神經(jīng)節(jié)苷脂輔助鹽酸多奈哌齊片對帕金森病認(rèn)知能力和生活質(zhì)量的影響分析

李 娟，周 凡2，吳豐學(xué)

(荊州市中心醫(yī)院 1.全科醫(yī)學(xué)科，2.神經(jīng)內(nèi)科,湖北 荊州 434000)

帕金森病能夠?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，其運(yùn)動功能、認(rèn)知功能將會嚴(yán)重下降，部分嚴(yán)重帕金森患者甚至生活無法自理，生活質(zhì)量降低明顯。隨著醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展，有研究證實(shí)神經(jīng)細(xì)胞凋亡在帕金森病變過程中具有舉足輕重的作用，神經(jīng)細(xì)胞功能修復(fù)治療也逐漸受到重視，神經(jīng)節(jié)苷脂作為神經(jīng)損傷修復(fù)治療的代表藥物，其在癲癇、顱腦損傷等神經(jīng)損傷性疾病中的治療價值被廣泛證實(shí)[1-3]，但是目前關(guān)于神經(jīng)節(jié)苷脂在帕金森病治療中的有效性和安全性方面仍缺少大樣本研究，對于神經(jīng)節(jié)苷脂對患者生活能力、認(rèn)知能力影響方面的研究仍極為稀少。本文根據(jù)我院帕金森病診療實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，通過總結(jié)分析神經(jīng)節(jié)苷脂輔助鹽酸多奈哌齊片治療帕金森病的效果，旨在初步分析神經(jīng)節(jié)苷脂在帕金森病中輔助治療價值，現(xiàn)報道如下：

1 資料方法

1.1 臨床資料

搜集2016年8月至2017年10月在我院接受藥物治療的帕金森病患者為研究對象，病例入選及排除標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會制定的“中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)”[4]中帕金森診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為帕金森，且意識清醒；②根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知量表(MOCA)[5]評價結(jié)果為10～26分，具有確切認(rèn)知功能障礙，且嚴(yán)重程度對正常生活造成負(fù)面影響；③能夠配合完成規(guī)范化藥物治療，無相關(guān)治療藥物使用禁忌存在；④家屬對研究知情同意，自愿參加，且能夠配合完成隨訪，相關(guān)資料完整；⑤排除合并心、肝、腎、腦、內(nèi)分泌異常等其他疾病者；⑥排除合并精神異常者；⑦排除依從性差、中途失訪、中途退出治療和(或)同時參加其他研究者；⑧存在其他不適宜本研究因素。將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的124例患者根據(jù)藥物應(yīng)用情況分為對照組(鹽酸多奈哌齊片治療)和神經(jīng)節(jié)苷脂組(鹽酸多奈哌齊片治療聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂)，對照組68例患者中38例為男性，30例女性，年齡56～74歲，平均(62.87±3.25)歲，Hoehn-Yahr[6]病情分級結(jié)果：Ⅰ級22例、Ⅱ級30例、Ⅲ級16例；神經(jīng)節(jié)苷脂組56例患者中31例為男性，25例女性，年齡54～76歲，平均(61.08±3.14)歲，Hoehn-Yahr病情分級結(jié)果：Ⅰ級19例、Ⅱ級25例、Ⅲ級12例；兩組就診時在性別、年齡、Hoehn-Yahr分級結(jié)果等資料上，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

在確診為帕金森之后，所有患者均接受美多巴常規(guī)治療，對照組同時服用鹽酸多奈哌齊片安理申國藥準(zhǔn)字5H2800970衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司)：每次5mg，每日一次，連用4周后加量至每次10 mg，每日1次，連用12周。神經(jīng)節(jié)苷脂組在上述治療基礎(chǔ)上加用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂國藥準(zhǔn)字H20083224，北京四環(huán)制藥有限公司，注射劑，20 mg/支：40 mg神經(jīng)節(jié)苷脂+250 mL 0.9氯化鈉溶液，靜脈滴注，每日1次，連用12周。在藥物治療期間，所有患者均接受認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練。包括記憶力訓(xùn)練、注意力訓(xùn)練、運(yùn)動訓(xùn)練等。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 認(rèn)知功能評價 認(rèn)知功能評價工具為MMSE評分量表(mini-mental state examination，MMSE)和MoCA評分量表(Montreal Cognitive Assessment，MOCA)，MMSE評分量表[7]評價內(nèi)容包括地點(diǎn)向力、時間向力、注意力和計(jì)算力、即刻記憶、延遲記憶、語言能力及視空間共7方面，分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知能力越好。Mo CA評估量表[5]評價內(nèi)容包括命名、注意力、記憶、語言、定向力、抽象能力及執(zhí)行能力共7方面，分?jǐn)?shù)越高提示患者認(rèn)知功能越好。

1.3.2 生活質(zhì)量評價 生活質(zhì)量評價工具為UPDRS量表(unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS)[8]和PDQ-39量表(the39-item Parkinson’s Disease Questionnaire，PDQ-39)[9]，UPDRS量表評價內(nèi)容包括日常生活能力、精神和情感狀態(tài)、運(yùn)動檢查及藥物治療共4方面，積分越低，生活質(zhì)量越高；PDQ-39量表評價內(nèi)容包日?；顒?、運(yùn)動、情感狀態(tài)、社會支持、病恥感、認(rèn)知、交流等，分?jǐn)?shù)越高提示生活質(zhì)量越差。

1.3.3 不良反應(yīng) 跟蹤隨訪，詳細(xì)記錄患者在用藥期間出現(xiàn)的各項(xiàng)藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組認(rèn)知功能評價結(jié)果

