血清尿酸、膀抑素水平與新生兒神經行為評估分值的相關性研究

張獻波 ，王喆 ，張寧 ，黃虎 ，張耀東

(1．南陽市第二人民醫(yī)院檢驗科，河南 南陽 473000；2．河南省兒童醫(yī)院兒科，河南 鄭州450000)

新生兒窒息缺血性腦病 （Hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）是新生兒時期的神經致殘性、致死性嚴重疾病，其發(fā)病率約為0．3%～0．5%左右，但缺氧缺血性腦病患兒的死亡率則約為30%左右，少數存活者則出現不同程度的視力障礙、聽力障礙、運動發(fā)育障礙[1，2]。對新生兒缺氧缺血性腦病進行早期評估、早期診斷，且予以干預性措施，有助于減低因病變導致的傷殘及死亡[3-5]。目前，臨床用于評估新生兒神經系統(tǒng)的最客觀、全面方式為新生兒神經行為評估，而檢測患兒血清中膀抑素、尿酸水平可反應患兒的缺氧缺血狀態(tài)[6-8]。有研究指出，新生兒缺氧缺血腦病的NBNA評分與患兒血清的膀抑素、尿酸水平出現負相關。本研究觀察血清尿酸、膀抑素水平與新生兒神經行為評估分值的相關性，效果滿意，現報告如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 本研究選擇HIE患兒100例，均為2016年5月-2017年3月于我院就診的新生兒病例。 入院時間 0．5～3．0h，平均入院時間（1．4±0．3）h；其中男性62例，女性38例，其中剖宮產40例，順產 60 例。 胎齡 38～40 周，平均胎齡（39．2±0．7）周。出生質量 2600～4000g，平均質量（3200．5±240．5）g。納入標準：符合世界衛(wèi)生組織制定的新生兒缺氧缺血性腦病的診斷標準，母體妊娠期間無其他并發(fā)癥、出生體重 2600～4000g，胎齡為 37～42周者。排除標準：先天性病變引發(fā)的腦損傷者，伴有顱內出血、宮內窘迫等因素引發(fā)的感染和抽搐、對本研究結果產生影響的感染性病變、肝腎功能障礙者。同時選擇體檢健康新生兒100例為研究對照，其中男性61例，女性39例，其中剖宮產40例，順產60 例。胎齡 38～40 周，平均胎齡（39．3±0．8）周。出生質量 2600～4000g，平均質量（3200．6±240．6）g。 兩組研究對象的出生質量、平均胎齡、生產方式等資料大體一致，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。

1．2 試劑 上海景源醫(yī)療器械有限公司提供的膀抑素檢測試劑盒，美國貝克曼庫爾特公司提供的血清尿酸檢測試劑盒。

1．3 方法 HIE患兒在出生后0-3d（急性期）、恢復期（中重度出生后10-14d、輕度出生后4-7d）采集2ml股靜脈血，體檢健康新生兒在出生后三日內采集2ml股靜脈血。3000r/min，離心10min，血清分離，予以雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血清膀抑素（CysC）、尿酸（UA）水平。根據試劑盒操作說明書嚴格操作進行。評估HIE新生兒急性期、恢復期的神經行為評分（NBNA評分），健康體檢者在出生后三日評估新生兒的神經行為，其評估內容由一般狀態(tài)（三項）、原始反射（三項）、主動肌張力（四項）、被動肌張力（四項）、行為能力（六項）。每項評分0～3分，總分為40分，神經行為評估分值超過37分為正常。

1．4 觀察指標 評估全部研究對象的新生兒行為神經測定（NBNA）評分，觀察缺氧缺血性腦病病情不同時期、健康新生兒的血清尿酸、膀抑素水平與新生兒神經行為評估分值的相關性。

