老年鼻竇炎患者鼻腔結(jié)構(gòu)異常與IFN-γ、IL-5、IL-17相關(guān)性分析

張潔，胡彥輝

(1．周口市中醫(yī)院耳鼻喉科，河南 周口466000；2．鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，河南 鄭州450000)

鼻竇炎是耳鼻咽喉頭頸外科常見疾病之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]鼻竇炎在歐美國家發(fā)病率約占總?cè)丝诘?0%，且好發(fā)于老年人群。發(fā)病早期臨床癥狀多不典型，表現(xiàn)為鼻塞、嗅覺障礙、膿涕、局部疼痛和頭痛等，常伴有痰多、異物感或咽干痛等慢性咽炎癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前鼻竇炎發(fā)病機(jī)制尚不明確，有研究認(rèn)為[2]鼻竇炎的發(fā)生與鼻腔結(jié)構(gòu)異常有關(guān)。而Tomassen P等[3]發(fā)現(xiàn)鼻腔結(jié)構(gòu)異常與鼻腔黏膜中干擾素(interferon，IFN)-γ、白細(xì)胞介素(Interleukin，IL)-5、IL-17增加有一定關(guān)系，認(rèn)為可通過檢測鼻竇炎患者鼻腔分泌物中IL-5、IFN-γ、IL-17表達(dá)探討鼻竇炎發(fā)病機(jī)制。本研究檢測老年鼻竇炎患者鼻腔分泌物中IL-5、IFN-γ、IL-17水平并分析其相關(guān)性，旨在通過測定炎癥因子水平了解患者病情變化及嚴(yán)重程度，為鼻竇炎治療提供新的方向，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1．1 研究對象 經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，選擇2016年10月-2018年10月我院耳鼻喉科收治的鼻竇炎患者48例為鼻竇炎組，鼻腔結(jié)構(gòu)異?；颊?8例為結(jié)構(gòu)異常組，同期在院健康體檢者48例為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過鼻內(nèi)鏡、鼻竇CT檢查等確診為鼻竇炎、鼻腔結(jié)構(gòu)異常，且輕、中、重度鼻竇炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照Malpica A等[2]人的報道；②無血液病、寄生蟲等病史；③鼻腔結(jié)構(gòu)異常主要包括：鉤突異常、鼻中隔偏曲、篩泡肥大、中鼻甲反向、泡樣中甲等；④無鼻竇炎及變態(tài)反應(yīng)性疾病史；⑤患者及家屬對本研究內(nèi)容知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并認(rèn)知功能障礙；②手術(shù)治療無效而入我院者；③患有囊性纖維化或鼻腫瘤；④病例資料不全；⑤入院前1個月內(nèi)鼻用或口服類固醇藥物治療；⑥合并輕微呼吸道感染、自身免疫性疾病等影響炎癥細(xì)胞分泌的疾病。鼻竇炎組：男23例，女25例；年齡62～85 歲，平均年齡（76．68±6．87）歲；病程 1～19 年，平均(12．93±0．95)年；鼻竇炎嚴(yán)重程度：輕度 15 例，中度23例，重度10例；鼻竇炎伴鼻息肉26例，鼻竇炎不伴鼻息肉22例。結(jié)構(gòu)異常組：男24例，女24 例；年齡 60～86 歲，平均年齡（75．93±6．96）歲；病程 1～20 年，平均(13．11±0．72)年。 鼻竇炎組：男 25例， 女23例； 年齡59～84歲， 平均年齡 （74．98±7．87）歲。三組患兒基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

1．2 檢測方法 所有研究對象入院后，將膨脹海綿放入下鼻甲與鼻中隔之間留置5min，取出放入離心管（邁博瑞生物膜技術(shù)有限公司）中，加入3ml生理鹽水（衡水益康醫(yī)療器械有限公司），于4℃冰箱靜置2h，取膨脹海綿于5ml離心管中，1500r/min離心15min，取上層清液，于-70℃冰箱保存（本檢測方法參考Tzanetakou V等[4]的報道）。采用酶聯(lián)免疫吸附法 （Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測鼻腔分泌物 IFN-γ、IL-5、IL-17 水平，結(jié)果由Bio Rad780型酶標(biāo)儀 （上海珂淮儀器有限公司）進(jìn)行處理。

