奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合治療兒童急性上消化道出血的療效及安全性分析

何祖蕙,郝理華,楊輝

急性上消化道出血為小兒消化內(nèi)科常見急重癥之一，該病發(fā)病機(jī)制與消化性潰瘍、急性胃黏膜損傷及食管胃底靜脈曲張等均存在一定的關(guān)系，其臨床表現(xiàn)多為嘔血、血便及黑便[1]。急性上消化道出血發(fā)生于各年齡段，患兒發(fā)病時(shí)若大量失血易引發(fā)休克，且在兒童及青少年群體中亦比較多見。因急性上消化道出血患兒發(fā)病急、出血量大，若臨床未及時(shí)對(duì)患兒進(jìn)行止血處理，極易使患兒出現(xiàn)休克現(xiàn)象，更甚者易引發(fā)死亡。以往臨床常采用常規(guī)藥物或單一藥物對(duì)急性上消化道出血患兒進(jìn)行治療，但其止血效果并不顯著。后經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，奧曲肽及奧美拉唑等為急性上消化道出血的常見治療藥物，奧曲肽為生長抑素類藥物，為一種人工合成藥物，對(duì)患兒內(nèi)臟循環(huán)血流量起著顯著的降低作用；奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，具有明顯的止血效果，而兩種藥物配合使用，能取得顯著的臨床療效[2]。故本研究回顧性分析我院2007年8月至2017年2月收治的120例急性上消化道出血患兒的臨床資料，探討奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合治療兒童急性上消化道出血的療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析我院2007年8月至2017年2月我院收治的120例急性上消化道出血患兒的臨床資料，按治療方法的不同分為奧曲肽組、奧美拉唑組與聯(lián)合組，各40例。奧曲肽組，男23例，女17例，年齡3～15歲，平均(8.5±1.8)歲；出血量：>800 mL 9例，500～800 mL 17例，<500 mL 14例；病因：十二指腸球部潰瘍7例，胃潰瘍16例，急性胃黏膜病變9例，食管胃底靜脈曲張破裂出血8例。奧美拉唑組，男21例，女19例，年齡3～14歲，平均(8.1±1.5)歲；出血量：>800 mL 6例，500～800 mL 22例，<500 mL 12例；病因：十二指腸球部潰瘍10例，胃潰瘍16例，急性胃黏膜病變8例，食管胃底靜脈曲張破裂出血6例。聯(lián)合組，男21例，女19例，年齡4～15歲，平均(8.7±1.2)歲；出血量：>800 mL 10例，500～800 mL 18例，<500 mL 12例；病因：十二指腸球部潰瘍8例，胃潰瘍15例，急性胃黏膜病變10例，食管胃底靜脈曲張破裂出血7例。三組性別、年齡、出血量及病因等臨床資料經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中有關(guān)急性上消化道出血診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)病史、臨床癥狀及胃鏡檢查確診為急性上消化道出血；③存在嚴(yán)重黑便、嘔血者；④本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過后執(zhí)行。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并上消化道周邊臟器出血患兒；②合并嚴(yán)重腎功能障礙者；③屬過敏體質(zhì)或?qū)Ρ敬窝芯克盟幬镞^敏者；④臨床資料不全，治療依從性差者。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)治療 所有患兒入院后均進(jìn)行有效止血，禁食，維持水、電解質(zhì)平衡，補(bǔ)充血容量，保護(hù)胃黏膜及輸注同一型號(hào)的紅細(xì)胞懸液等治療。

1.3.2 奧美拉唑組 本組患兒靜脈滴注奧美拉唑鈉(生產(chǎn)廠家：江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20059052)治療，0.6～0.8 mg·kg-1·d-1，1～2次/d[4]。以3 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.3.3 奧曲肽組 本組患兒皮下注射醋酸奧曲肽注射液(生產(chǎn)廠家：2007-2015年：上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20060176；2015年以后：Novartis Pharma Stein AG, Switzerland，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20150364)治療，0.1 mg/次，1次/12 h，對(duì)于出血量超過約 500 mL的患兒采用靜脈滴注，將生理鹽水20 mL+奧曲肽0.1 mg混合行靜脈滴注，1次/12 h[5]。以3 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.3.4 聯(lián)合組 本組患兒行奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療，用藥方法、劑量、療程與奧美拉唑組及奧曲肽組相同。

所有患兒在接受治療期間能進(jìn)食者飲食以清淡為主，密切注意患兒有無血壓及血糖變化，同時(shí)還應(yīng)注意切勿在較短時(shí)間內(nèi)對(duì)患兒相同部位進(jìn)行反復(fù)注射[6]。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察三組患兒治療后的臨床療效；②觀察三組患兒平均止血時(shí)間及住院時(shí)間；③觀察三組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效參照相關(guān)文獻(xiàn)[7]擬定。①顯效：患兒臨床癥狀消失，24 h內(nèi)止血且血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常；②有效：患兒臨床癥狀及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)有效改善，24～72 h內(nèi)止血；③無效：患兒臨床癥狀及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)無任何改善或加重，72 h后仍有出血跡象?？傆行?(顯效+有效)/n×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，多組間比較采用單因素方差分析。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較

三組患兒經(jīng)分別治療后，聯(lián)合組臨床總有效率為95.00%，顯著高于奧曲肽組的77.50%、奧美拉唑組的70.00%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；奧曲肽組臨床療效略高于奧美拉唑組，但兩組間比較無顯著性差異(P>0.05)。見表1。

表1 三組治療后臨床療效比較 [n(%)]

