中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的流行特征分析

高建國

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染是指各種生物性病原體引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥，是神經(jīng)系統(tǒng)常見的疾病之一?，F(xiàn)對805例中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病進(jìn)行回顧性研究分析，以期在一定程度上間接推斷安徽地區(qū)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的臨床流行病學(xué)特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012—2016年安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的出院診斷為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的住院病例805例，其中病毒性腦炎(簡稱病腦)591例，化膿性腦膜炎(簡稱化腦)106例，結(jié)核性腦膜炎(簡稱結(jié)腦)64例，隱球菌性腦膜炎(簡稱隱腦)34例，腦寄生蟲病10例。除結(jié)腦外的4種類型的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照本科臨床/“十二五”普通高等教育本科國家級規(guī)劃教材《神經(jīng)病學(xué)》(第7版)[1]制定。結(jié)腦的臨床診斷參照Thwaites標(biāo)準(zhǔn)[2]。病人或其近親屬對所受治療知情同意，本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用EpiData 3.0軟件對臨床資料進(jìn)行雙錄入，應(yīng)用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用相對數(shù)描述，組間比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 病種構(gòu)成及年度分布 2012—2016年期間共收治805例中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的病例，其中病腦所占比例最大，73.4%，其它依次是化腦13.2%、結(jié)腦8.0%、隱腦4.2%、腦寄生蟲病1.2%，近兩年隱腦發(fā)病數(shù)有上升趨勢，見表1。

2.2 年齡分布 病腦可發(fā)生于各年齡段，尤以10歲以內(nèi)兒童感染為主?；X也發(fā)生于各年齡段，10歲以內(nèi)和60歲以上年齡段感染較其他年齡段感染者較多。結(jié)腦10歲以內(nèi)的兒童發(fā)病較少，主要集中在10歲以后，且有老齡化趨勢。隱腦患病年齡主要集中在20歲以后。腦寄生蟲病的患病年齡為10歲以上，見表2。

2.3 季節(jié)分布 病腦和結(jié)腦的發(fā)病季節(jié)主要集中在冬季、春季和夏季，尤以春季感染人數(shù)最多。而化腦，隱腦和腦寄生蟲病發(fā)病無明顯的季節(jié)性，見表3。

2.4 性別差異 這5種中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病中，男女構(gòu)成比均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

2.5 城鄉(xiāng)分布 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病主要分布在農(nóng)村，構(gòu)成比達(dá)68.8%。病腦、結(jié)腦、化腦和隱腦城鄉(xiāng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。腦寄生蟲病10例均發(fā)生于農(nóng)村，見表5。

表2 2012—2016年不同年齡段中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病805例分布特征

表3 2012—2016年不同季節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病805例分布特征

注：冬季指1—3月份；春季指4—6月份；夏季指7—9月份；秋季指10—12月份

表1 2012—2016年不同病種中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病805例的年度分布特征

注：構(gòu)成比是同一年度內(nèi)的縱向構(gòu)成比

表4 2012—2016年不同中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病805例性別分布特征

注：構(gòu)成比是同一疾病的橫向性別分布構(gòu)成比

表5 2012—2016年不同中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病805例城鄉(xiāng)構(gòu)成比較

注：構(gòu)成比是同一疾病的橫向城鄉(xiāng)分布構(gòu)成比

2.6 病死率比較 各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的總病死率為8.8%。隱腦病死率最高，達(dá)到29.4%，其他依次為結(jié)腦、化腦、腦寄生蟲病、病腦。5種疾病間病死率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=33.526，P=0.000)，見表6。

表6 2012—2016年不同中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病805例病死率比較

2.7 病原學(xué)檢查分析 化腦中腦脊液細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)檢測陽性者23例(23/106,21.7%)，其中鏈球菌10例、葡萄球菌6例、大腸桿菌4例，奈瑟菌2例，不動桿菌1例。病腦中各種病毒抗體陽性者102例(102/591,17.3%)，主要?dú)w屬腸道病毒類(50.4%)及皰疹病毒類(33.6%)。結(jié)腦中腦脊液抗酸染色陽性有6例,檢出率9.3%。隱腦34例中墨汁染色陽性有25例，其他9例依靠莢膜多糖抗原檢測陽性診斷。34例隱腦中有3例無任何基礎(chǔ)疾病，HIV感染者19例。腦寄生蟲病病原抗體檢出有2種，裂頭蚴抗體和囊尾蚴抗體。

3 討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病之一，具有發(fā)病急、進(jìn)展快、病情危重的特點(diǎn)，是一類嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。關(guān)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的流行特征的調(diào)查研究國內(nèi)鮮有報(bào)道。安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院是安徽省最大的一家三級甲等醫(yī)院，收住的病人來自全省不同級別的城市及農(nóng)村。筆者對2012—2016年本院收治的出院診斷為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的805例病例進(jìn)行回顧性研究分析，期望在一定程度上幫助了解安徽地區(qū)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的流行特征，從而為我們的臨床及基礎(chǔ)研究提供一定的依據(jù)。

住院的805例中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，流行面廣，遍及安徽大中小城市及農(nóng)村，其中農(nóng)村病人占比達(dá)68.8%。病腦、結(jié)腦、化腦和隱腦城鄉(xiāng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而腦寄生蟲病僅有的10例均發(fā)生于農(nóng)村。各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的病死率共為8.8%。

