間計(jì)數(shù)資料比較調(diào)整檢驗(yàn)水準(zhǔn)為P＜0.016 7。

2 結(jié)果

2.1 初診T2DM患者基本情況 431例T2DM患者中，男282例（65.4%）、女149例（34.6%），平均年齡（52.6±12.9）歲。合并MS 312例（72.4%），合并MS其他代謝組分的0～4項(xiàng)者分別為44例（10.2%）、75例（17.4%）、138例（32.0%）、122例（28.3%）、52例（13.1%）。

2.2 三組T2DM患者的臨床資料比較 EDM、MDM、ODM組中男性患者比例分別為83.3%（60/72）、68.5%（159/232）、49.6%（63/127），隨著發(fā)病年齡的升高，男性患者占比降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2趨勢=24.998，P＜0.001）。三組年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、TG、HDL-C、sUA、1 h血糖、0.5 h胰島素、1 h胰島素、2 h胰島素、3 h胰島素、ΔI30/ΔG30比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；TC、LDL-C、HbA1c、GSP、FBG、0.5 h血糖、2 h血糖、3 h血糖、FINS、HOMA-IR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1）。

2.3 三組T2DM患者合并MS及其代謝組分情況比較隨著發(fā)病年齡增加，初診T2DM患者合并MS的比例降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在MS各代謝組分中，發(fā)病年齡越早，初診T2DM患者合并超重/肥胖、高TG血癥、低HDL-C血癥的比例越高，合并高血壓的比例越低（P＜0.05，見表2）。在合并MS各代謝組分項(xiàng)數(shù)方面，EDM、MDM、ODM組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=18.362，P=0.019）；其中，EDM與ODM組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.238，P=0.015，見表3）。

3 討論

本研究得出初診T2DM患者合并MS的比例為72.4%，合并MS其他代謝組分中的0～4項(xiàng)者占比分別為10.2%、17.4%、32.0%、28.3%、13.1%，與國內(nèi)其他研究結(jié)果［13］相近；T2DM患者發(fā)病年齡越早，合并超重/肥胖、高TG血癥、低HDL-C血癥的比例越高，但合并高血壓的比例越低，與國外其他研究結(jié)果［14］相近。提示，相較于晚發(fā)型糖尿病，早發(fā)型糖尿病可能存在較為嚴(yán)重的代謝紊亂，但其潛在發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能涉及遺傳、社會(huì)經(jīng)濟(jì)、心理和/或行為因素等［9，15］。

另外，本研究報(bào)道了不同發(fā)病年齡下初診T2DM患者合并MS及MS其他代謝組分的臨床特點(diǎn)。EDM、MDM、ODM組合并MS的患者比例分別為79.2%、74.1%、65.4%，T2DM發(fā)病年齡越早合并MS的比例越高，EDM組和ODM組患者合并MS其他代謝組分的項(xiàng)數(shù)分布存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示T2DM發(fā)病年齡在一定程度上可預(yù)測MS的發(fā)生。此外，EDM、MDM、ODM組的HOMA-IR無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且三組均高于參考范圍［16］，但三組的ΔI30/ΔG30有差異，提示T2DM發(fā)病越早，早相胰島素分泌功能越差?，F(xiàn)有研究結(jié)果表明，成熟的小鼠和人類的β細(xì)胞在高糖刺激下較年輕的β細(xì)胞分泌更多的胰島素［17-20］，可能與年齡相關(guān)的外周胰島素抵抗有關(guān)［17］。這種功能變化可能是由p16INK4a所驅(qū)動(dòng)細(xì)胞衰老［18］、下游重塑染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和DNA甲基化［19］，提高了控制β細(xì)胞功能基因的表達(dá)［20］造成的。

表1 三組初診T2DM患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical indices in three groups of newly diagnosed type 2 diabetes

表2 三組初診T2DM患者合并MS及各代謝組分情況比較〔n（%）〕Table 2 Comparison of the prevalence rates of MS and MS components in three groups of newly diagnosed type 2 diabetes

表3 三組初診T2DM患者合并MS其他代謝組分項(xiàng)數(shù)比較〔n（%）〕Table 3 Comparison of prevalence rate of other MS components in three groups of newly diagnosed type 2 diabetes

相比晚發(fā)型糖尿病，早發(fā)型糖尿病視網(wǎng)膜病變、腎臟病變的發(fā)生率較高［14，21］；相比中年型糖尿病，老年型糖尿病神經(jīng)病變、腎臟病變的發(fā)生率較低［6］。提示糖尿病發(fā)病年齡與糖尿病并發(fā)癥存在一定相關(guān)性，現(xiàn)有臨床研究多用血糖水平和糖尿病病程來解釋上述相關(guān)性。但臨床上也存在血糖控制好且病程短的年輕糖尿病患者出現(xiàn)糖尿病慢性并發(fā)癥，而這種現(xiàn)象是否與其確診糖尿病的年齡和確診時(shí)合并MS及MS其他代謝組分有關(guān)尚缺乏報(bào)道。本研究僅描述了不同發(fā)病年齡下，初診T2DM患者合并MS及MS其他代謝組分的臨床特點(diǎn)，若能進(jìn)一步跟蹤描述其與糖尿病并發(fā)癥之間的關(guān)系，則可能為臨床提供一個(gè)有價(jià)值且能快速評(píng)估糖尿病患者并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的方法。

綜上所述，初診T2DM發(fā)病年齡越早，其合并MS的風(fēng)險(xiǎn)越高。因此，臨床醫(yī)師在診治年輕初診T2DM患者時(shí)，應(yīng)評(píng)估其合并MS及MS其他代謝組分的情況，重視對(duì)MS代謝組分的管理，以改善預(yù)后并提高患者生存質(zhì)量。

作者貢獻(xiàn)：劉林杰進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、研究的實(shí)施與可行性分析、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、論文撰寫與修訂；劉林杰、李慧瓊進(jìn)行數(shù)據(jù)收集與整理；劉林杰、李慧瓊、徐焱成進(jìn)行結(jié)果的分析與解釋；徐焱成負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。