血清adropin、Galectin-3水平變化與多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗指數(shù)的關(guān)聯(lián)性分析

付曉飛

(鶴壁煤業(yè)（集團(tuán))有限責(zé)任公司總醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鶴壁 458000)

多囊卵巢綜合征（Polycystic ovarian syndrome，PCOS）是導(dǎo)致育齡期女性不孕主要因素，多表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、不孕，嚴(yán)重者可出現(xiàn)子宮內(nèi)膜增生、癌變。部分有生育要求的PCOS患者經(jīng)綜合治療后雖能糾正內(nèi)分泌紊亂，恢復(fù)排卵功能，但妊娠期間易出現(xiàn)流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局。研究顯示，PCOS患者體內(nèi)激素分泌紊亂，可加重胰島素抵抗，降低子宮內(nèi)膜容受性，增加流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險[1]。 以往研究表明，半乳糖凝集素-3（Galectin-3）可調(diào)節(jié)胚泡種植過程，并指出與子宮內(nèi)膜容受性建立有關(guān)[2]。adropin為新型能量平衡調(diào)節(jié)相關(guān)的分泌蛋白，主要功能為控制脂類代謝、改善胰島素抵抗、增加胰島素抵抗。張亞南等[3]研究指出，血清adropin水平與子宮內(nèi)膜癌患者胰島素抵抗指數(shù)（Homeostasis model assessment of insulin resistance，HOM-IR）呈正相關(guān)，可能參與了子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展。因此本研究通過對比PCOS患者與健康女性血清adropin、Galectin-3水平間差異，探究血清adropin、Galectin-3在PCOS發(fā)生發(fā)展中作用。結(jié)果如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選取2015年6月-2017年11月我院73例PCOS患者作為PCOS組，年齡20～31歲，平均（25．54±4．33）歲；42 例肥胖（BMI≥25kg/m2），31 例非肥胖 （BMI＜25kg/m2）；39 例胰島素抵抗（HOM-IR≥2．69），34 例非胰島素抵抗 （HOM-IR＜2．69）；納入同期68例健康女性作為對照組，年齡21～32 歲，平均（26．47±3．48）歲；36 例肥胖（BMI≥25kg/m2），32 例非肥胖 （BMI＜25kg/m2）；37 例胰島素抵抗 （HOM-IR≥2．69），31 例非胰島素抵抗（HOM-IR＜2．69）。 兩組年齡、肥胖、胰島素抵抗等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者自愿簽署知曉同意書。

1．2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1．2．1 PCOS組納入標(biāo)準(zhǔn) 超聲檢查顯示卵巢單側(cè)或雙側(cè)多囊性改變；臨床和生化指標(biāo)顯示高雄激素血癥；稀發(fā)排卵或不規(guī)則子宮出血。

1．2．2 對照組納入標(biāo)準(zhǔn) 血清激素水平正常；月經(jīng)周期規(guī)律；B超檢查顯示雙側(cè)附件及子宮無異常；基礎(chǔ)體溫雙相；因男方及輸卵管因素所致不孕女性。

1．2．3 兩組排除標(biāo)準(zhǔn) 合并雄激素分泌性腫瘤、高泌乳素血癥、甲狀腺功能異常、糖尿病等內(nèi)分泌疾??；其他能引起Galectin-3、adropin升高的疾??；既往接受激素類藥物治療者；合并急慢性感染者。

1．3 方法 于月經(jīng)第2～5d采集5ml清晨空腹靜脈血，離心 15min（3000r/min），取上清液，保存于-70℃冰箱內(nèi)待測。選用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Galectin-3、adropin水平；電化學(xué)發(fā)光法檢測空腹胰島素（FINS）水平；葡萄糖氧化法檢測空腹血清葡萄糖（FPG）水平。試劑盒均由上海吉瑪制藥技術(shù)有限公司提供，檢測操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1．4 觀察指標(biāo) 觀察兩組血清 Galectin-3、adropin及HOM-IR水平，并分析三者相關(guān)性。其中HOMIR=（FPG×FINS）/22．5。

2 結(jié)果

2．1 兩組各指標(biāo)情況 與對照組比較，PCOS組Galectin-3、HOM-IR水平較高，adropin水平較低（P＜0．05）。 見表 1。

2．2 肥胖與非肥胖患者各指標(biāo)情況 PCOS組、對照組肥胖患者血清Galectin-3、HOM-IR水平高于非肥胖患者，adropin水平低于非肥胖患者 （P＜0．05）；PCOS 組肥胖患者血清 Galectin-3、HOM-IR水平高于對照組肥胖患者，adropin水平低于對照組肥胖患者（P＜0．05）。 見表 2。

表1 兩組各指標(biāo)對比

表1 兩組各指標(biāo)對比

HOM-IR Galectin-3（ng/ml） adropin（ng/ml）4．66±2．23 2．49±0．70 7．678 0．000 2．87±1．25 2．26±1．13 3．032 0．002 2．47±0．74 17．78±14．22 5．642 0．000組別 n PCOS組對照組t P 73 68--

2．3 胰島素抵抗與非胰島素抵抗患者各指標(biāo)情況PCOS組、對照組胰島素抵抗患者血清Galectin-3高于非胰島素抵抗患者，adropin低于非胰島素抵抗患者 （P＜0．05）；PCOS 組胰島素抵抗患者血清Galectin-3水平高于對照組胰島素抵抗患者，adropin水平低于對照組胰島素抵抗患者 （P＜0．05）。 見表 3。

2．4 相關(guān)性分析 經(jīng)Spearman分析，血清adropin水平與HOM-IR呈負(fù)相關(guān)，血清Galectin-3水平與 HOM-IR 呈正相關(guān)（P＜0．05）。 見表 4。

