拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中后繼發(fā)癲癇患者的臨床療效

溫 璞

(河南省平頂山市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 平頂山 467000)

腦卒中繼發(fā)癲癇是患者在卒中后發(fā)生的癲癇，患者在卒中前無(wú)癲癇史[1]。隨著人們生活水平的提高，腦血管疾病的發(fā)生隨之升高，腦血管疾病會(huì)誘發(fā)繼發(fā)性癲癇，從而增加腦卒中繼發(fā)癲癇的發(fā)病率。據(jù)統(tǒng)計(jì)，腦卒中后繼發(fā)癲癇的發(fā)病率在10%左右[2]。腦卒中繼發(fā)癲癇的機(jī)制與卒中時(shí)導(dǎo)致患者神經(jīng)細(xì)胞膜的通透性增加，使腦細(xì)胞異常放電，導(dǎo)致癲癇發(fā)作。臨床上主要采取藥物治療腦卒中繼發(fā)癲癇，但單一的用藥的服藥周期長(zhǎng)，容易引起較大的毒副反應(yīng)[3]。近年來(lái)，聯(lián)合用藥逐漸被應(yīng)用于臨床治療當(dāng)中，本研究旨在探討拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中后繼發(fā)癲癇患者的臨床療效，對(duì)我院接診的腦卒中后繼發(fā)癲癇患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月～2017年1月接診的120例腦卒中后繼發(fā)癲癇患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合腦卒中后繼發(fā)癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)排除存在嚴(yán)重腦卒中后繼發(fā)癲癇的患者；(2)排除存在精神障礙而不能配合治療的患者。對(duì)照組60例，男28例，女32女，年齡36～80歲，平均年齡(60.68±6.57)歲，病程6個(gè)月～9年，平均病程(5.80±2.41)年；觀察組60例，男31例，女29例，年齡35～81歲，平均年齡(61.55±6.67)歲，病程6個(gè)月～8年，平均病程(5.83±2.34)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異不明顯(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采取單純丙戊酸鈉(湖南省湘中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020874，規(guī)格：200mg)治療，初始劑量為200mg，每天3次，持續(xù)服用5d，若患者癲癇發(fā)作，則根據(jù)患者的病情酌量增加劑量，但控制在1600mg/d；若患者癲癇未發(fā)作，則按照200mg的劑量治療。

觀察組采取拉莫三嗪(三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050596，規(guī)格：25mg)聯(lián)合丙戊酸鈉治療，口服拉莫三嗪初始劑量為25mg，每天1次，每月增加25mg至控制患者癥狀，但不超過(guò)200mg/d；口服丙戊酸鈉200mg，每天3次。兩組患者均堅(jiān)持治療1年，且每個(gè)月檢查1次。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者治療后的臨床療效，治療前和治療后6個(gè)月的癲癇發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間以及不良反應(yīng)進(jìn)行比較分析。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：控制：癲癇1年之內(nèi)未發(fā)作；顯效：癲癇發(fā)作頻率降低75%以及上；有效：癲癇發(fā)作頻率降低50%及以上；無(wú)效：癲癇發(fā)作頻率降低10%及以下?？傆行?(控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的臨床療效比較分析

觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后的臨床療效[n(%)]

組別例數(shù)控制顯效有效無(wú)效總有效率觀察組6012(20.00)29(48.33)17(28.33)2(3.33)58(96.67)對(duì)照組603(5.00)22(36.67)26(43.33)9(15.00)51(85.00)u/χ2值4.904P值0.026

2.2 兩組患者治療前和治療后6個(gè)月的癲癇發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間比較

治療前，兩組患者的癲癇發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后6個(gè)月，觀察組癲癇發(fā)作次數(shù)明顯低于對(duì)照組，癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

組別例數(shù)癲癇發(fā)作次數(shù)(次/年)癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間(min/次)治療前治療后6個(gè)月治療前治療后6個(gè)月觀察組602.72±1.130.51±0.34a4.26±2.732.26±1.14a對(duì)照組602.64±1.261.24±0.71a4.63±2.713.45±1.34at值0.3667.1830.7455.239P值0.714<0.0010.457<0.001

注：a與治療前相比，P<0.05。

2.3 兩組患者治療后的不良反應(yīng)比較

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)比較差異不明顯，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后的不良反應(yīng)[n(%)]

組別例數(shù)胃腸道反應(yīng)感覺(jué)異常皮疹總發(fā)生率觀察組603(5.00)2(3.33)1(1.67)6(10.00)對(duì)照組602(3.33)1(1.67)2(3.33)5(8.33)χ2值0.100P值0.751

3 討論

腦卒中后繼發(fā)性癲癇可發(fā)生在腦卒中后的任何時(shí)期，但多發(fā)于早期，該疾病具有病因復(fù)雜、發(fā)病急、反復(fù)發(fā)作且病程長(zhǎng)等特點(diǎn)[5]。臨床上對(duì)于腦卒中后繼發(fā)性癲癇的治療多采取藥物治療，但是以往的單一丙戊酸鈉雖然能夠控制患者的病情，但是由于服藥周期長(zhǎng)，容易引起較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。所以，對(duì)腦卒中后繼發(fā)性癲癇患者采取療效較好的藥物治療十分重要。隨著聯(lián)合用藥在臨床上逐漸得到廣泛應(yīng)用，醫(yī)學(xué)上相關(guān)學(xué)者提出采取聯(lián)合用藥治療腦卒中后繼發(fā)性癲癇[6]。

拉莫三嗪屬于苯三嗪類衍生物，是一種葉酸拮抗劑，其作用機(jī)制和化學(xué)性質(zhì)與其他的抗癲癇藥物不同：拉莫三嗪作用于電壓依耐性鈉離子通道，能夠抑制反復(fù)放電，同時(shí)穩(wěn)定突出前膜，抑制天冬氨酸和谷氨酸的釋放[7]。本研究選取拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中后繼發(fā)癲癇，結(jié)果表明，采取聯(lián)合用藥患者的治療總有效率(96.67%)明顯高于采取單純丙戊酸鈉治療的患者(85.00%)，這可能與拉莫三嗪在腸道中能夠被完全吸收，阻滯電壓依賴性鈉通道有關(guān)。說(shuō)明采取拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中后繼發(fā)癲癇，能夠提高臨床療效[8]。

本研究中，采取聯(lián)合用藥患者治療后6個(gè)月的癲癇發(fā)作次數(shù)明顯少于采取單純丙戊酸鈉治療的患者，癲癇持續(xù)時(shí)間明顯短于采取單純丙戊酸鈉治療的患者，這可能與拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯(lián)用時(shí)，拉莫三嗪能夠抑制興奮性氨基酸的釋放，而丙戊酸鈉能夠增強(qiáng)γ-氨基丁酸突觸，兩者作用機(jī)制能夠互補(bǔ)有關(guān)[9]。說(shuō)明采取拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中后繼發(fā)癲癇，能夠減少癲癇發(fā)作次數(shù)，縮短癲癇持續(xù)時(shí)間。而臨床上一般的聯(lián)合用藥會(huì)增加用藥的不良反應(yīng)，但本研究中，聯(lián)合用藥與單純丙戊酸鈉用藥相比較，減少了藥量，同時(shí)達(dá)到更好的治療效果，所以能夠減少不良反應(yīng)的發(fā)生，增加患者的耐藥性[10]。

綜上所述，采用拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中后繼發(fā)癲癇，能夠提高臨床療效，改善患者的臨床癥狀，且安全性較高，值得臨床上推廣及應(yīng)用。