前列腺特異性抗原4～10μg/L患者前列腺癌檢出率及與年齡和病理分級(jí)的相關(guān)性分析

余宗澤，韓德軍，吳強(qiáng)

643000 四川 眉山， 仁壽縣人民醫(yī)院 泌尿外科

前列腺癌是全球范圍內(nèi)男性最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，據(jù)2012全球惡性腫瘤統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，前列腺癌的發(fā)病率位居全球男性惡性腫瘤的第2位[1]。在中國(guó)前列腺癌發(fā)病率亦呈快速上升趨勢(shì)[2- 3]，據(jù)2014年中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病和死亡統(tǒng)計(jì)顯示[4]，我國(guó)男性居民前列腺癌的發(fā)病率為9.80/10萬(wàn)，位居我國(guó)男性惡性腫瘤發(fā)病的第6位。中國(guó)前列腺癌患者中，有80%以上發(fā)病年齡大于65歲，且隨著年齡增長(zhǎng)其發(fā)病率增長(zhǎng)明顯[5]。前列腺癌已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅男性尤其是老年男性居民生命健康的主要惡性腫瘤。血清前列腺特異性抗原(prostate specific antigen, PSA)檢測(cè)，作為前列腺癌篩查的重要手段之一，對(duì)前列腺癌的診斷具有重要意義。但當(dāng)PSA在4～10μg/L時(shí)，前列腺穿刺活檢陽(yáng)性率僅26%。在此類人群該如何選擇患者進(jìn)行穿刺活檢一直是臨床醫(yī)生關(guān)注的焦點(diǎn)問(wèn)題，而年齡、Gleason評(píng)分、腫瘤分期等對(duì)PSA在4～10μg/L人群前列腺癌檢出率的影響目前也尚不明確。因此，我們回顧性收集了2011年1月至2017年12月仁壽縣人民醫(yī)院收治的213例PSA 4～10μg/L患者的相關(guān)資料，分析前列腺癌穿刺活檢陽(yáng)性檢出率與年齡、腫瘤分化及惡性程度之間的相關(guān)關(guān)系，為進(jìn)一步完善前列腺癌PSA篩查工作提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性收集2011年1月至2017年12月仁壽縣人民醫(yī)院收治的213例接受前列腺穿刺活檢且PSA 4～10μg/L的患者作為研究對(duì)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：①尿路感染、尿潴留患者；②最近2周內(nèi)有導(dǎo)尿操作患者；③重復(fù)穿刺患者；④臨床資料不完患者。

1.2 研究方法

查閱并記錄患者的年齡、血清PSA值、MRI檢查結(jié)果、腫瘤分期、病理診斷結(jié)果及Gleason評(píng)分等信息。依據(jù)年齡將患者進(jìn)一步將年齡劃分為<60歲、60～69歲、70～79歲、≥80歲4組；采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清PSA；腫瘤分期依據(jù)MRI檢查結(jié)果將患者分為局限性前列腺癌(T1- 2N0M0)、進(jìn)展性前列腺癌(T3- 4N0M0)、轉(zhuǎn)移性前列腺癌；前列腺癌以Gleason評(píng)分進(jìn)行病理分級(jí)分為：高分化(2～6分)、中分化(7分)、低分化/未分化(8～10分)。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

本組共納入213例前列腺穿刺患者，年齡41～87歲，平均年齡(70.2±8.8)歲，其中<60歲(17例，8.0%)、60～69歲(81例，38.0%)、70～79歲(101例，47.4%)、≥80歲(14例，6.6%)；全部患者均行血清PSA檢查，PSA：4～10μg/L，平均PSA (7.04±0.66)μg/L；全部患者均在經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下行前列腺穿刺活檢，穿刺針數(shù)6～12針，其中接受6、8、10、12針患者分別為26例(12.2%)、43例(20.2%)、68例(31.9%)和76例(35.7%)。

2.2 前列腺穿刺活檢陽(yáng)性檢出率

本組213例PSA4～10μg/L患者中，穿刺活檢陽(yáng)性患者50例，陽(yáng)性檢出率23.5%。穿刺陽(yáng)性患者PSA(8.11±0.53)μg/L，穿刺陰性患者PSA(6.55±0.62)μg/L，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=16.075,P<0.001)。

2.3 前列腺穿刺活檢陽(yáng)性檢出率與年齡的關(guān)系

表1 不同年齡段前列腺穿刺活檢陽(yáng)性檢出率分析

Table 1. Positive Detection Rate of Prostate Needle Biopsy in Different Age Groups

Age (year)NPositive numberPositive rate (%)<601715.88 60～69811417.28 70～791012928.71 ≥8014642.86 Total2135023.47

2.4 穿刺陽(yáng)性患者Gleason評(píng)分、腫瘤分期與年齡的關(guān)系

<60歲、60～69歲、70～79歲、≥80歲4個(gè)年齡組穿刺活檢陽(yáng)性患者Gleason評(píng)分≥7分患者分別為：1例(100.0%)、5例(35.7%)、13例(44.8%)和4例(66.7%)，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；不同腫瘤分期在各年齡組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 穿刺陽(yáng)性患者Gleason評(píng)分、腫瘤分期與年齡的關(guān)系

Table 2. Relationship between Gleason Score/Tumor Stage and Age in Patients with Positive Results in Prostate Needle Biopsy

