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    女性生殖器官類(lèi)癌3例報(bào)告

    2019-08-05 01:08:18王文莉郭銀樹(shù)
    關(guān)鍵詞:類(lèi)癌附件實(shí)性

    王文莉 郭銀樹(shù)

    (首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院婦科微創(chuàng)中心,北京 100006)

    女性生殖系統(tǒng)腫瘤多種多樣,其中內(nèi)分泌腫瘤較為罕見(jiàn),常見(jiàn)的為卵巢類(lèi)癌,多由畸胎瘤惡變而來(lái)[1~4]。本文報(bào)道3例女性生殖器官類(lèi)癌,旨在提高對(duì)罕見(jiàn)女性生殖系統(tǒng)類(lèi)癌的認(rèn)知及診治水平。

    1 臨床資料

    病例1:女,69歲。主訴絕經(jīng)19年,體檢超聲發(fā)現(xiàn)盆腔腫物1個(gè)月,右下腹酸脹感,伴頭暈、惡心,無(wú)發(fā)熱,無(wú)嘔吐、腹瀉,4 d后癥狀自行消失,體重?zé)o改變。2018年7月就診我院,婦科查體:盆腔15 cm×15 cm腫物,邊界清,活動(dòng)度好,無(wú)壓痛,宮體觸診不滿意。盆腔超聲(圖1):子宮上方可見(jiàn)囊實(shí)性腫物,大小約10.8 cm×12.6 cm ×8.4 cm,周界欠清,實(shí)性部分范圍約9.0 cm×9.8 cm×4.2 cm,囊性部分可見(jiàn)密集點(diǎn)狀回聲,CDFI未見(jiàn)明顯血流信號(hào)。外院盆腔CT:盆腔右側(cè)附件區(qū)可見(jiàn)巨大團(tuán)塊狀混雜密度灶,其內(nèi)可見(jiàn)脂肪及鈣化密度,病灶邊界清,較大界面大小約10.4 cm×11.1 cm,增強(qiáng)可見(jiàn)輕度強(qiáng)化。腫瘤標(biāo)記物:CEA 1.29 μg/L(我院正常值0~5 μg/L),AFP 1 μg/L(我院正常值0~20 μg/L),CA19-9 10.83 U/ml(我院正常值0~30.9 U/ml),CA125 7.30 U/ml(我院正常值0~30.2 U/ml)。開(kāi)腹探查見(jiàn)盆腔無(wú)腹水,右側(cè)卵巢增大呈球形,范圍約15 cm×15 cm,表面光滑,未見(jiàn)破裂口及外生結(jié)節(jié),右側(cè)輸卵管外觀未見(jiàn)異常,子宮萎縮約3 cm×3 cm,表面光滑,左側(cè)卵巢萎縮,外觀無(wú)異常,左輸卵管外觀未見(jiàn)異常。探查盆腹腔腹膜及腸管、闌尾及上腹部臟器表面未見(jiàn)外生結(jié)節(jié)。術(shù)中將卵巢腫瘤完整取出,無(wú)破裂。因絕經(jīng)期盆腔實(shí)性腫物,行開(kāi)腹全子宮切除+雙附件切除術(shù)。術(shù)后病理(圖2):右側(cè)卵巢囊性畸胎瘤,局灶符合類(lèi)癌,最大直徑約0.4 cm;免疫組化ER(-),PR(-),Ki67指數(shù) 5%(+),P53野生型,CK(+),CK7(+),Vimentin(+),Syn(+),CGA(+),TG(-),局灶符合類(lèi)癌。腹腔沖洗液中未見(jiàn)惡性細(xì)胞。術(shù)后患者情況良好,隨訪半年無(wú)復(fù)發(fā)。