就診時，神經(jīng)節(jié)苷脂組、對照組內(nèi)所有患者的MMSE評分、MoCA評分均處于低水平狀態(tài)，認(rèn)知功能障礙明確，在治療后，雖然多數(shù)患者M(jìn)MSE評分、MoCA評分明顯升高，但治療后，神經(jīng)節(jié)苷脂組患者M(jìn)MSE評分、MoCA評分顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組認(rèn)知功能評價結(jié)果比較 (分)

與治療前本組相比，aP<0.05；與對照組治療后相比，bP<0.05。

2.2 兩組生活質(zhì)量評分比較

就診時，神經(jīng)節(jié)苷脂組、對照組內(nèi)患者UPDRS評分、PDQ-39評分較高，說明患者生活質(zhì)量較低，在治療后，多數(shù)患者的UPDRS評分、PDQ-39評分明顯下降，提示治療后患者生活質(zhì)量有明顯提升，治療后組間生活質(zhì)量評分相比，神經(jīng)節(jié)苷脂組患者UPDRS評分、PDQ-39評分顯著低于對照組，P<0.05，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組生活質(zhì)量評分比較 (分)

與治療前本組相比，aP<0.05；與對照組治療后相比，bP<0.05。

2.3 兩組藥物副反應(yīng)

用藥治療期間未見嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)出現(xiàn)，無患者因不可耐受性藥物副反應(yīng)而退出治療，本研究監(jiān)測記錄到的藥物相關(guān)不良反應(yīng)主要包括皮疹、胃腸道反應(yīng)、嗜睡和頭暈，組間藥物不良反應(yīng)比較，P>0.05，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 兩組藥物不良反應(yīng)比較 (例，%)

3 討 論

帕金森病作為神經(jīng)系統(tǒng)的一種常見退行性病變，在中老年人群中極為高發(fā)，是嚴(yán)重困擾老年人身心健康的重要疾病之一。帕金森病患者不僅運(yùn)動功能受到限制，而且認(rèn)知功能往往受到明顯負(fù)面影響，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，因此，在帕金森病治療中不僅要積極改善臨床癥狀，而且需要重視恢復(fù)認(rèn)知能力、提高患者生活質(zhì)量。鹽酸多奈哌齊作為膽堿酯酶特異性抑制劑，能夠通過影響乙酰膽堿酯酶活性影響神經(jīng)元傳導(dǎo)和腦內(nèi)乙酰膽堿含量，從而改善海馬神經(jīng)元功能，達(dá)到提升認(rèn)知功能、改善臨床癥狀的目的，其在帕金森病治療中價值也已經(jīng)受到廣泛驗(yàn)證，因此本研究中將其作為對照，充分說明神經(jīng)節(jié)苷脂輔助治療效果和臨床應(yīng)用價值。

截至目前，現(xiàn)代學(xué)醫(yī)學(xué)尚未能明確帕金森病的發(fā)病機(jī)制，但是多數(shù)學(xué)者認(rèn)為[10-11]神經(jīng)細(xì)胞凋亡、遺傳因素、環(huán)境、免疫功能異常等諸多機(jī)制共同參與了帕金森的發(fā)病過程。神經(jīng)細(xì)胞凋亡在帕金森病發(fā)病機(jī)制中的重要地位已經(jīng)被認(rèn)可[12]，因此，神經(jīng)保護(hù)性藥物在帕金森病中的治療價值越來越受到關(guān)注。鑒于帕金森病病理機(jī)制復(fù)雜、發(fā)病原因較多，藥物聯(lián)合治療極為重要，但是目前關(guān)于神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合鹽酸多奈哌齊的研究極為稀少，因此，對神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療帕金森病效果進(jìn)行研究意義重大。本研究結(jié)果顯示，雖然與本組治療前必看，治療后兩組患者的MMSE評分、MoCA評分、UPDRS評分、PDQ-39評分均有明顯改善，但是與對照組相比，神經(jīng)節(jié)苷脂組治療后MMSE評分、MoCA評分、UPDRS評分、PDQ-39評分改善效果更為顯著，說明與單獨(dú)使用鹽酸多奈哌齊比較，神經(jīng)節(jié)苷脂輔助鹽酸多奈哌齊對帕金森患者認(rèn)知功能、生活質(zhì)量的改善效果更為顯著，這可能與神經(jīng)節(jié)苷脂作用機(jī)制有關(guān)。神經(jīng)節(jié)苷脂主要活性成分為單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉，是大腦特有的活性肽水解物，能夠輕易透過血腦屏障，直接作用在神經(jīng)細(xì)胞，其能夠通過腦神經(jīng)供給肽類激素、輔酶前體、神經(jīng)遞質(zhì)等而促進(jìn)神經(jīng)元分化和再生，并能夠通過干預(yù)線粒體呼吸鏈而清除氧自由基、抑制活性氧產(chǎn)生，因此，神經(jīng)節(jié)苷脂不僅能夠減輕神經(jīng)毒性作用，而且能夠保護(hù)神經(jīng)元、修復(fù)損傷神經(jīng)、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生，因此，該藥對帕金森臨床癥狀、認(rèn)知能力、生活質(zhì)量具有良好治療效果。此外組間不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險較為相近，在一定程度上說明神經(jīng)節(jié)苷脂使用安全性較為理想。但由于本研究樣本較少，且研究時間較短，相關(guān)成果仍有待進(jìn)一步驗(yàn)證。綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂輔助鹽酸多奈哌齊片能夠改善帕金森病認(rèn)知能力，提高患者生活質(zhì)量，對改善帕金森病療效有重要價值。