Age (year)Gleason score [n(%)]Tumor stage [n(%)]<7≥7Localized prostate cancerProgres-sive prostate cancerMetastatic prostate cancer<60 0(0.0)1(100.0)1(100.0)0(0.0)0(0.0)60～699(64.3)5(35.7)9(64.3)3(21.4)2(14.3)70～7916(55.2)13(44.8)23(79.3)4(13.8)2(6.9)≥802(33.3)4(66.7)4(66.7)1(16.7)1(16.7)χ22.8181.835P0.4210.934

3 討 論

2012年全球前列腺癌的平均發(fā)病率為30.6/10萬(wàn)，目前我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率低于世界平均水平。但近年來(lái)，我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率呈十分明顯的上升趨勢(shì)，從2000年至2014年中國(guó)前列腺癌發(fā)病率平均每年上升約11.5%[5]，由此造成的疾病負(fù)擔(dān)也顯示明顯的上升趨勢(shì)，中國(guó)前列腺癌的疾病負(fù)擔(dān)(標(biāo)化傷殘調(diào)整壽命年)由1990年的8.95/10萬(wàn)上升至2010年的14.45/10萬(wàn)[7]。血清PSA檢查是前列腺癌篩查的重要腫瘤標(biāo)志物之一，并且PSA篩查在臨床中已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用[8- 9]。隨著年齡的增加，PSA水平也逐漸升高，但年齡對(duì)PSA在4～10μg/L人群前列腺癌檢出率的影響目前尚不明確。因此，通過(guò)分析前列腺癌穿刺活檢陽(yáng)性檢出率與年齡、惡性程度等之間的相關(guān)關(guān)系，對(duì)前列腺癌的早期篩查及診斷具有重要意義。

本組研究結(jié)果顯示，PSA 4～10μg/L患者中，穿刺活檢陽(yáng)性率為23.5%。<60歲、60～69歲、70～79歲、≥80歲4個(gè)年齡組穿刺活檢陽(yáng)性率分別為：5.88%、17.28%、28.71%、42.86%，隨著年齡的增長(zhǎng)，前列腺穿刺活檢陽(yáng)性檢出率也隨之增長(zhǎng)。有研究顯示[10- 11]，年齡是影響前列腺癌發(fā)病的主要因素之一，發(fā)病率、死亡率及疾病負(fù)擔(dān)都會(huì)隨年齡增加而上升，隨著我國(guó)人口老齡化的加劇，大幅增加了老年男性罹患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，65歲及以上男性罹患前列腺癌的可能性相較于65歲以下男性高出近40倍。正是基于存在PSA隨著增加而上升的趨勢(shì)，因此，有學(xué)者認(rèn)為應(yīng)當(dāng)區(qū)分不同年齡PSA篩查臨界值，即年齡特異性PSA的概念，隨著年齡的增加應(yīng)該提高PSA篩查臨界值，以減少不必要的前列腺穿刺活檢比例[12]。本研究結(jié)果也證實(shí)，在PSA固定為4～10μg/L的人群中，亦顯示隨著患者年齡的增長(zhǎng)，前列腺穿刺活檢陽(yáng)性檢出率隨之顯著增加。

本研究中，穿刺陽(yáng)性患者Gleason評(píng)分、腫瘤分期與不同年齡組之間，未顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這與以往的研究結(jié)果類似[13- 14]。本組資料中，<60歲、60～69歲、70～79歲、≥80歲4個(gè)年齡組穿刺活檢陽(yáng)性患者中Gleason評(píng)分≥7分患者比例分別為：100.0%、35.7%、44.8%和66.7%，提示即使是在PSA相對(duì)較低危的區(qū)間(4～10μg/L)的患者中，仍有較高比例的前列腺癌患者存在，且隨著年齡的增加，惡性腫瘤的比例在進(jìn)一步增加[15- 16]。4個(gè)年齡組穿刺活檢陽(yáng)性患者中，主要以局限性前列腺癌為主，構(gòu)成比依次為：100.0%、64.3%、79.3%和66.7%；而轉(zhuǎn)移性前列腺癌的構(gòu)成比依次為：0%、14.3%、6.9%和16.7%，在相對(duì)較低危的PSA水平(4～10μg/L)下，轉(zhuǎn)移癌的檢出率隨之增加。因此，對(duì)于老年尤其是高齡人群，即使是PSA低水平狀態(tài)，也需要進(jìn)行積極的前列腺癌篩查，以期早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌。

綜上所述，隨著年齡的增加，PSA 4～10μg/L患者中，前列腺穿刺陽(yáng)性的前列腺癌患者的檢出率也相應(yīng)增高，因此，年齡可以作為PSA 4～10μg/L低水平患者前列腺癌篩查和診斷的重要考量因素，對(duì)于高齡低PSA水平患者更應(yīng)當(dāng)引起重視、加強(qiáng)篩查，以減少轉(zhuǎn)移性前列腺癌的發(fā)生率。本研究由于樣本來(lái)源的原因，也存在不足之處，本研究中評(píng)價(jià)前列腺癌患者惡性腫瘤的Gleason評(píng)分、腫瘤分期是基于穿刺標(biāo)本和影像學(xué)檢查，而不是依據(jù)術(shù)后大標(biāo)本，可能在結(jié)論的外推性方面受限。還有待在進(jìn)一步的研究中分析術(shù)后標(biāo)本加以佐證。

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