    病例2:女,47歲。體檢超聲發(fā)現(xiàn)盆腔包塊2個(gè)月,無(wú)自覺(jué)不適,2018年9月20日就診我院。婦科查體:左附件區(qū)可及一直徑約4 cm實(shí)性腫物,邊界清,無(wú)壓痛,可活動(dòng)。盆腔超聲(圖3):左附件區(qū)可見(jiàn)實(shí)性腫物,范圍約3.9 cm×4.0 cm×3.2 cm,邊界清,內(nèi)回聲不均,強(qiáng)弱不等,CDFI可見(jiàn)條狀血流信號(hào)(RI=0.53),其下方可見(jiàn)部分卵巢組織,長(zhǎng)徑約2.3 cm,內(nèi)見(jiàn)一囊腔,直徑約1.8 cm。盆腔CT(圖4):左附件區(qū)軟組織腫塊,性索間質(zhì)來(lái)源顆粒細(xì)胞瘤?血清CEA 0.73 μg/L,CA125 9.50 U/ml,CA15-3 5.00 U/ml(我院正常值范圍0~32.4 U/ml),CA19-9 38.68 U/ml。腹腔鏡探查見(jiàn)盆腔無(wú)腹水,子宮前位,常大,外觀未見(jiàn)異常,左卵巢為實(shí)性腫物,約5 cm×4 cm,表面光滑,未見(jiàn)異常乳頭及血管,右側(cè)卵巢外觀未見(jiàn)異常,雙側(cè)輸卵管外觀未見(jiàn)異常,盆腹腔腹膜光滑,盆腹腔臟器表面光滑,未見(jiàn)異常。切除左附件冰凍切片:左附件性索間質(zhì)腫瘤,考慮低度惡性,Sertoli細(xì)胞瘤可能大,遂行腹腔鏡下全子宮切除+雙附件切除+盆腔腹膜多點(diǎn)活檢+大網(wǎng)膜活檢。術(shù)后病理(圖5):左側(cè)卵巢類(lèi)癌,可見(jiàn)甲狀腺及黏液腺體成份,大網(wǎng)膜活檢、腹膜活檢未見(jiàn)腫瘤侵犯。免疫組化ER(局部+),PR(-),Ki67指數(shù)局部10%(+),P53(散在+),P16(局灶+),CK7(-),CK20(-),CDX2(+), TTF1(-),TG(-),S100(局部+),Syn(+),CgA(部分+),WTI(-),Vimentin(+),MLH1(+),MSH2(+),MSH6(+),PMS2(+)。腹腔沖洗液中未見(jiàn)惡性細(xì)胞。術(shù)后患者情況良好,隨訪5個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā),現(xiàn)嚴(yán)密隨訪中。

    病例3:女,43歲。主訴發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤5年,持續(xù)生長(zhǎng)。2012年4月5日就診我院。平素月經(jīng)規(guī)律,無(wú)不適。婦科查體:子宮前位,增大如孕10周大小,質(zhì)硬,活動(dòng)好,無(wú)壓痛。超聲提示:子宮體7.0 cm×8.0 cm×7.9 cm,肌壁間多發(fā)肌瘤結(jié)節(jié),宮底外突結(jié)節(jié)5.7 cm×5.4 cm×4.7 cm,前壁肌瘤結(jié)節(jié)3.9、1.7、1.2 cm。計(jì)劃行開(kāi)腹子宮肌瘤剔除術(shù),術(shù)中探查見(jiàn)子宮增大如孕10周,宮底外突肌瘤結(jié)節(jié)約6 cm,似多個(gè)結(jié)節(jié)融合而成,前壁及后壁多個(gè)漿膜下及壁間肌瘤結(jié)節(jié),直徑0.5~3 cm,左側(cè)圓韌帶質(zhì)硬結(jié)節(jié)約2.0 cm×1.5 cm,雙附件外觀未見(jiàn)異常。遂行開(kāi)腹子宮肌瘤剔除術(shù)+圓韌帶肌瘤剔除術(shù)。術(shù)后病理:①子宮平滑肌瘤,生長(zhǎng)活躍,核分裂像0~3個(gè)/10HPF,局部與周?chē)M織有交叉;②(圓韌帶)類(lèi)癌,免疫組化:CK(+++),NSE(+++),CgA(+++),CD99(++),Vimentin(-),a-inhibin(-),Calretinin(-),WTI(-),HE4(±),CK7(-),MElan A(±),CA125(-),CD10(-),EMA(-),ER(弱+),RR(-),Ki67指數(shù)5%,C-erbB-2(-),降鈣素(-),TTF1(-)??紤]消化道來(lái)源轉(zhuǎn)移腫瘤,建議查找原發(fā)病灶。2012年6月就診綜合醫(yī)院考慮為胃腸道類(lèi)癌,行開(kāi)腹探查術(shù),術(shù)中探查為闌尾腫瘤,雙側(cè)卵巢未見(jiàn)異常,行右半結(jié)腸切除及淋巴結(jié)清掃術(shù)+全子宮切除+雙側(cè)輸卵管切除術(shù)。術(shù)后病理為闌尾類(lèi)癌。注射用醋酸奧曲肽微球治療4年,定期復(fù)查,隨訪6年無(wú)復(fù)發(fā)。

