坤泰膠囊對卵巢早衰患者血清炎癥指標、相關(guān)激素及血脂水平的影響

刁瑞英 蔡學(xué)泳 甘輝梅 陳 蕾 田芙穎 鎮(zhèn)萬華 易庭華

深圳市第二人民醫(yī)院(518035)

內(nèi)發(fā)病率為1%～3.8%[2]。卵巢功能衰減是一個連續(xù)發(fā)展的過程，有研究表明，在POF演變過程中，約50%患者卵巢功能會出現(xiàn)間斷性或不可預(yù)知的恢復(fù)。因此，POF越來越受到廣泛關(guān)注。坤泰膠囊是一種中成藥，可調(diào)和POF患者性激素分泌狀況，增加卵巢儲備能力[3]；還能除煩安神、治療自汗盜汗等[4]。本文針對POF患者采用坤泰膠囊治療，觀察坤泰膠囊對患者炎癥因子、相關(guān)激素和血脂水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月—2017年12月本院就診的POF患者90例作為研究對象。均確診為卵巢早衰患者，年齡<40歲，閉經(jīng)時間>4個月，伴有頭暈、耳鳴、盜汗、生殖器萎縮等臨床癥狀；連續(xù)兩次(間隔一個月)血清卵泡刺激素(FSH)>40 IU/L，黃體生成素(LH)>30 IU/L，雌二醇(E2)<73.2 pmol/L。納入標準：①3個月內(nèi)未使用過激素治療；②年齡<40歲，且子宮無缺陷者；③符合西醫(yī)診斷及中醫(yī)辨證標準；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。排除標準[5]：①年齡>40歲或原發(fā)性閉經(jīng)者；②患有嚴重心臟、肝臟、腎臟疾病者；③自身有慢性呼吸疾病，3個月內(nèi)使用過激素治療的患者；④先天性生殖器發(fā)育異常者；⑤陽虛體質(zhì)者。依據(jù)隨機數(shù)字法，將患者分為對照組和觀察組各45例。其中觀察組年齡(31.7±4.3)歲(30～38歲)，病程(2.8±1.4)年(1～4.5年)。對照組年齡(30.5±3.8)歲(28～37歲)，病程(2.6±1.2)年(0.8～4.2年)。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組給予戊酸雌二醇片(DELPHARM Lille S.A.S，1 mg/片)治療，每日1次，每次1片，連續(xù)口服21 d，第11～21 d加服微?；S體酮(浙江仙琚制藥股份有限公司， 50 mg /粒)，每日1次，每次4粒，誘導(dǎo)月經(jīng)。3個月為一個療程。觀察組口服坤泰膠囊(貴陽新天藥業(yè)股份有限公司， 500 mg /粒)治療，每日3次，每次4粒，連續(xù)服用3個月為一個療程。

1.3 觀察指標

治療前后采集患者空腹靜脈血清，酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清炎癥因子、性激素及血脂水平，包括白介素-1β(IL-1β)、白介素-21(IL-21)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、抗苗勒氏管激素(AMH)、FSH、E2、LH、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)等指標，按試劑盒說明書檢測。

1.4 療效評定

參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》中的相關(guān)標準擬定[6]：①治愈，癥狀、體征基本消失，月經(jīng)來潮周期及經(jīng)量基本正常、各性激素水平、血清炎癥指標恢復(fù)正常；②好轉(zhuǎn)，各種癥狀減輕，體征明顯好轉(zhuǎn)，月經(jīng)來潮但不規(guī)律或經(jīng)量較少；③未愈，癥狀、體征無明顯改善，未出現(xiàn)月經(jīng)，激素水平不正常或加重。治療有效率=(治愈+好轉(zhuǎn))/總數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，對照組治愈18例，好轉(zhuǎn)19例，無效8例，總有效率為82.2%；觀察組治愈22例，好轉(zhuǎn)21例，無效2例，總有效率為95.5%?？傆行视^察組優(yōu)于對照組(χ2=4.05，P=0.044)。

2.2 兩組治療前后血清炎癥指標比較

治療后，對照組與觀察組血清IL-1β水平均比治療前提高，血清IL-21和TNF-α水平比治療前降低(P<0.05)；觀察組血清IL-21和TNF-α水平比對照組低(P<0.05)，炎癥因子IL-1β水平與對照組無差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后血清炎癥指標對比

2.3 兩組治療前后相關(guān)激素水平比較

治療后，對照組與觀察組血清AMH和E2水平均比治療前升高，F(xiàn)SH和LH水平比治療前降低(P<0.05)；觀察組AMH水平高于對照組，LH水平低于對照組(P<0.05)，而FSH、E2水平與對照組比較未見差異(P>0.05)。見表2。