表2 肥胖與非肥胖患者各指標(biāo)情況對比

表2 肥胖與非肥胖患者各指標(biāo)情況對比

HOM-IR Galectin-3（ng/ml） adropin（ng/ml）3．62±1．53 5．62±2．34 2．23±0．51 2．72±0．79 37．203 0．000 1．71±0．38 3．93±0．74 1．30±0．22 2．87±0．81 160．880 0．000 3．25±0．88 2．63±0．91 15．69±13．27 9．86±10．27 19．925 0．000組別 n PCOS組非肥胖患者PCOS組肥胖患者對照組非肥胖患者對照組肥胖患者FP 31 42 36 32--

表3 胰島素抵抗與非胰島素抵抗患者各指標(biāo)情況對比

表3 胰島素抵抗與非胰島素抵抗患者各指標(biāo)情況對比

Galectin-3（ng/ml） adropin（ng/ml）2．02±0．65 3．84±1．22 1．83±0．93 2．96±1．17 14．804 0．000 3．24±0．87 2．18±0．59 16．11±10．96 10．76±5．25 17．654 0．000組別 n PCOS組非胰島素抵抗患者PCOS組胰島素抵抗患者對照組非胰島素抵抗患者對照組胰島素抵抗患者FP 34 39 31 37--

表4 相關(guān)性分析

3 討論

PCOS發(fā)病機(jī)制繁雜，一般認(rèn)為是胰島素抵抗、肥胖、炎癥綜合作用所致。自1980年Burghen等首次提出胰島素抵抗參與PCOS發(fā)生發(fā)展以來，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，胰島素抵抗是導(dǎo)致PCOS發(fā)生發(fā)展高危因素之一[4，5]。由于PCOS患者外周組織胰島素受體數(shù)量減少，造成胰島素結(jié)合障礙，加以胰島素清除率下降，可升高血中胰島素水平，降低胰島素敏感性，加劇胰島素抵抗。本結(jié)果顯示，PCOS組HOM-IR水平高于對照組，PCOS組肥胖患者HOM-IR 水平高于對照組肥胖患者（P＜0．05），可見無論P(yáng)COS患者肥胖與否都伴有不同程度胰島素抵抗，以肥胖患者尤為明顯。

Galectin-3屬于糖蛋白結(jié)合家族，是一種可溶性β-半乳糖苷結(jié)合蛋白，能通過糖識別域與特異性配體相互作用參與以下病理生理過程，如心血管生成、免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞分化、黏附、凋亡、遷移，且可調(diào)節(jié)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)相互作用。近些年Li P等[6]研究指出，巨噬細(xì)胞中Galectin-3可引起胰島素抵抗，并發(fā)現(xiàn)Galectin-3水平降低對改善胰島素抵抗具有重要作用。張汝堅等[7]學(xué)者認(rèn)為，Galectin-3水平升高可引發(fā)高胰島素血癥、胰島素抵抗，從而誘發(fā)PCOS。本結(jié)果顯示，PCOS組Galectin-3水平高于對照組，PCOS組、對照組胰島素抵抗患者血清Galectin-3高于非胰島素抵抗患者，PCOS組胰島素抵抗患者血清Galectin-3水平高于對照組胰島素抵抗者，且血清Galectin-3水平與胰島素抵抗呈正相關(guān)（P＜0．05），說明血清 Galectin-3 升高與PCOS胰島素抵抗密切相關(guān)。何興鳳等[8]研究顯示，PCOS患者血清adropin水平降低與HOM-IR呈負(fù)相關(guān)，可作為判斷胰島素抵抗及診斷PCOS輔助參考指標(biāo)。本結(jié)果顯示，PCOS組adropin水平低于對照組，PCOS組、對照組胰島素抵抗患者adropin低于非胰島素抵抗患者，PCOS組胰島素抵抗患者血清adropin水平低于對照組胰島素抵抗患者，且血清 adropin 水平與 HOM-IR 呈負(fù)相關(guān)（P＜0．05），說明血清adropin水平降低可加劇胰島素抵抗，誘發(fā)PCOS。而adropin水平升高則可刺激丙酮酸脫氫酶，降低丙酮酸脫氫酶4表達(dá)，提高細(xì)胞膜內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白水平，促使胰島素誘導(dǎo)PI3K/PKB磷酸化，增強(qiáng)胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗，降低PCOS發(fā)生風(fēng)險。

此外，Pang J等[9]研究報道，Galectin-3 水平升高與女性肥胖癥呈正相關(guān)，相比于非肥胖女性，肥胖女性體內(nèi)血清Galectin-3水平更高。藍(lán)曉玲等[10]學(xué)者指出，采用轉(zhuǎn)基因過表達(dá)adropin及重組adropin治療后小鼠體重明顯增加，體內(nèi)葡萄糖平衡得到改善。因此推測adropin可能是連接胰島素抵抗、肥胖癥及脂肪變性間內(nèi)分泌因子。但關(guān)于兩者與PCOS患者胰島素抵抗關(guān)聯(lián)性仍缺乏大量循證依據(jù)，為此本研究通過分析總結(jié)發(fā)現(xiàn)，PCOS組、對照組肥胖患者血清Galectin-3高于非肥胖患者，adropin水平低于非肥胖患者，PCOS組肥胖患者血清Galectin-3高于對照組肥胖患者，adropin水平低于對照組肥胖患者（P＜0．05），說明血清 Galectin-3、adropin水平變化與PCOS患者肥胖存在一定關(guān)聯(lián)性。

綜上所述，PCOS患者中血清adropin水平降低、Galectin-3水平升高，與胰島素抵抗密切相關(guān)，可為臨床診治PCOS提供參考信息。