醉魚草屬植物化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展

王寶慶, 趙雨晴, 楊 娜, 郭鑫磊, 劉楠楠, 張 喬

(哈爾濱商業(yè)大學(xué),黑龍江省預(yù)防治療老年病藥物研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,財(cái)政部中央與地方共建實(shí)驗(yàn)室,黑龍江哈爾濱150076)

醉魚草屬為木蘭綱菊亞綱捩花目馬錢科,在我國(guó)喜馬拉雅山脈區(qū)域該屬植物資源豐富［1］,我國(guó)古時(shí)就作為常用的中草藥廣泛應(yīng)用。藥用醉魚草主要有醉魚草Buddleja lindleyana Fortune、巴東醉魚草Buddleja albiflora、大葉醉魚草Buddleia davidii、漿果醉魚草Buddleja madagoscoriensis Lamk、皺葉醉魚草Buddleja crispa、小花醉魚草Buddleja parviflora［2］等,常用功效是祛風(fēng)殺蟲、活血,治療跌打損傷、風(fēng)寒感冒、濕疹、皮膚瘙癢、蛔蟲、鉤蟲痛、風(fēng)濕麻木等［3］。為了深入了解和開發(fā)醉魚草屬植物,本文主要圍繞其化學(xué)成分和藥理活性兩大方面進(jìn)行綜述。

1 活性成分

1.1 黃酮類 醉魚草屬植物中分離的黃酮類成分較多。俞浩等［4］從醉魚草果實(shí)中提取了5 種黃酮類化合物(木犀草素、小麥黃素、蒙花苷、金合歡素、金合歡素7-O-β-D-葡萄糖苷)；Emam 等［5］從漿果醉魚草葉子中分離獲得了3 個(gè)單 體 黃 酮 類 化 合 物 ［scutellarein-7-glucopyranoside、hesperetin 7-O-(2″, 6″-di-O-α-L-rhamnopyranosyl) -β-Dgluco-pyranoside 和 diosmetin-7-O-(2″, 6″-di-O-α-L-rhamnopyranosyl) β-D-glucopyranoside］；彭雪晶等［6］從醉魚草地上部分分離到木犀草素及其葡萄糖苷衍生物、金合歡素和洋芹素及其相關(guān)衍生物等7 個(gè)黃酮類單體化合物。

1.2 萜類 醉魚草屬植物主要含有倍半萜和三萜類。日本學(xué)者Yoshida 等［7］最早從大葉醉魚草中提取到倍半萜BuddledinA、B、C、E 和dihydrobuddlendin C 這5 種倍半萜；Houghton 等［8］從巴東醉魚草中能夠分離獲得buddlejone 單體二萜；任亞碩等［9-10］首先以醉魚草果實(shí)為樣本,紫外測(cè)定總?cè)坪辛繛?.13%,又分離得到了2 種三萜化合物(4,23-dihydroxy-3,4-seco-olean,12-dien-3-oic acid 和4,23,30-trihydroxy-3,4-seco-olean-9,12-dien-3-oic acid),并對(duì)兩者的神經(jīng)保護(hù)活性進(jìn)行了初步研究。吳德玲等［11］也從醉 魚 草 得 到3 個(gè) 單 體 ［oleanene, α-L-msnnopyranoside derive、13,28-epoxy3β,23-dihydroxy11-oleanene 和3,23,28 tri-hydroxyoleane11,13(18) -diene］,并驗(yàn)證了神經(jīng)保護(hù)活性及其濃度范圍,次年又從醉魚草中分得2 個(gè)多環(huán)化合物(mimengosides H 和mimengosides I),同樣具有神經(jīng)保護(hù)作用［12］,為該植物中三萜類成分進(jìn)一步應(yīng)用開發(fā)提供了參考。此外,環(huán)烯醚萜類單體同樣分離較多,Ahmad 等［13］從皺葉醉魚草中得到5 種該類單體(buddlejoside A、buddlejoside B、buddlejoside C、genipin、β-gardiol、buddlejoside A2 和buddlejoside A5),并檢測(cè)了體外抗氧化活性,其中buddlejoside B 清除自由基活性最強(qiáng)；大葉醉魚草中也分離到環(huán)烯醚萜biridoside,Ahmad 等［14］首先發(fā)現(xiàn)并報(bào)道了該化合物。

