吳剛峰 朱智榮 駱振剛 唐桂良 應(yīng)向榮
浙江省紹興市人民醫(yī)院(312000)
國(guó)內(nèi)外大量研究認(rèn)為,體質(zhì)量指數(shù)增加和生育力降低正逐步成為社會(huì)公眾問(wèn)題[1]。最新統(tǒng)計(jì)顯示,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)與男性生育力存在密切聯(lián)系,BMI過(guò)高一定程度可以降低男性精液質(zhì)量并增加男性不育率[2]。大量臨床實(shí)踐證實(shí),BMI較大男性通過(guò)調(diào)整生活方式等可控制BMI在正常范圍,能顯著改善精液質(zhì)量[3]。為更好指導(dǎo)臨床不育治療,本院對(duì)接診的不育男性患者BMI與精液質(zhì)量相關(guān)性進(jìn)行觀察和分析。
收集2015年1月—2018年3月在本院就診的不育男性患者臨床資料,均常規(guī)行生殖系統(tǒng)體檢并記錄一般情況及既往病史,下列情況不入選:①6個(gè)月內(nèi)有特異性或非特異性感染或抗生素用藥史;②既往曾患精囊腺、前列腺及精索靜脈曲張等生殖系統(tǒng)病史;③慢性疾病、惡性疾病或自身免疫性疾?。虎軣o(wú)精子癥患者。有完整數(shù)據(jù)者確定為本次研究對(duì)象。入組患者均否認(rèn)既往有染色體變異、無(wú)精癥、睪丸位置異常、生殖器外傷史等病史。本院倫理委員會(huì)討論通過(guò)此次研究方案且入組患者及家屬知情并簽訂同意書(shū)。
所有患者均由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行體質(zhì)量和身高測(cè)定并計(jì)算BMI, 參考我國(guó)最新成人BMI標(biāo)準(zhǔn)將入組患者分成低體質(zhì)量組 (BMI<18.5kg/m2)、正常組 (8.5 入組對(duì)象年齡(30.3±5.6)歲(25~41歲),不育時(shí)間(2.6±0.8)年(2~6年),性生活停止時(shí)間(4.4±1.1)d(2~7d)。 組間血清FSH、LH、PRL水平比較無(wú)差異 (P>0.05);肥胖組和重度肥胖組E2水平高于低體重組和正常組,而T水平低于低體重組和正常組(P<0.05)。見(jiàn)表1。 表1 各組性激素水平比較 通過(guò)中位數(shù)以及四分位間距分析精液質(zhì)量各參數(shù)顯示,正常組精液體積最高,精子總數(shù)高于其他3組(P<0.05);余精液質(zhì)量各參數(shù)組間比較未見(jiàn)差異(P>0.05),見(jiàn)表2。 表2 各組精液參數(shù)比較 精液中炎性因子(TNF-α和IL-6)與BMI呈正相關(guān)性,而VEGF與BMI呈負(fù)相關(guān)性 (P>0.05)。見(jiàn)表3。 表3 精漿中炎性因子與BMI、精液參數(shù)相關(guān)性分析 將BMI按照等級(jí)計(jì)數(shù)作為自變量引入廣義線性模型, FSH、LH、PRL等以及各精液質(zhì)量參數(shù)作為因變量, 通過(guò)分析相互間的關(guān)聯(lián)性并計(jì)算偏回歸系數(shù)發(fā)現(xiàn),隨著B(niǎo)MI增加, E2含量升高,二者呈正相關(guān)(P<0.05);將BMI<18.5kg/m2為參照, 偏回歸系數(shù)β在其他3組依次為-0.160,0.910和 7.589; 而T(β:-0.462, -0.746,-1.166)和T/LH(β: -0.013,-0.055,-0.115)則明顯降低, 呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05);精子總數(shù)也顯著減少(β: 0.214, -0.129,0.089), 呈負(fù)相關(guān)(P<0.01); 精液體積及其他精液質(zhì)量參數(shù)與BMI等級(jí)間未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P>0.05)。 肥胖對(duì)男性生育力的影響尚未引起足夠重視[4-5]。本次研究顯示隨著不育患者BMI的增加,體內(nèi)E2含量增加, T含量降低;在正常體重組精液體積最高,其他精液各參數(shù)組間比較未見(jiàn)差異。提示肥胖會(huì)對(duì)男性生育能力造成一定影響。肥胖是臨床誘發(fā)血糖、血脂升高的主要誘因,伴隨脂肪組織的增加,機(jī)體會(huì)產(chǎn)生TNF-α和IL-6等各種炎性細(xì)胞因子并在生理、病理改變中發(fā)揮作用。