    圖1 病例1盆腔超聲:子宮上方可見(jiàn)囊實(shí)性腫物,大小約10.8 cm×12.6 cm ×8.4 cm,周界欠清,實(shí)性部分范圍約9.0 cm×9.8 cm×4.2 cm,囊性部分可見(jiàn)密集點(diǎn)狀回聲,CDFI未見(jiàn)明顯血流信號(hào) 圖2 病例1右側(cè)卵巢囊性畸胎瘤,局灶符合類(lèi)癌。局灶平滑肌及纖維組織增生,其內(nèi)散在腺樣結(jié)構(gòu),白色箭頭為腺樣結(jié)構(gòu)(HE染色 ×100) 圖3病例2盆腔超聲:左附件區(qū)可見(jiàn)實(shí)性腫物,范圍約3.9 cm×4.0 cm×3.2 cm,邊界清圖4 病例2盆腔CT:左側(cè)附件區(qū)軟組織腫塊,性索間質(zhì)來(lái)源顆粒細(xì)胞瘤? 圖5 病例2左側(cè)卵巢類(lèi)癌,可見(jiàn)甲狀腺及黏液腺體成份,白色箭頭為黏液腺體((HE染色 ×40)

    2 討論

    2.1 卵巢類(lèi)癌發(fā)病情況及預(yù)后

    類(lèi)癌是少見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,起源于胚胎原始腸道黏膜腺上皮內(nèi)的嗜銀細(xì)胞(Kultschitsky細(xì)胞)[1],類(lèi)癌的人群發(fā)病率為2.5~5人/10萬(wàn)人[2],約80%的類(lèi)癌發(fā)生在胃腸道,其次為肺類(lèi)癌,約占10%[3],女性生殖器官原發(fā)類(lèi)癌少見(jiàn),占全身類(lèi)癌中的0.5%[4],多見(jiàn)于卵巢。卵巢原發(fā)性類(lèi)癌屬于卵巢畸胎瘤的單胚層畸胎瘤相關(guān)體細(xì)胞型腫瘤,在卵巢惡性腫瘤中的比例不足0.1%[4],常見(jiàn)于絕經(jīng)期及圍絕經(jīng)期女性[5]。卵巢畸胎瘤惡變的類(lèi)癌為來(lái)源于一個(gè)或多個(gè)原始胚層的卵巢生殖細(xì)胞腫瘤[6],多與卵巢畸胎瘤合并出現(xiàn)(85%),也可表現(xiàn)為單純卵巢類(lèi)癌(15%)[7]。卵巢原發(fā)類(lèi)癌按組織病理學(xué)(WHO婦科腫瘤)分為島狀型、梁狀型、黏液型、甲狀腺類(lèi)癌和混合型[8]。因類(lèi)癌的腫瘤細(xì)胞可分泌5-羥色胺及組胺等物質(zhì),從而引起面部間歇性潮紅、腹瀉、四肢抽搐、哮喘樣發(fā)作、休克等表現(xiàn),稱為類(lèi)癌綜合征[9]。在類(lèi)癌綜合征中,有60%患者可出現(xiàn)類(lèi)癌心臟病,由于5-羥色胺的釋放,引起心臟的三尖瓣或肺動(dòng)脈瓣異常,以及右心內(nèi)膜纖維化,從而導(dǎo)致心衰[10]。本研究2例原發(fā)卵巢類(lèi)癌,其中1例伴右下腹酸脹感,合并頭暈、惡心,1例無(wú)自覺(jué)不適癥狀,并無(wú)嚴(yán)重類(lèi)癌綜合征發(fā)生。

    卵巢原發(fā)類(lèi)癌為低度惡性腫瘤,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為完整腫瘤切除并密切隨訪是比較合理的治療方法[11]。年輕患者如腫瘤包膜完整、對(duì)側(cè)卵巢正常無(wú)其他轉(zhuǎn)移灶,行單側(cè)卵巢切除即可,預(yù)后較好;卵巢囊腫囊壁受侵,術(shù)中囊腫破裂,或腫瘤播散是卵巢類(lèi)癌的不良預(yù)后因素[9]。Robboy等[12]報(bào)道50例類(lèi)癌,46例隨訪6~20年,其中40例無(wú)復(fù)發(fā)。本研究原發(fā)卵巢類(lèi)癌2例,行雙附件切除術(shù)后未行其他輔助治療,無(wú)復(fù)發(fā),需繼續(xù)長(zhǎng)期隨訪。