1.3 木脂素類 Houghton 等［15］較早報(bào)道了醉魚草中含有buddlenol A、B、C、D、F、balanophonin 和syringaresinol；張?chǎng)┑龋?6］通過系列實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)醉魚草根中含有g(shù)adain、hinokinin、isomericanin A、 (9S) -9-O-methylcubebin、meridiol、(9R) -9-O-methylcubebin、3′,4-O-dimethylcedrusin、 (8R,8′R,9R) -cubebin 和(8R,8′R,9S) -cubebin,并進(jìn)行了抗腫瘤和多藥耐藥性篩選；Hallac 等［17］對(duì)大葉醉魚草中乙醇提取物中含有的木脂素進(jìn)行了核磁結(jié)構(gòu)分析,并證明其乙醇溶解后聚合能力下降,為后續(xù)分離單體木質(zhì)素及其核磁解析提供理論參考。

1.4 甾體類 醉魚草報(bào)道的甾體以甾醇類居多。張海平等［18］從醉魚草地上部分得到胡蘿卜苷、β-谷甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷2 種單體；Khan 等［19］也從醉魚草中分得5 種甾體,為buddlejol、stigmasterol、lignoceric acid、taraxerol 和α-amyrin；此外,李治偉等［20］從巴東醉魚草中分離得到β-谷甾醇、麥角醇和麥角甾7,9,22-三烯-3β,5α-二醇。

1.5 其他 該屬植物還含有很多其他類活性成分。陶靚等［21］從醉魚草中分離發(fā)現(xiàn)cranioside A、isomartynoside、4″-O-acetylmartynoside、 martynoside 和 verbascoside； 陸 江 海等［22］以醉魚草為材料,醇提分離得到pedicul-arioside A、arenarioside、citanoside A、leucosceptoside A、leucosceptoside B、verbascoside、echinacoside、isoacteoside 和醉魚草苯乙醇苷A；Ali 等［23］利用乙酸乙酯從醉魚草中分得到2 個(gè)苯甲酸鹽類化合物(asiatoate A 和asiatoate B)；Jensen 等［24］也報(bào)道皺葉醉魚草中含有2 種苷類化合物；Ahmad 等［25］也從皺葉醉魚草中分離得到crispin A、crispin B；Pendota 等［26］從鼠尾草葉醉魚草分離得到quercetin、 acteoside 和4′-hydroxyphenyl ethyl vanillate。綜上所述,越來越多的新化合物從醉魚草屬植物中被成功分離,其中以萜類最多,倍半萜和三萜被認(rèn)為是藥理活性最強(qiáng)的藥效成分。為藥理活性研究提供了化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)。主要化合物見表1,主要成分結(jié)構(gòu)見圖1～6。

表1 主要化合物

續(xù)表1

圖1 黃酮類結(jié)構(gòu)

2 藥理活性

2.1 殺蟲 醉魚草殺蟲活性研究較多,應(yīng)用前景廣闊。張秀云等［27］用活性物質(zhì)分離方法和追蹤手段指出了醉魚草殺菜青蟲活性；郝蕾等［28］研究證明醉魚草葉中所含的內(nèi)生真菌發(fā)酵液殺鹵蟲活性較強(qiáng)；李順舉等［29］發(fā)現(xiàn)醉魚草醇提取物能較好地殺滅蝗蟲；El-Gamal 等［30］也發(fā)現(xiàn)醉魚草殺滅蚊蟲活性強(qiáng)；Sultana 等［31］檢測(cè)了皺葉醉魚草地上部分提取物有較好殺滅線蟲的活性,活性與濃度成正比。此外,它對(duì)瘧原蟲作用較強(qiáng),如Jude 等［32］證明醉魚草中的白樺脂醇有殺瘧原蟲活性；Karunamoorthi 等［33］也證明了多花醉魚草有很好的抗瘧疾作用,但其殺蟲機(jī)制不明確,需進(jìn)一步研究。

圖2 萜和環(huán)烯醚萜類結(jié)構(gòu)

2.2 抑菌 謝玉峰等［34］用醉魚草提取物檢測(cè)了其對(duì)玉米小斑病菌、油菜菌核病菌、水稻稻瘟病菌和番茄中灰霉病菌的抑菌活性,抑菌活性成分主要在中等極性部位,為農(nóng)業(yè)病蟲害防治提供了參考；Juárez 等［35］發(fā)現(xiàn)醉魚草揮發(fā)油也有抗真菌活性,可保護(hù)糧食；Mensah 等［36］也證明球花醉魚草中的萜類的抗皮膚真菌活性較強(qiáng)；Singh 等［37］檢測(cè)了醉魚草中三萜類有抗分枝桿菌的作用,并且進(jìn)行了分子動(dòng)力學(xué)分析和計(jì)算研究；Bamuamba 等［38］也證明了醉魚草提取物抗分枝桿菌活性,這些研究為醉魚草在農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥業(yè)的開發(fā)應(yīng)用提供了科研數(shù)據(jù)。

