格列美脲聯(lián)合二甲雙胍或阿卡波糖治療2型糖尿病臨床對比研究

盧 汶，陳小燕

(西電集團醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西 西安 710077)

近年來，隨著我國人民生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的變化，糖尿病發(fā)病率逐年上升。所有的糖尿病患者中，2型糖尿病占90%以上[1]，主要是由于胰島β細(xì)胞功能退化或者代謝紊亂所導(dǎo)致的胰島素抵抗，發(fā)病年齡多為35歲以后，發(fā)病因素較為復(fù)雜，與年齡、遺傳，飲食結(jié)構(gòu)、代謝類疾病如高血脂等有密切關(guān)系[2]。糖尿病會引起血糖升高，初期會引起口干、乏力等癥狀，隨著疾病的進展，會引起糖尿病腎病、眼底病變和糖尿病足等嚴(yán)重并發(fā)癥，影響患者的生存質(zhì)量[3]。目前臨床上主要通過長期口服藥物來控制血糖水平穩(wěn)定、延緩并發(fā)癥等方式治療糖尿病。本文通過分析格列美脲聯(lián)合二甲雙胍或阿卡波糖治療2型糖尿病臨床效果，為糖尿病的治療提供進一步的治療參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有患者均為我院在2015年12月至2017年6月收治的188例患者，均符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，空腹血糖≥7.0 mmol/L或口服葡萄糖耐量試驗餐后2 h的血糖≥11.1 mmol/L或任意時間血糖≥11.1 mmol/L。所有患者采用隨機化分組方式分為兩組，各94例，其中觀察組男50例，女44例，年齡35～67歲，平均年齡為(42.5±10.8)歲，病程2～6年，平均病程(3.4±1.0)年；對照組男49例，女45例，年齡35～68歲，平均年齡(42.0±10.7)歲，病程2～7年，平均病程(3.0±1.2)年。兩組患者的一般資料無明顯差異，具有可比性(P>0.05)。所有患者無嚴(yán)重的糖尿病酮癥酸中毒；無精神疾病，可配合治療；無嚴(yán)重的心、肝、腎疾??；對磺胺類藥物、阿卡波糖藥物等不過敏。

1.2 治療方法

對照組患者采用格列美脲(國藥準(zhǔn)字H20057672，賽諾菲(北京)制藥有限公司，6 mg qd)和阿卡波糖(國藥準(zhǔn)字H19990205，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，50 mg，3次/天)治療；治療組患者采用格列美脲(6 mg qd)和二甲雙胍(國藥準(zhǔn)字H20023370，中美上海施貴寶制藥有限公司，250 mg，3次/天)治療。格列美脲于每天早餐前半小時服用，阿卡波糖于每餐餐時服用，與第一口飯同時嚼碎服用，共治療12周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者在治療前后的血糖水平，包括FPG(空腹血糖)、2hPG(餐后2h血糖)3-硝基酪氨酸(3-Nitrotyrosine，3-NT)和HbA1c(糖化血紅蛋白)；分別于治療前和治療后采用美敦力CGMS檢測患者的血糖，采用其附帶軟件進行統(tǒng)計分析，計算出平均血糖波動(MAGE)。

比較兩組患者在治療前后的胰島素抵抗水平指標(biāo)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)及血脂水平，包括HOMA-IR(胰島素抵抗水平指標(biāo))，HOMA-β(胰島β細(xì)胞功能)，LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)，TG(甘油三酯)。

臨床有效率采用以下標(biāo)準(zhǔn)[5]：(1)顯效：FPG<6.0 mmol/L，2hPG<8.0 mmol/L，HbA1c<7.0%；(2)有效：PG為6.0～7.8 mmol/L之間，2hPG在8.0～10.0 mmol/L，HbA1c在7.0%～9.0%之間；(3)無效：FPG>7.8 mmol/L，2hPG>10.0 mmol/L，HbA1c>9.0%。臨床總有效率為痊愈例數(shù)、顯效例數(shù)及有效例數(shù)之和，除以總例數(shù)，再乘以100%。

1.4 統(tǒng)計分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)比較

兩組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)比較如表1所示，兩組患者治療后的FPG、2hPG和HbA1c與治療前比較，均明顯下降(P<0.05)；治療后，觀察組患者的FPG、2hPG和HbA1c明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

組別時間FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbA1c(%)觀察組治療前9.6±1.312.9±2.09.1±0.7治療后5.2±0.3ab7.2±1.1ab7.1±0.6ab對照組治療前9.7±1.912.8±2.39.2±0.8治療后7.7±0.8a9.8±0.8a8.2±0.6a

與治療前比較,aP<0.05; 與對照組比較,bP<0.05(n=94)