    2.2 闌尾類(lèi)癌轉(zhuǎn)移及預(yù)后

    類(lèi)癌主要發(fā)生在胃腸道,其中常見(jiàn)的部位是回腸和闌尾[9]。Watson收集了北愛(ài)爾蘭150萬(wàn)人口的腫瘤數(shù)據(jù),其中368例胃腸道內(nèi)分泌腫瘤,85%是類(lèi)癌,類(lèi)癌的年發(fā)病率為1.3人/10萬(wàn)人,其中61%為闌尾類(lèi)癌[13]。闌尾切除術(shù)闌尾類(lèi)癌檢出率0.3%~0.9%,尸檢報(bào)告患病率為0.009%~0.17%[14]。本研究1例因子宮肌瘤手術(shù)中意外發(fā)現(xiàn)闌尾類(lèi)癌轉(zhuǎn)移灶,實(shí)屬罕見(jiàn)。闌尾類(lèi)癌屬于中腸類(lèi)癌,生物學(xué)行為較為獨(dú)特,發(fā)展緩慢且較少轉(zhuǎn)移,報(bào)道常見(jiàn)為肝轉(zhuǎn)移[11],也有轉(zhuǎn)移到對(duì)側(cè)卵巢、子宮肌層、肺、骨、乳腺等。闌尾類(lèi)癌為低度惡性腫瘤,因缺乏臨床特異性表現(xiàn),多被漏診、誤診,常因合并闌尾炎手術(shù)后病理意外發(fā)現(xiàn),其中10%的闌尾類(lèi)癌可在其他臟器發(fā)現(xiàn)另一類(lèi)癌病灶[10]。Sandor等[15]回顧性分析1570例闌尾類(lèi)癌,明顯高于其他部位的類(lèi)癌,且女性較男性發(fā)病率高(男/女:0.47),闌尾類(lèi)癌占所有類(lèi)癌的18.9%,局限性腫瘤5年生存率是94%,局部浸潤(rùn)性為84.6%,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為33.7%。闌尾類(lèi)癌總生存率85.9%,在所有類(lèi)癌類(lèi)腫瘤中最高[15],如發(fā)生轉(zhuǎn)移需行內(nèi)分泌治療[16]。病例3闌尾類(lèi)癌轉(zhuǎn)移為女性,手術(shù)+內(nèi)分泌治療后6年,預(yù)后良好,無(wú)復(fù)發(fā)。

    因原發(fā)類(lèi)癌與轉(zhuǎn)移性類(lèi)癌的預(yù)后不同[17],對(duì)于卵巢類(lèi)癌,特別是黏液類(lèi)癌,必須區(qū)分是原發(fā)還是來(lái)自胃腸道轉(zhuǎn)移性類(lèi)癌[18]。梅奧診所最新研究顯示,卵巢轉(zhuǎn)移性類(lèi)癌患者生存時(shí)間(中位生存期5.8年)與原發(fā)性卵巢類(lèi)癌相比(中位數(shù)14.2年)要短得多[19],Ki67增生指數(shù)和患者存活時(shí)間呈負(fù)相關(guān),與原發(fā)性卵巢類(lèi)癌相比,卵巢轉(zhuǎn)移性類(lèi)癌多累及雙側(cè)卵巢,通常表現(xiàn)出更高的Ki67指數(shù)而且預(yù)后更差[13~19]。病例3因行宮肌瘤剔除術(shù)中意外發(fā)現(xiàn)子宮圓韌帶類(lèi)癌轉(zhuǎn)移病灶,且卵巢未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶,最終確定原發(fā)病灶在闌尾,實(shí)屬罕見(jiàn),免疫組化Ki67指數(shù) 5%,積極手術(shù)及奧曲肽治療后,隨訪無(wú)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。

    綜上所述,女性生殖器官類(lèi)癌多見(jiàn)于卵巢,其他部位甚為罕見(jiàn),患者發(fā)現(xiàn)異常頭暈、心慌、惡心、嘔吐、腹瀉等類(lèi)癌綜合征相關(guān)癥狀時(shí)需要警惕類(lèi)癌的發(fā)生,并積極查找原發(fā)病灶,防止漏診、誤診。

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