圖3 木脂素類結(jié)構(gòu)

2.3 抗腫瘤 醉魚草抗腫瘤活性也多有報(bào)道。Reid 等［39］以醉魚草的二氯甲烷及甲醇提取物初步驗(yàn)證了其提取物具有抗腫瘤活性；Tuasha 等［40］檢測(cè)多花醉魚草抗腫瘤活性,證明其抗腫瘤活性；陳月圓等［41］用醉魚草苷Ⅳ進(jìn)行抗腫瘤檢測(cè),發(fā)現(xiàn)對(duì)肝癌有較好的抑制活性,這與其抗氧化活性相關(guān)；蔡魯?shù)龋?2］檢測(cè)了醉魚草莖葉中分離的黃酮單體的體外腫瘤細(xì)胞抑制活性,發(fā)現(xiàn)其對(duì)人宮頸癌細(xì)胞Hela 作用較強(qiáng)。此外,醉魚草中木脂素也有抗腫瘤活性,但相關(guān)單體篩選還要進(jìn)一步加強(qiáng)。

2.4 抗炎 醉魚草自古就是經(jīng)典抗炎藥,感染時(shí)可內(nèi)服其莖干煎劑；腫脹潰瘍類皮膚病可涂抹外用。Houghton 等［43］研究證明,醉魚草中三萜類有很好的抗炎活性；Bussmann等［44］報(bào)道了在秘魯醉魚草新鮮的花可口服治療女性月經(jīng)期的婦科炎癥；Díazrivas 等［45］證實(shí)醉魚草具有較好的抗炎活性,其提取物可用于治療胃炎；Backhouse 等［46］經(jīng)過體外實(shí)驗(yàn)表明球花醉魚草有強(qiáng)抗炎活性；Bukhari 等［47］也證明皺葉醉魚草具有抗炎活性；Jonville 等［48］檢驗(yàn)了鼠尾葉草醉魚草莖葉提取物,發(fā)現(xiàn)其抗炎活性較強(qiáng)；Won 等［49］發(fā)現(xiàn)醉魚草有抗炎消腫活性,其機(jī)制是由NF-κ? 和ERK1/2 的負(fù)調(diào)控途徑實(shí)現(xiàn)的；Mfp 等［50］研究發(fā)現(xiàn)醉魚草提取物可緩解治療關(guān)節(jié)炎,抑制熱痛覺過敏和機(jī)械痛敏,這些都為相關(guān)機(jī)理研究提供了參考。

2.5 神經(jīng)保護(hù) 神經(jīng)保護(hù)作用是醉魚草研究較早的活性,李艷云等最早證明醉魚草中苯乙醇苷能夠抵抗中腦多巴胺能神經(jīng)元凋亡,然后他們［51］又發(fā)現(xiàn)醉魚草中的馬先蒿苷A有神經(jīng)保護(hù)作用,其機(jī)制是抑制caspase-3 基因的表達(dá),從而保護(hù)中腦神經(jīng)元免受MPP 誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。鼠尾草葉醉魚草有抗神經(jīng)性退行性疾病的作用,Wangchuk 等［52］發(fā)表了不丹醉魚草有神經(jīng)保護(hù)作用的報(bào)道；Pérez 等［53］發(fā)現(xiàn)醉魚草對(duì)治療帕金森病效果顯著,機(jī)理是抗氧化作用保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞；宋潔［54］發(fā)現(xiàn)醉魚草中齊墩果烷型及三萜類對(duì)PC12 神經(jīng)細(xì)胞有保護(hù)效果；Lou 等［55］證明了大葉醉魚草中蒙花苷的乙酰膽堿酯酶抑制和神經(jīng)保護(hù)作用,可治療阿爾茨海默癥。

圖4 甾醇類成分結(jié)構(gòu)

