兒童肺炎支原體肺炎血清25-(OH) D3水平的研究

王字舉，閆丹丹，王 紅，尹艷秋，趙學(xué)良

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 兒科，吉林 長(zhǎng)春130033)

肺炎支原體肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP )是兒科常見病，其發(fā)病率約占兒童社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的10%-40%[1]。維生素D是一種脂溶性維生素，25-羥維生素D3(25-(OH) D3)是其在循環(huán)中的主要形式，除了調(diào)節(jié)鈣磷吸收和骨代謝，還與多種感染性疾病、非感染性疾病相關(guān)。近年來研究發(fā)現(xiàn)[2,3]，維生素D不足或缺乏可以顯著增加呼吸道感染發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。本研究通過檢測(cè)MPP患兒與健康兒童的血清維生素D水平，探查肺炎支原體肺炎與維生素D水平之間的相關(guān)性，為臨床此類患兒的早期評(píng)估提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1一般資料 選取145例吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院兒科2016年8月到2018年8月收治的肺炎支原體肺炎患兒作為觀察組。其中男71例，女74例，年齡5個(gè)月-16歲。觀察組中根據(jù)病情的嚴(yán)重程度分為重癥組和輕癥組，重癥組70例，其中男34例，女36例，平均年齡(5.39±2.16)歲；輕癥組75例，其中男37例，女38例，平均年齡(5.68±2.21)歲。同期收集在我院兒科門診行健康體檢的健康兒童145例作為對(duì)照組，其中男72例，女73例，年齡4個(gè)月-15歲，平均年齡(5.47±2.01)歲。3組兒童性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。家長(zhǎng)均知情同意。

1.1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：臨床上有肺炎的表現(xiàn)和/或影像學(xué)改變，結(jié)合MP病原學(xué)檢查，排除其他疾病即可診斷。重癥肺炎支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：在確診肺炎支原體肺炎基礎(chǔ)上，如果符合以下任何一條標(biāo)準(zhǔn)即可診斷重癥肺炎支原體肺炎：①明顯氣促或心動(dòng)過速(年齡<2月齡，呼吸頻率≥60次/分；2-12月齡，呼吸頻率≥50 次/分；1-5 歲，呼吸頻率≥40 次/分；年齡>5 歲，呼吸頻率≥30 次/分。5歲以下兒童呼吸頻率增快提示肺炎，呼吸頻率>70次/分常提示低氧血癥)，伴或不伴呼吸困難(鼻翼搧動(dòng)、呻吟、三凹征)及紫紺等。②低氧血癥，吸入空氣條件下，脈搏血氧血氧飽和度≤92%。③有效應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物1周以上無效(持續(xù)腋溫>38.5℃或肺部影像學(xué)無好轉(zhuǎn)甚至進(jìn)展)，稱為難治性肺炎支原體肺炎。④胸部影像學(xué)表現(xiàn)為多葉段受累或受累面積≥2/3肺。⑤出現(xiàn)胸腔積液、肺不張、肺壞死、肺膿腫等肺內(nèi)并發(fā)癥。⑥合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p害(中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、心力衰竭、心肌炎、消化道出血、明顯電解質(zhì)-酸堿平衡紊亂等)。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①正在接受維生素D制劑治療者；②合并其他感染性疾病者；③合并其他基礎(chǔ)疾病者。

1.2 研究方法

所有研究對(duì)象常規(guī)收集全血標(biāo)本，25-(OH)D3采用北京華科泰生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的Savant-100型熒光免疫層析分析儀檢測(cè)。維生素D缺乏標(biāo)準(zhǔn)[6]：維生素D正常：血清25-(OH)D3水平>20 ng/mL為正常；維生素D不足：血清25-(OH)D3水平為 15-20 ng/ml；維生素D缺乏：血清25-(OH)D3水平為<15 ng/mL。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不同嚴(yán)重程度MPP患兒的血清25-(OH)D3水平比較重癥組血清25-(OH)D3水平為(21.48±6.74)ng/ml，輕癥組血清25-(OH)D3水平為(27.76±8.12)ng/ml，對(duì)照組血清25-(OH)D3水平為(36.30±9.25)ng/ml。3組間血清25-(OH)D3水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=78.59，P<0.05)，進(jìn)一步行兩兩組間比較，每?jī)山M間血清25-(OH)D3水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。