1．5 統(tǒng)計學分析 全部數據進行SPSS 20．0統(tǒng)計學軟件包進行統(tǒng)計學分析、處理，計量資料用（x±s）表示，計數資料用百分率（%）表示，組間計量資料比較采用兩樣本t檢驗，組間計數資料的比較采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 HIE患兒急性期、恢復期、體檢健康者的膀抑素、尿酸水平、NBNA評分評估比較 HIE患兒急性期的CysC、UA顯著高于恢復期、體檢健康者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），NBNA 評分則顯著低于恢復期、體檢健康者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），而HIE患兒恢復期的CysC、UA顯著高于體檢健康者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），HIE 患兒恢復期的NBNA評分水平顯著低于體檢健康者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），見表 1。

表1 HIE患兒急性期、恢復期、體檢健康者的膀抑素、尿酸水平、NBNA評分評估比較（x±s）

2．2 HIE恢復期血清膀抑素、尿酸水平與NBNA評分的相關性分析 本研究結果顯示，HIE恢復期測定NBNA正常例數34例，隨著膀抑素、尿酸水平的增高，HIE患兒的NBNA水平呈下降趨勢，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），見表 2、表 3。

表2 HIE患兒恢復期血清膀抑素、尿酸水平與NBNA評分的相關性分析[n(%)]

表3 NBNA評分的多因素Cox回歸分析結果

3 討論

新生兒缺氧缺血性疾病是因各種因素導致的圍術期窒息，患兒出現完全缺氧或部分缺氧，出現腦部血流量暫停或減少引發(fā)的新生兒腦損傷[8，9]。新生兒缺氧缺血性腦病患兒在生長發(fā)育過程中發(fā)生不同嚴重程度的智力減低、腦癱、神經發(fā)育緩慢等神經系統(tǒng)后遺癥，對新生兒的生活質量及健康產生嚴重影響[10]。目前，對于血清尿酸、膀抑素水平與新生兒神經行為評估分值的相關性已成為熱點醫(yī)學研究內容[11，12]。

本研究探析血清尿酸、膀抑素水平與新生兒神經行為評估分值的相關性，結果顯示：HIE患兒急性期的CysC、UA顯著高于恢復期、體檢健康者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），NBNA 評分則顯著低于恢復期、體檢健康者，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0．05），而HIE患兒恢復期的CysC、UA顯著高于體檢健康者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），HIE 患兒恢復期的NBNA評分水平顯著低于體檢健康者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。HIE恢復期測定 NBNA正常例數34例，隨著膀抑素、尿酸水平的增高，HIE患兒的NBNA水平呈下降趨勢，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），隨著病情的加重，機體的氧自由基堆積水平逐漸增高，機體分解嘌呤核苷酸水平升高，血清中生成尿酸水平逐漸增高。在新生兒缺氧缺血性腦病的發(fā)病中，機體因血液、氧氣的逐漸缺乏導致全身血液重新分布，為確保腦組織、心臟等重要臟器的血液充足供應，胃腸道、腎臟等次級器官出現受損，腎臟是對膀抑素清除的主要臟器，當腎臟出現受損時，機體的膀抑素及尿酸清除能力下降，血清中的尿酸、膀抑素水平顯著增高[13]。膀抑素參與腫瘤發(fā)生、炎性反應、免疫反應，尿酸則是血液中非蛋白氨類代謝產物[14，15]。本研究結果顯示，隨著病情的逐漸加重，新生兒的神經行為評分逐漸減低，血清膀抑素、尿酸水平逐漸增高。缺血缺氧性腦損傷與機體產生大量的氧自由基密切相關，機體的缺氧缺血狀態(tài)對氧生成系統(tǒng)、自由基清除系統(tǒng)的平衡進行破壞，引發(fā)機體再灌注受損，出現神經細胞壞死等不可逆性損傷。機體缺氧缺血狀態(tài)時，細胞內的三磷酸腺苷可分解增加降解為次黃嘌呤、二磷酸腺苷，在黃嘌呤氧化酶的作用下，嘌呤堿生成過氧化氫及尿酸。綜上所述，缺氧缺血性腦病患兒的血清膀抑素、尿酸水平隨著病情的加重而出現增高趨勢，而其神經行為評分則出現下降趨勢，檢測新生兒的膀抑素、尿酸水平有助于評估新生兒的神經系統(tǒng)行為。