圖5 苷及酚酸類結(jié)構(gòu)（Ⅰ）

圖6 苷及酚酸類結(jié)構(gòu)（Ⅱ）

2.6 抗氧化 Pendota 等［56］證明南非鼠尾葉醉魚草中多酚香草酸鹽衍生物、刺五加甙和槲皮素有強(qiáng)的體外抗氧化活性；Lawal 等［57］發(fā)現(xiàn)蘇丹紅花醉魚草和埃及醉魚草葉提取物有體外抗氧化作用；梁英等［58］證明醉魚草黃色素有較強(qiáng)的自由基清除能力,效果強(qiáng)于BHT 即2,6-二叔丁基對(duì)甲苯酚；Adedapo 等［59］驗(yàn)證了醉魚草的醇提取物有抗氧化作用,可作為自由基抑制劑使用；Letelier 等［60］研究球花醉魚草提取物抗氧化活性,發(fā)現(xiàn)它可改善抗菌藥呋喃妥因的副作用。此外,皺葉醉魚草中環(huán)烯醚萜類大多體外抗氧化活性強(qiáng),Mensah 等［61］研究球花醉魚草葉提取物有抗氧化和創(chuàng)傷修復(fù)能力,其機(jī)理待驗(yàn)證；Letelier 等［62］報(bào)道球花醉魚草全草有自由基清除能力和抗氧化作用；Amoo 等［63］發(fā)表了鼠尾草葉醉魚草總黃酮和總多酚鞣質(zhì)的含有量,以及體外抗氧化活性大量數(shù)據(jù),證實(shí)了其具有強(qiáng)抗氧化活性。此類研究為醉魚草成分抗氧化劑和天然產(chǎn)物化妝品的開發(fā)提供了依據(jù)。

2.7 其他 隨著科技發(fā)展,多種新活性被發(fā)現(xiàn)。Jaradat等［64］發(fā)表了醉魚草治療泌尿系統(tǒng)疾病的作用；Han 等［65］發(fā)現(xiàn)了波葉醉魚草提取液殺滅蝸牛釘螺活性；Rehman等［66］證明多花醉魚草有的止瀉及解痙攣?zhàn)饔?；富冀楓等?7］發(fā)現(xiàn)醉魚草可促進(jìn)皮膚的纖維細(xì)胞生長(zhǎng),促進(jìn)傷口愈合；Avila 等［68］發(fā)現(xiàn)醉魚草醇提取物有光保護(hù)活性,可防護(hù)紫外線損傷；Fuentes 等［69］發(fā)現(xiàn)球花醉魚草提取物可防止血小板活化,從而防止血栓的形成,分子途徑是抑制磷脂酶C-γ2 和蛋白激酶C 磷酸化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；Backhouse 等［70］證明了球花醉魚草醇提取物有很強(qiáng)的止痛活性,并且作為傳統(tǒng)止痛藥物在智利使用廣泛；Feng 等［71］發(fā)現(xiàn)醉魚草在抑制疼痛方面有較好效果,其機(jī)理與抑制乙酰膽堿酯酶相關(guān)。此外,Gilani 等［72］研究表明皺葉醉魚草有降壓作用,其機(jī)制是通過CCB 介導(dǎo)。醉魚草苷Ⅳ為主成分的制劑可改善高尿酸血癥、非酒精性脂肪肝和胰島素抵抗癥狀［73-74］,這些活性為相關(guān)醫(yī)藥產(chǎn)品的開發(fā)提供了參考。

3 結(jié)語

本文主要介紹了醉魚草屬7 種植物中5 種以上類型,共57 個(gè)化合物,并總結(jié)了該屬10 種植物提取物或單體化合物的藥理活性。從化學(xué)成分報(bào)道中發(fā)現(xiàn),該屬植物的化學(xué)成分主要為黃酮、萜類、木脂素、鄰二羥基苯乙醇苷類,具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤或兼具多種活性,均可對(duì)抗衰老作出貢獻(xiàn),因此在相關(guān)研究方向?qū)⒕哂袧摿?。特別是該屬植物含有苯乙醇苷類化合物,是治療阿爾茨海默癥的熱點(diǎn),其中馬先蒿苷A 有神經(jīng)保護(hù)作用,將呈現(xiàn)很好的開發(fā)前景。

綜上所述,進(jìn)一步開拓醉魚草屬植物的應(yīng)用前景,開展活性成分、藥理機(jī)制、構(gòu)效關(guān)系等方面的深入研究,對(duì)加快該資源合理開發(fā)利用具有重要的學(xué)術(shù)意義和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。