注：三組總有效率比較，2=9.196，P=0.010；*與奧曲肽組比較，P<0.05

2.2 三組止血時(shí)間及住院時(shí)間比較

聯(lián)合組止血時(shí)間、住院時(shí)間顯著短于奧曲肽組、奧美拉唑組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；奧曲肽組止血時(shí)間、住院時(shí)間顯著短于奧美拉唑組(P<0.05)，見表2。

表2 三組止血時(shí)間及住院時(shí)間比較

注：與奧曲肽組比較，*P<0.05；與奧美拉唑組比較，#P<0.05

2.3 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

藥物治療期間，奧曲肽組、奧美拉唑組、聯(lián)合組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為5.00%、7.50%、7.50%，三組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 三組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

注：三組總發(fā)生率比較，2=0.268，P=0.875

3 討論

急性上消化道出血具有發(fā)病迅速、病情急、發(fā)病率高等臨床特點(diǎn)，急性上消化道出血多發(fā)生于食管、胃部及十二指腸內(nèi)，易使患兒出現(xiàn)休克，且患兒出血情況若未及時(shí)得到控制，易對(duì)其生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重的威脅，故臨床治療應(yīng)以控制出血為首要治療原則[8-9]。因急性上消化道出血患兒年齡、病因等存在一定的差異性，故臨床醫(yī)師在對(duì)患兒進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)將患兒具體的出血原因與其自身病情相結(jié)合，為其制定出適宜的治療方式，以有效控制患兒出血，提高臨床療效。

奧美拉唑?yàn)榕R床治療急性上消化道出血常用的質(zhì)子泵抑制劑類藥物，可選擇性的抑制胃壁細(xì)胞內(nèi)的H+-K+-ATP酶，快速增加患兒胃內(nèi)pH值，以此對(duì)患兒胃內(nèi)胃酸分泌進(jìn)行阻斷，降低胃酸分泌量，以此對(duì)患兒消化道黏膜進(jìn)行有效保護(hù)[10]；此外，奧美拉唑能降低消化道黏膜中的纖維蛋白溶解性，以此有效止血、穩(wěn)固血凝塊[11]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)機(jī)體內(nèi)pH<5時(shí)為血凝塊溶解的最佳時(shí)機(jī)，但一般情況下機(jī)體內(nèi)pH>6才會(huì)進(jìn)行凝血作用，故臨床單用奧美拉唑治療急性上消化道出血患兒時(shí)，其凝血作用時(shí)間加長，從而延長患兒止血時(shí)間[12]。奧曲肽為人工合成藥物，是一種生長抑素類物質(zhì)，其藥物作用強(qiáng)于天然生長抑素物質(zhì)，藥效時(shí)間更持久[13]；奧曲肽可對(duì)機(jī)體內(nèi)消化液分泌進(jìn)行抑制，以此有效收縮血塊，凝聚血小板，降低胃腸道蠕動(dòng)及血流速度，提高胃黏膜增生的速度，從而達(dá)到顯著的止血效果[14-15]；此外，奧曲肽在對(duì)患兒進(jìn)行止血時(shí)，能確保患兒機(jī)體內(nèi)pH值處于較高水平，以此提高凝血作用，促進(jìn)患兒快速止血[16]。但兩種藥物單獨(dú)使用療效欠佳，有研究表明，奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合治療兒童急性上消化道出血，不僅能提高臨床療效，還能縮短患兒止血時(shí)間及住院時(shí)間。本研對(duì)收治的120例兒童急性上消化道出血患兒分為三組，分別給予單藥、聯(lián)合用藥，研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床總有效率(95.00%)顯著高于奧曲肽組(77.50%)、奧美拉唑組(70.00%)，聯(lián)合組止血時(shí)間及住院時(shí)間顯著短于奧美拉唑組、奧曲肽組，奧曲肽組止血時(shí)間、住院時(shí)間顯著短于奧美拉唑組。結(jié)果表明單藥奧曲肽較奧美拉唑療效略優(yōu)，可縮短患兒止血及住院時(shí)間。而奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合應(yīng)用治療急性上消化道出血患兒的臨床療效更顯著，在促進(jìn)止血和病情康復(fù)方面更具有優(yōu)勢(shì)。這可能與奧曲肽可顯著降低門靜脈主干的血流量，以此降低門脈的壓力，且經(jīng)奧曲肽治療后，其能有效收縮患兒血管，對(duì)機(jī)體內(nèi)胃酸及胃泌素分泌產(chǎn)生一定的阻礙作用，以此降低消化道內(nèi)血流量[17]。同時(shí)，奧曲肽能有效抑制血管活性肽的產(chǎn)生及釋放，并選擇性的對(duì)門靜脈與其側(cè)支循環(huán)產(chǎn)生作用，以此改變食管胃底中靜脈血流動(dòng)力學(xué)，減小血流壓力，提高食管下段括約肌收縮力，降低胃內(nèi)容物反流及食管胃底靜脈刺激，以此使門脈血流量下降有密切關(guān)系[18-20]。

武英華等[21]研究發(fā)現(xiàn)奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合治療上消化道出血見效快，能藥物不良反應(yīng)少。本次研究中，奧曲肽組、奧美拉唑組、聯(lián)合組藥物治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為5.00%、7.50%、7.50%，結(jié)果提示奧曲肽與奧美拉唑兩種藥物不良反應(yīng)均較少，與該研究報(bào)道的結(jié)果相符，較適用于治療兒童急性上消化道出血。

綜上所述，采用奧曲肽與奧美拉唑治療兒童急性上消化道出血臨床療效顯著，能顯著縮短患兒止血及住院時(shí)間，不增加藥物不良反，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。