2.2 兩組患者胰島素抵抗水平指標(biāo)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)及血脂水平比較

兩組患者胰島素抵抗水平指標(biāo)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)及血脂水平比較如表2所示，兩組患者治療后的HOMA-IR和HOMA-β均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組患者的HOMA-IR和HOMA-β明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者胰島素抵抗水平指標(biāo)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)及血脂水平比較

與治療前比較,aP<0.05; 與對照組比較，bP<0.05(n=94)

2.3 兩組患者治療前后血糖波動幅度及氧化應(yīng)激水平比較

兩組患者治療前后血糖波動幅度及氧化應(yīng)激水平比較如表3所示，兩組患者治療后的MAGE、3-NT和CRP與治療前比較，均明顯下降(P<0.05)；治療后，觀察組患者的上述三項指標(biāo)明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3 治療前后血糖波動幅度及氧化應(yīng)激水平比較

與治療前比較,aP<0.05; 與對照組比較,bP<0.05(n=94)

2.4 兩組治療方案臨床總有效率比較

兩組治療方案臨床總有效率比較如表4所示，其中觀察組顯效60例(63.8%)，有效28例(29.8%)，臨床總有效率為93.6%；對照組顯效38例(40.4%)，有效38例(40.4%)，總有效率為80.9%，觀察組明顯高于對照組，差異明顯(P<0.05)。

表4 兩組治療方案臨床總有效率比較 (例，%)

與對照組比較,bP<0.05(n=94)

3 討 論

糖尿病是一種代謝紊亂綜合癥，根據(jù)病因分為1型糖尿病和2型糖尿病，分別為胰島素分泌絕對不足或相對不足[6]。流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明[7]，我國糖尿病的發(fā)病率已經(jīng)高達(dá)11.6%，其中，2型糖尿病患者約占90%。2型糖尿病的病理基礎(chǔ)為胰島素抵抗伴胰島素分泌不足，后期會出現(xiàn)胰島素分泌不足伴胰島素抵抗。隨著病程的延長，胰島素抵抗會逐漸加劇。因此對2型糖尿病患者，治療的原則主要為增加胰島素分泌和改善胰島素抵抗[8]。血糖的危害在臨床中分為持續(xù)性高血糖和血糖水平的波動，兩者均可引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而誘發(fā)心腦血管疾病的產(chǎn)生，而研究發(fā)現(xiàn)[9]，血糖水平的波動危害更大。同時，血脂代謝異常也是2型糖尿病發(fā)生心血管疾病的危險因素，有效的改善血脂可明顯降低心血管事件的發(fā)生。

格列美脲屬于胰島素促泌劑[10-11]，主要通過刺激胰島素β細(xì)胞分泌胰島素，降低體內(nèi)血糖。還可以通過增加葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白的表達(dá)，加強非氧化代謝作用，發(fā)揮胰外降糖作用。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑[12]，口服后可增加外周組織對胰島素的敏感性，使胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用率提高，同時抑制肝臟糖異生，促進機體外周組織對葡萄糖的利用，還可以降低脂肪酸和甘油三脂的水平，減少腸道葡萄糖的吸收。因此，二甲雙胍增加了葡萄糖的去處，又減少了葡萄糖的來源。二甲雙胍作為治療2型糖尿病的一線藥物，治療2型糖尿病療效較好，對糖化血紅蛋白、體重和心血管死亡率負(fù)面影響較小，安全性比較高[13-15]。阿卡波糖是一種α糖苷酶抑制劑[17]，在腸道競爭性的抑制小腸的α糖苷酶，通過影響葡萄糖的吸收，同時延緩低聚糖、多糖、雙塘等葡萄糖的吸收，發(fā)揮降低血糖的作用，作為餐后降糖藥物，適合以淀粉為主食中國患者。此外，阿卡波糖還具有降低甘油三酯的作用，減少脂肪的生成，降低脂肪的體積和重量，避免患者在治療過程中體重增加。

本文研究了格列美脲聯(lián)合二甲雙胍或者阿卡波糖治療2型糖尿病的臨床效果。結(jié)果表明：與治療前比較，兩組患者治療后的FPG、2hPG和HbA1c均明顯下降，且觀察組下降更為明顯；兩組患者治療后的HOMA-IR和HOMA-β均優(yōu)于治療前，并且觀察組較對照組更優(yōu)；兩組患者治療后的MAGE、3-NT和CRP與治療前比較均明顯下降，且觀察組患者下降幅度更為明顯；觀察組患者臨床總有效率可達(dá)93.6%，明顯高于對照組80.9%。

綜上所述：格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病臨床效果顯著，能更顯著降低患者血糖水平，還可以更大程度的降低血糖波動及患者體內(nèi)的炎癥水平，值得臨床推廣使用。