2.2 不同嚴(yán)重程度MPP患兒血清25-(OH)D3缺乏率比較觀察組總體25-(OH)D3缺乏率(22.1%)較對(duì)照組缺乏率(6.2%)顯著升高。重癥組25-(OH)D3缺乏率(30.0%)明顯高于輕癥組(14.7%)和對(duì)照組(6.2%)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。輕癥組25-(OH)D3缺乏率(14.7%)高于對(duì)照組(6.2%)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 觀察組和對(duì)照組患兒血清25-(OH)D3缺乏率的比較[n(%)]

注：a重癥組與對(duì)照組比較P<0.05；b輕癥組與對(duì)照組比較P<0.05；c重癥組與輕癥組比較P<0.05；d觀察組與對(duì)照組比較P<0.05。

3 討論

肺炎支原體(MP)是引起兒童下呼吸道感染最常見的病原體之一，4歲以上的兒童和青少年尤其易感[7]。近年來，兒童MPP的發(fā)病率逐年增高，且重癥、難治性MPP報(bào)道日漸增多,已經(jīng)引起兒科醫(yī)生的普遍關(guān)注，如不能及時(shí)有效治療，可嚴(yán)重影響患兒的生命健康。MPP的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前主要包括免疫因素相關(guān)機(jī)制、直接損傷機(jī)制、產(chǎn)生社區(qū)獲得性呼吸窘迫綜合征毒素及呼吸道上皮細(xì)胞吸附等機(jī)制[8]，其中免疫因素相關(guān)機(jī)制已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可。有研究表明MPP患兒存在機(jī)體細(xì)胞免疫紊亂與體液免疫失衡，且病情越嚴(yán)重，紊亂程度越明顯[9]。維生素D是一種脂溶性維生素，可以調(diào)節(jié)人體的鈣磷代謝，促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化，同時(shí)還有重要的免疫調(diào)節(jié)作用，可以調(diào)節(jié)呼吸道局部及全身的免疫功能[10]。絕大多數(shù)免疫細(xì)胞上都存在維生素D受體(vitamine D receptor，VDR)，維生素D與免疫細(xì)胞上的VDR結(jié)合，通過調(diào)節(jié)各種免疫細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和增殖，進(jìn)而影響細(xì)胞因子和抗菌肽的分泌，從而對(duì)固有免疫和適應(yīng)性免疫產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用[11,12]。相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明[13,14]，維生素D3能夠降低感染肺炎支原體小鼠的肺內(nèi)炎性反應(yīng)，其作用機(jī)制可能與降低ICAM-1、IL-4、NF-κB及MMP-9蛋白表達(dá)相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示重癥組和輕癥組血清25-(OH)D3水平均較對(duì)照組低，提示血清25-(OH) D3水平與兒童肺炎支原體肺炎相關(guān)；觀察組總體25-(OH)D3缺乏率較對(duì)照組缺乏率顯著升高，提示維生素D缺乏可能增加了患MPP的風(fēng)險(xiǎn)，可能是其發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。重癥組血清25-(OH)D3水平均較輕癥組低，且重癥組25-(OH)D3缺乏率明顯高于輕癥組，提示血清25-(OH) D3水平與MPP病情嚴(yán)重程度負(fù)相關(guān)，原因可能是維生素D缺乏導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)功能降低，不能有效調(diào)節(jié)MPP的免疫紊亂狀態(tài)，加重了MPP的嚴(yán)重程度。因此，MPP患兒在積極治療感染的同時(shí)監(jiān)測(cè)25-(OH) D3水平，必要時(shí)及時(shí)補(bǔ)充維生素D以提高免疫功能，另外正常兒童要保證維生素D的攝入以減少M(fèi)PP發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，血清25-(OH) D3水平與兒童肺炎支原體肺炎相關(guān)，且與病情嚴(yán)重程度相關(guān)，維生素D缺乏可能是患MPP的危險(xiǎn)因素。檢測(cè)患兒的血清25-(OH) D3水平對(duì)于兒童MPP的早期評(píng)估有重要意義。本研究存在一定局限性，今后還需要納入大樣本、多中心的病例研究對(duì)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。