環(huán)孢素A治療妊娠期合并再生障礙性貧血療效及對(duì)妊娠結(jié)局影響

張 瑗 馮 琳 劉 穎

云南省曲靖市婦幼保健院(655000)

再生障礙性貧血是由于多種因素導(dǎo)致造血組織功能減退或衰竭而引起全血細(xì)胞減少[1-2]。妊娠可使再生障礙性貧血病情惡化，加上妊娠期生理性血液稀釋?zhuān)菀装l(fā)生貧血性心臟病，而妊娠期貧血可導(dǎo)致不同妊娠結(jié)果，及時(shí)治療才能使患者順利渡過(guò)妊娠期[3]。通常使用康力龍治療該病，但起效較為緩慢，效果并不特別顯著，其作用機(jī)制在于免疫調(diào)節(jié)、抑制結(jié)締組織增生、降低毛細(xì)血管和細(xì)胞膜通透性[4-5]。環(huán)孢素A是一種有效的免疫抑制劑，被廣泛用于治療妊娠期合并再生障礙性貧血，但其療效各家報(bào)道不一[6-7]。因此，本研究探討環(huán)孢素A治療妊娠期合并再生障礙性貧血患者的臨床療效，并觀察其對(duì)妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年4月—2017年4月在本院治療的妊娠期合并再生障礙性貧血患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)[8]：符合《妊娠期再生障礙性貧血的診斷及治療》診斷標(biāo)準(zhǔn)；近期無(wú)藥物使用史；單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)惡性腫瘤、血液疾病、合并全身各系統(tǒng)感染、自身免疫性疾病、肝腎功能障礙等。本研究已獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。觀察對(duì)象簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

以隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組。兩組患者入院后均采用鎮(zhèn)靜、吸氧等常規(guī)治療，對(duì)照組口服康力龍(廣西南寧百會(huì)藥業(yè)集團(tuán)有限公司)2mg，每天2次。觀察組口服環(huán)孢素A(華北制藥股份有限公司)3～5mg/(kg/d)，每天分兩次服用。

1.3 觀察指標(biāo)

采集患者空腹靜脈血離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平。記錄白細(xì)胞(WBC)、血小板(PLT)、妊娠結(jié)局及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①治愈，無(wú)貧血、出血癥狀，隨訪1年以上未復(fù)發(fā)；②有效，無(wú)貧血、出血癥狀，血小板出現(xiàn)增長(zhǎng)，白細(xì)胞>3.5×109/L；③好轉(zhuǎn)，貧血、出血癥狀有所好轉(zhuǎn)，血紅蛋白量較治療前1個(gè)月增長(zhǎng)數(shù)量>30 g/L；④無(wú)效，貧血、出血癥狀未改善甚至加重。治愈+有效+進(jìn)步=總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況

觀察組年齡(25.9±3.6)歲(22～35歲)，孕周(35.2±3.7)周(28～40周)；對(duì)照組年齡(26.2±4.1)歲(21～34歲)，孕周(34.3±3.9)周(29～40周)；兩組比較無(wú)差異(P>0.05)。

2.2 兩組療效比較

治療后，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后血液指標(biāo)比較

WBC、PTL、VEGF水平治療前兩組無(wú)差異(P>0.05)，治療后兩組水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組療效比較[例(%)]

表2 兩組治療前后血液指標(biāo)比較

2.3 兩組妊娠情況比較

觀察組妊娠高血壓、產(chǎn)后出血、低體重兒、早產(chǎn)及新生兒窒息發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組術(shù)后不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表3 兩組妊娠情況及結(jié)局比較[例(%)]

表4 兩組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

妊娠期合并再生障礙性貧血在產(chǎn)科較罕見(jiàn)，發(fā)病機(jī)制尚不明確[9-10]。給孕婦帶來(lái)痛苦，甚至危及生命[11]。既往通常采用康力龍治療，康力龍是蛋白同化雄激素，使骨髓造血功能得到改善，特別是紅細(xì)胞生成，但效果并不特別顯著，一旦停藥部分患者可復(fù)發(fā)。近年較多研究表明，免疫介導(dǎo)的造血抑制是最常見(jiàn)的病理機(jī)制[12]。環(huán)孢素A是一種包含11個(gè)氨基酸的環(huán)狀多肽，有較強(qiáng)的免疫抑制作用，對(duì)慢性復(fù)發(fā)炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病均有較好的療效[13-14]。

本研究中使用環(huán)孢素A治療的臨床總有效率高達(dá)91.1%，明顯高于使用康力龍治療(71.3%)，不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，說(shuō)明，環(huán)孢素A治療妊娠期合并再生障礙性貧血能明顯提高臨床療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高。分析認(rèn)為：環(huán)孢素 A 能夠促進(jìn)貧血患者造血功能恢復(fù)，改善外周血常規(guī)指標(biāo)。有研究結(jié)果顯示，環(huán)孢素A用于治療再生障礙性貧血能使患者的血液指標(biāo)得到明顯改善，使免疫細(xì)胞恢復(fù)正常，抑制造血干細(xì)胞活性[15]。本研究也顯示，使用環(huán)孢素A治療后WBC、PTL、VEGF水平均高于使用康力龍治療，分析是因?yàn)槿焉锲诤喜⒃偕系K性貧血的發(fā)生可導(dǎo)致患者血細(xì)胞水平降低，而環(huán)孢素A是一種環(huán)寡肽，可使T淋巴細(xì)胞分泌釋放細(xì)胞因子，實(shí)現(xiàn)對(duì)血液指標(biāo)的調(diào)控。使用環(huán)孢素A治療后患者產(chǎn)后出血、低體重兒、早產(chǎn)及新生兒窒息發(fā)生率均降低，說(shuō)明環(huán)孢素A治療可有效改善妊娠結(jié)局。分析認(rèn)為，是因?yàn)槿焉锲诤喜⒃偕系K性貧血會(huì)有血液生理稀釋使貧血加重，導(dǎo)致其血紅蛋白及紅細(xì)胞減少，環(huán)孢素A做為一種強(qiáng)效免疫抑制劑，能調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群比例，促進(jìn)腎臟促紅細(xì)胞生成，最終改善其妊娠結(jié)局。

綜上所述，妊娠期合并再生障礙性貧血患者采用環(huán)孢素A效果顯著，可改善妊娠結(jié)局，安全性好，值得臨床應(yīng)用。