2.4 兩組治療前后血脂水平比較

治療后，兩組血清LDL-C水平均比治療前降低，HDL-C水平比治療前升高(P<0.05)；觀察組血清LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后相關(guān)激素水平比較

表3 兩組治療前后血脂水平比較

3 討論

3.1 炎癥因子對POF患者的影響

IL-1β又稱為淋巴細胞激活因子，在卵泡發(fā)育、排卵和黃體功能調(diào)節(jié)等方面起著關(guān)鍵作用[7]。張彩榮等[8]證實卵泡液中存在IL-1β，促進相關(guān)性激素生成，抑制顆粒細胞分泌孕酮，當體內(nèi)IL-1β水平下降時，卵泡的發(fā)育及閉鎖都將受到影響。本研究結(jié)果揭示，觀察組給予坤泰膠囊治療后，IL-1β的含量有所升高，說明坤泰膠囊對卵泡發(fā)育具有重要調(diào)節(jié)作用。坤泰膠囊為中成藥，主要由黃連、阿膠、白芍、茯苓、黃芩、熟地黃配伍而成，黃連能清熱燥濕、瀉火解毒，阿膠能補血滋陰、潤燥、止血，白芍能平肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗，茯苓能利水滲濕、健脾，黃芩能瀉實火、除濕熱，熟地黃能補血滋陰、益精填髓，此6味中藥合用能補精益髓、滋陰養(yǎng)血、調(diào)節(jié)陰陽平衡。有研究表明，坤泰膠囊可通過多個方面治療排卵障礙和不孕，改善患者閉經(jīng)、經(jīng)量減少等情況，兼顧改善子宮內(nèi)膜容受性及促進卵泡發(fā)育提高妊娠率[9]。IL-21參與調(diào)節(jié)B細胞增殖[10]。本研究結(jié)果顯示，治療前患者血清IL-21水平高于治療后，說明IL-21可能參與自身免疫，促進POF發(fā)生，給予坤泰膠囊治療后IL-21水平下降，說明應(yīng)用坤泰膠囊有效改善患者卵巢儲備能力。TNF-α具有免疫調(diào)節(jié)作用，能協(xié)同其它細胞因子誘導(dǎo)MHCII的表達。張迪[11]等證實了POF患者外周血中TNF-α等炎癥因子含量高于健康人。本研究結(jié)果顯示，給予坤泰膠囊治療后患者TNF-α水平顯著降低，說明TNF-α等炎癥因子在POF患者血清中呈強表達，而坤泰膠囊顯著降低其表達，調(diào)節(jié)TNF-α來改善自身免疫紊亂，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、旁分泌及自分泌系統(tǒng)，從而起到改善卵巢卵泡功能的作用。

3.2 激素AMH與POF的關(guān)系

判斷卵巢功能的激素主要為基礎(chǔ)性激素和AMH，AMH由卵巢顆粒細胞產(chǎn)生[12]。Gnoth等[13]研究認為，當AMH分泌較高時，卵巢功能基本正常；而當AMH分泌不足時，存在嚴重的卵巢功能不足。刁英杰[10]等研究認為， AMH水平越低，卵巢儲備功能越差。AMH反映卵巢儲備功能，是男女性腺功能的重要標志物。本研究結(jié)果揭示，患者在治療后AMH水平明顯升高。坤泰膠囊可提高卵泡中AMH的表達，改善絕經(jīng)期癥狀，提高子宮和卵巢的修復(fù)作用，還可有效改善卵巢儲備功能低下及卵巢早衰，在治療卵巢早衰方面具有積極作用。

3.3 血脂與POF的關(guān)系

脂代謝與E2具有一定相關(guān)性，坤泰膠囊治療可減少血漿膽固醇以及脂蛋白水平，同時避免并發(fā)癥產(chǎn)生[14]。本研究中，兩組患者治療后LDL-C水平均降低，HDL-C水平均升高，且觀察組治療后較對照組LDL-C水平降低、HDL-C水平升高。說明與激素替代療法比較，坤泰膠囊在糾正血脂方面更具有優(yōu)勢，對防治卵巢儲備功能下降及POF高脂血癥，冠狀動脈性心臟病等具有積極意義。

綜上所述，卵巢早衰病因極為復(fù)雜，其發(fā)病機制與免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及代謝等存在復(fù)雜的聯(lián)系。采用坤泰膠囊治療效果顯著，相比于激素替代療法可發(fā)揮更優(yōu)療效，在降低炎癥及調(diào)節(jié)血脂代謝效果更顯著，值得臨床應(yīng)用。