1．3 評價指標(biāo) ①對照組、結(jié)構(gòu)異常組、鼻竇炎組鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平；②伴鼻息肉與不伴鼻息肉鼻竇炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平；③不同嚴(yán)重程度鼻竇炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平；④結(jié)構(gòu)異常組、鼻竇炎組癥狀評分（鼻涕、鼻塞、鼻癢、噴嚏）[5]；⑤鼻腔結(jié)構(gòu)異常、鼻竇炎與IFN-γ、IL-5、IL-17水平的相關(guān)性。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料多組間比較采用單因素方差分析或Kruskall-Wallis H秩和檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)。P＜0．05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 各組鼻腔分泌物 IL-5、IFN-γ、IL-17 水平比較與對照組比較，結(jié)構(gòu)異常組、鼻竇炎組鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；與結(jié)構(gòu)異常組比較，鼻竇炎組鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見表 1。

表1 各組鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平比較

表1 各組鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平比較

注：與對照組比較，①P＜0．05；與結(jié)構(gòu)異常組比較，②P＜0．05。

IFN-γ（pg/ml） IL-5（pg/ml） IL-17（pg/ml）12．09±4．19 74．49±10．29①121．18±13．38①②18．433＜0．001 2．20±0．92 10．79±2．91①15．29±3．80①②29．671＜0．001 1．95±0．66 14．33±2．20①18．35±2．39①②34．255＜0．001組別 n對照組結(jié)構(gòu)異常組鼻竇炎組FP 48 48 48

2．2 伴鼻息肉與不伴鼻息肉鼻竇炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平比較 與鼻竇炎不伴鼻息肉患者比較，鼻竇炎伴鼻息肉患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見表 2。

2．3 不同嚴(yán)重程度鼻竇炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平比較 與輕度鼻竇炎患者比較，中、重度鼻竇炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17 水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；與中度鼻竇炎患者比較，重度鼻竇炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見表 3。

表2 伴鼻息肉與不伴鼻息肉鼻竇炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17 水平比較

表2 伴鼻息肉與不伴鼻息肉鼻竇炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17 水平比較

IFN-γ（pg/ml） IL-5（pg/ml） IL-17（pg/ml）106．11±18．87 52．33±7．58 13．318＜0．001 32．05±8．66 12．09±7．38 8．506＜0．001 15．29±4．11 4．39±2．08 11．848＜0．001組別 n鼻竇炎伴鼻息肉鼻竇炎不伴鼻息肉t P 26 22

表3 不同嚴(yán)重程度鼻竇炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17 水平比較

表3 不同嚴(yán)重程度鼻竇炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17 水平比較

注：與輕度鼻竇炎患者比較，①P＜0．05；與中度鼻竇炎患者比較，②P＜0．05。

IFN-γ（pg/ml） IL-5（pg/ml） IL-17（pg/ml）90．32±9．98 112．56±10．01①128．58±10．68①②45．528＜0．001 11．28±3．12 13．65±2．99①16．76±3．30①②9．427＜0．001 15．21±2．66 17．61±2．85①19．38±2．73①②8．432＜0．001組別 n輕度鼻竇炎中度鼻竇炎重度鼻竇炎FP 15 23 10

2．4結(jié)構(gòu)異常組、鼻竇炎組癥狀評分比較 與結(jié)構(gòu)異常組比較，鼻竇炎組鼻涕、鼻塞、鼻癢、噴嚏癥狀評分顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見表 4。

表4 結(jié)構(gòu)異常組、鼻竇炎組癥狀評分比較（

表4 結(jié)構(gòu)異常組、鼻竇炎組癥狀評分比較（

鼻塞 噴嚏6．55±1．29 8．70±1．38 7．885＜0．001 6．03±1．29 8．05±1．39 7．408＜0．001組別 n結(jié)構(gòu)異常組鼻竇炎組t P 48 48鼻涕 鼻癢6．75±1．40 8．81±1．55 6．833＜0．001 6．95±1．30 8．20±1．69 4．062＜0．001

2．5 鼻腔結(jié)構(gòu)異常、 鼻竇炎與 IFN-γ、IL-5、IL-17水平的相關(guān)性鼻腔結(jié)構(gòu)異常、鼻竇炎發(fā)病與IFN-γ、IL-5、IL-17 水平呈正相關(guān)，見表 5。

表5 鼻腔結(jié)構(gòu)異常、鼻竇炎與IFN-γ、IL-5、IL-17水平的相關(guān)性

表5 鼻腔結(jié)構(gòu)異常、鼻竇炎與IFN-γ、IL-5、IL-17水平的相關(guān)性

IFN-γ IL-5 IL-17 0．421 0．003 0．395 0．005 0．378 0．007 0．436 0．002 0．500＜0．001 0．464 0．001組別結(jié)構(gòu)異常組鼻竇炎組r P r P