最新研究證實(shí),肥胖會(huì)對(duì)人和動(dòng)物的生殖系統(tǒng)造成不同程度損傷,是誘發(fā)男性生育力低下的重要原因。本文精液中炎性因子(TNF-α和IL-6)與BMI呈正相關(guān)性, VEGF與BMI呈負(fù)相關(guān)性。TNF-α和IL-6合成會(huì)隨著肥胖細(xì)胞的增加而增加,這樣在一定程度上會(huì)增加機(jī)體的慢性低密度性炎癥,同時(shí)也進(jìn)一步促進(jìn)TNF-α和IL-6在機(jī)體含量。當(dāng)肥胖的炎性狀態(tài)破壞男性生精小管的血睪屏障或者附睪屏障時(shí),TNF-α和IL-6進(jìn)入精漿含量增加,降低精液質(zhì)量。國(guó)外最新報(bào)道發(fā)現(xiàn),肥胖患者的精子總數(shù)、精子濃度以及精子活動(dòng)能力會(huì)降低,隨著B(niǎo)MI的增加,患者體內(nèi)總T含量會(huì)降低[6]。Chavarro等在其研究中指出,伴隨BMI的增加,患者體內(nèi)E2含量明顯增加,而T含量則降低,這與本次研究相一致,說(shuō)明肥胖會(huì)導(dǎo)致男性患者體內(nèi)激素的改變[7]。本次研究發(fā)現(xiàn),伴隨BMI增加,精子濃度有輕微下降趨勢(shì),考慮除了與下丘腦-垂體 性腺軸功能失調(diào)、甾體激素分泌紊亂、胰島素抵抗、Leydig 細(xì)胞功能受損等因素有關(guān)外, 還可能與脂肪組織可溶解大多數(shù)環(huán)境毒素和污染物有關(guān),而B(niǎo)MI大的男性陰囊脂肪組織過(guò)多,毒素和污染物會(huì)直接影響睪丸內(nèi)精子的生成。而且體質(zhì)量偏大男性的代謝率相對(duì)增高, 活性氧產(chǎn)生增多, 氧化應(yīng)激同樣會(huì)減少精子產(chǎn)生減少。部分體質(zhì)量偏大男性還會(huì)存在勃起障礙、射出精液異常等疾病,減少了精液體積。 目前臨床對(duì)BMI對(duì)男性生殖能力影響的生物學(xué)機(jī)制仍處于探索中,考慮與以下因素有關(guān):①隨著B(niǎo)MI的增加,患者機(jī)體對(duì)性激素的分泌會(huì)發(fā)生不同程度的改變[8];②BMI的上升會(huì)導(dǎo)致男性患者性功能降低的同時(shí)誘發(fā)不同程度的勃起功能障礙[9],同時(shí)也導(dǎo)致精子發(fā)生障礙并降低精液質(zhì)量[10-12];③對(duì)青少年生殖器官的發(fā)育產(chǎn)生負(fù)面影響。BMI的增加勢(shì)必伴隨體內(nèi)脂肪含量的增加,易造成雌雄激素比例失衡,雌激素含量過(guò)多而睪酮和FSH含量過(guò)低[13-14];同時(shí)過(guò)厚的脂肪層會(huì)增加陰囊內(nèi)溫度,不利于精子的發(fā)生和成熟[15]。本次分析的生理學(xué)基礎(chǔ)是肥胖者脂肪細(xì)胞內(nèi)的芳香化酶活性增強(qiáng),雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に卦黾?,?dǎo)致體內(nèi)雌/雄激素比例失衡,進(jìn)而影響男性的性腺軸的調(diào)節(jié)功能。BMI、腹圍、腰臀比和理想體重等都可作為肥胖的指標(biāo),其中BMI 是較為重要且具有代表性的指標(biāo)之一,但也存在一些缺點(diǎn),尤其是針對(duì)體重較大或肌肉比例較大的患者,其不能納入肥胖人群,對(duì)分組產(chǎn)生影響從而影響肥胖人群分組;另外,影響精液質(zhì)量的因素很多,混雜因子都可能會(huì)對(duì)肥胖與精液質(zhì)量的相關(guān)性產(chǎn)生一定的干擾。 總之,男性不育與其體質(zhì)量指數(shù)及精液質(zhì)量有密切關(guān)系,當(dāng)體質(zhì)量指數(shù)超過(guò)一定數(shù)值后不育男性的T、LH含量會(huì)明顯降低,從而降低精子活力。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
2 結(jié)果
2.1 一般臨床資料
2.2 各組性激素比較
2.3 各組精液質(zhì)量參數(shù)比較
2.4 精漿中炎性因子與BMI、精液參數(shù)相關(guān)性分析
2.5 BMI與性激素及精液質(zhì)量參數(shù)間關(guān)系
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