病腦在5種中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中所占比例最大，達(dá)到73.4%，但其病死率是5種中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中最低的，5年病死率共為5.9%。病腦的發(fā)病性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病腦的患病年齡主要集中在10歲以內(nèi)，這可能與兒童免疫功能不健全及血腦脊液屏障功能不成熟有關(guān)[3]。目前引起病腦的病原體明確的有單純皰疹病毒、腸道病毒、柯薩奇病毒、巨細(xì)胞病毒、EB病毒、腮腺炎病毒等10余種病毒。單純皰疹病毒被公認(rèn)為是引起成人和兒童病腦的最主要病原體，而兒童病腦中腸道病毒是首要病原體。病腦流行季節(jié)主要在春夏季。本組資料顯示病腦的發(fā)病季節(jié)尤以春季最明顯，檢測出的陽性病毒抗體顯示主要為皰疹病毒類及腸道病毒類，與國內(nèi)文獻(xiàn)[4]報(bào)道一致。本組中病腦抗體的檢測陽性率僅為17.3%，為提高病毒學(xué)檢測的陽性率，國外學(xué)者提出需要積極應(yīng)用分子生物學(xué)方法檢測病毒核酸，為病腦診斷提供依據(jù)[5]。

化腦在5種中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中排第2位，所占比例為13.2%，其病死率排位為第3位，為12.3%。化腦可發(fā)生于各年齡段，10歲以內(nèi)和60歲以上年齡段感染者較多，這可能與兒童免疫力不健全和老年人免疫功能低下有關(guān)[6]，因此老年人與兒童發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時需高度警惕化腦的可能。化腦無季節(jié)流行特點(diǎn)，全年均可發(fā)病。牛曉艷等[7]報(bào)道化腦中細(xì)菌培養(yǎng)陽性率為36.8%，病原菌64.15%為革蘭陽性球菌(鏈球菌、葡萄球菌等)，18.87%為革蘭陰性桿菌(大腸桿菌等)。楊志曉、曾儀[8]報(bào)道引起兒童化腦的病原主要為肺炎鏈球菌、大腸桿菌、流感嗜血桿菌、奈瑟菌等。本組中細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)檢測陽性率為21.7%，成人與兒童腦脊液中分離的主要病原菌種類與文獻(xiàn)報(bào)道[7-8]相似。

結(jié)腦在5種中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中排第3位，所占比例為8.0%，其病死率排位為第2位，為18.8%。結(jié)腦的發(fā)病性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)腦發(fā)病年齡主要集中在10歲以后，而且表現(xiàn)出有老齡化趨勢，原因可能為老年人的呼吸系統(tǒng)防御功能及全身免疫功能下降，結(jié)核菌可經(jīng)外源性侵入和內(nèi)源性復(fù)燃途徑發(fā)生感染[9]。結(jié)腦的發(fā)病季節(jié)主要為春季，因?yàn)榇杭練夂蚋稍?，含有結(jié)核菌的痰液能夠迅速干燥，隨灰塵漂浮空中，人吸入后極易發(fā)生結(jié)核病。結(jié)腦的病死率較高，與近年來多重耐藥結(jié)核菌的出現(xiàn)及腦脊液中難以找到結(jié)核桿菌感染的依據(jù)致使治療延誤有關(guān)[10]。本組腦脊液采用傳統(tǒng)抗酸染色陽性有6例，檢出率9.3%，與文獻(xiàn)報(bào)道的傳統(tǒng)抗酸染色法陽性率約10%基本一致[11]。Feng等[12]對使用CSF改良抗酸染色法進(jìn)行診斷比較，發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)CSF抗酸染色法靈敏度僅3%，而改良抗酸染色法則高達(dá)82.9%。近年來新的結(jié)核檢測技術(shù)T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)應(yīng)用于臨床，也增加了結(jié)核病診斷的敏感性[13]。

隱腦的發(fā)病數(shù)在5種中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中排第4位，所占比例為4.2%，但其病死率排位為第1位，為29.4%。病死率高的原因有兩點(diǎn)，一是大部分死亡者均為HIV病人；二是檢測技術(shù)水平的限制導(dǎo)致的治療延誤。本組資料34例隱腦墨汁染色陽性25例，9例是依靠莢膜多糖抗原檢測陽性診斷。莢膜多糖抗原檢測技術(shù)是近幾年發(fā)展起來的，目前安徽僅在少數(shù)幾家三級醫(yī)院開展。文獻(xiàn)報(bào)道莢膜抗原檢測有利于提高HIV感染繼發(fā)隱球菌腦膜炎病人的早期診斷及降低病死率[14]。隱腦的發(fā)病數(shù)最近兩年有上升趨勢，這與HIV的不斷傳播、糖尿病等免疫功能低下病人增多、抗生素的應(yīng)用等可能有關(guān)。隱腦患病年齡主要集中在20歲以后，與青壯年外出機(jī)會多及HIV發(fā)病率高存在一定相關(guān)性。

腦寄生蟲病的發(fā)病數(shù)在5種中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中名列最后一位，僅為1.2%。安徽地區(qū)的腦寄生蟲病病原檢出的只有2種，分別是裂頭蚴和囊尾蚴。近年來安徽地區(qū)腦寄生蟲病病人的數(shù)量很少，與安徽地區(qū)人民的個人衛(wèi)生、飲食習(xí)慣的改變有關(guān)。

綜上，本調(diào)查提示，安徽地區(qū)病腦的患病人數(shù)是最高的，化腦和結(jié)腦其次，隱腦病人伴發(fā)HIV的現(xiàn)象有所增加。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的病原學(xué)診斷困難，病死率較高。因此，積極開展病原微生物新的檢測手段，結(jié)合中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的流行特征，加以防治，應(yīng)是醫(yī)務(wù)界的重點(diǎn)關(guān)注的問題之一。