3 討論

鼻竇炎是鼻、鼻竇慢性炎性反應(yīng)，可累及上頜竇、篩竇、蝶竇、額竇[6]。臨床上多以精神抑郁、記憶力減退、面部疼痛、鼻塞、流涕、嗅覺減退、眼部壓迫感、咽喉異物感等為主要表現(xiàn)，若影響咽鼓管，也可出現(xiàn)耳鳴、耳聾等癥狀[7]。引發(fā)鼻竇炎因素很多，感染因素（如溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌）、阻塞性因素（如鼻息肉、鼻腔結(jié)石、鼻腔腫瘤）、外傷及異物等均可引起[8]。Berenji F等[9]人認(rèn)為鼻竇解剖結(jié)構(gòu)異常，不利于通氣引流也可導(dǎo)致鼻竇炎發(fā)生。該過程涉及諸多細(xì)胞因子變化，有研究認(rèn)為[10]通過檢測鼻竇炎發(fā)生及進(jìn)展過程中的細(xì)胞因子水平能有效評估患者病情，以選擇合適的抗炎性因子藥物治療鼻竇炎。

本結(jié)果顯示，結(jié)構(gòu)異常組、鼻竇炎組鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平與對照組比較顯著升高，鼻竇炎組鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平與結(jié)構(gòu)異常組比較顯著升高，提示細(xì)胞因子IL-5、IFN-γ、IL-17水平在鼻竇炎患者中均呈高表達(dá)。IL-5是由二硫鍵連接的二聚體糖蛋白，主要由抗原活化的CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生，在人體免疫系統(tǒng)中起重要作用，并具有刺激嗜酸性粒細(xì)胞增殖、分化的功能[11]。研究發(fā)現(xiàn)[12]白種人中慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者IL-5水平明顯高于不伴鼻息肉患者，這與本研究結(jié)果一致。出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因，主要是鼻息肉造成鼻腔局部刺激及通氣引流受阻，使鼻黏膜反復(fù)感染的幾率增加，進(jìn)而演變成炎癥，而IL-5作為誘導(dǎo)機(jī)體局部炎性反應(yīng)的重要炎性因子，在炎癥發(fā)生時其水平呈現(xiàn)相應(yīng)改變[13]。IFN-γ是輔助性T細(xì)胞1(Th1)產(chǎn)生的具有廣泛免疫調(diào)節(jié)作用的淋巴因子，其可通過干擾與免疫相關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄而調(diào)控機(jī)體免疫應(yīng)答。還可抑制病毒細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，提高巨噬細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷力。同時，IFN-γ還能激活人體內(nèi)自然殺傷(NK)細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞活性，提高機(jī)體抗感染能力[14]。Okano M等[15]發(fā)現(xiàn)，急性感染性疾病發(fā)生時，機(jī)體免疫系統(tǒng)被激活，體內(nèi)IFN-γ分泌增加。IL-17是T細(xì)胞誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)早期啟動因素，也是機(jī)體抗感染的重要成員，它能誘導(dǎo)及調(diào)節(jié)機(jī)體多種免疫應(yīng)答反應(yīng)[16]。同時，IL-17可誘導(dǎo)IL-6、IL-8釋放，促進(jìn)中性粒細(xì)胞聚集和激活。本結(jié)果提示，鼻腔分泌物中IL-5、IFN-γ、IL-17水平在伴鼻息肉鼻竇炎患者、重度鼻竇炎患者中均呈高表達(dá)，且Pearson相關(guān)分析顯示，鼻腔結(jié)構(gòu)異常、鼻竇炎與IFN-γ、IL-5、IL-17水平呈正相關(guān)，由此提示IL-5、IFN-γ、IL-17參與了鼻竇炎的發(fā)生、發(fā)展，在治療過程中加強(qiáng)IFN-γ、IL-5、IL-17水平監(jiān)測能動態(tài)了解患者病情變化及嚴(yán)重程度，可根據(jù)檢測結(jié)果及時調(diào)整治療方案。

綜上所述，IL-5、IFN-γ、IL-17 在鼻竇炎患者中表達(dá)水平顯著升高，且鼻腔結(jié)構(gòu)異常、鼻竇炎發(fā)病與 IFN-γ、IL-5、IL-17水平呈正相關(guān)。