禽肉中磺胺藥物殘留分析及其累積性膳食暴露評(píng)估

曹愛巧 羅燕 丁艷玲 胡祥娜

摘 ?要：本研究通過調(diào)查禽肉中磺胺類藥物殘留并對(duì)其進(jìn)行累積性暴露評(píng)估，確定并量化磺胺類藥物的膳食攝入風(fēng)險(xiǎn)水平，為禽肉質(zhì)量安全的監(jiān)管提供技術(shù)支撐。試驗(yàn)采集111份禽肉樣品，對(duì)樣品進(jìn)行磺胺類藥物殘留檢測(cè)。通過查詢禽肉消費(fèi)量數(shù)據(jù)，結(jié)合人群分類、體重等信息，根據(jù)磺胺類藥物的相對(duì)毒性因子，以磺胺喹噁啉為基準(zhǔn)，計(jì)算出磺胺類藥物的累積性膳食暴露量，再結(jié)合磺胺類藥物的每日允許攝入值（Acceptable Daily Intake，ADI）可以得到食品安全指數(shù)值。結(jié)果表明，檢測(cè)的111份樣品中有11份檢出磺胺類藥物殘留，平均殘留濃度為2.855 μg/kg，食品安全指數(shù)遠(yuǎn)小于1。研究結(jié)果顯示，居民對(duì)磺胺類藥物膳食暴露風(fēng)險(xiǎn)較低，處于相對(duì)較安全的水平，但仍需加強(qiáng)對(duì)磺胺類獸藥的監(jiān)管，降低藥物在人體內(nèi)的殘留。

關(guān)鍵詞：禽肉;磺胺類藥物;食品安全;風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

中圖分類號(hào)：S859.84 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1001-0769（2019）06-0053-05

磺胺類藥物抗菌譜廣，是第一個(gè)人工合成的抗菌藥物，有10 000多個(gè)品種，其中可用于人類和動(dòng)物的共有40多種。由于療效顯著，該藥被廣泛應(yīng)用于畜禽、水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)。合理使用磺胺類藥物，可以預(yù)防、治療疾病，提高產(chǎn)量;但如果使用不當(dāng)，濫用或是誤用，容易在動(dòng)物體內(nèi)富集，人們食用這些動(dòng)物產(chǎn)品后會(huì)對(duì)健康產(chǎn)生有害作用，如過敏、造血功能障礙、致癌等[1，2]，同時(shí)還會(huì)對(duì)生態(tài)環(huán)境造成污染[3]。自2005年起，農(nóng)業(yè)部已經(jīng)將磺胺類藥物作為繼“瘦肉精”之后的另一個(gè)重點(diǎn)進(jìn)行監(jiān)控。我國(guó)規(guī)定磺胺類藥物在雞的肌肉、脂肪、肝、腎等的最大殘留總量為100 μg/kg ? ? ? ? ? ?（農(nóng)業(yè)部公告第235號(hào)）。

食用農(nóng)產(chǎn)品污染物是導(dǎo)致食用農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全問題的直接因素，對(duì)污染物進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是保障食用農(nóng)產(chǎn)品安全的重要手段。國(guó)內(nèi)外風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究多集中在單個(gè)污染物，但食用農(nóng)產(chǎn)品生產(chǎn)過程或是環(huán)境本身會(huì)導(dǎo)致多種藥物殘留，這些藥物具有相同或相似的作用機(jī)理，會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生一定的累加作用[4]。在毒理學(xué)研究領(lǐng)域，可以用相對(duì)效能因子（Relative Potency Factor，RPF）來衡量同類型藥物間相對(duì)藥性的大小，這為我們提供了思路[5]。自2002年起，美國(guó)國(guó)家環(huán)境保護(hù)局（Environmental Protection Agency，EPA）相繼完成了有機(jī)磷類農(nóng)藥、氨基甲酸酯類、三嗪類、對(duì)氯乙酰苯胺類、除蟲菊酯類/擬除蟲菊酯類農(nóng)藥的累積性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。開展藥物多殘留累積風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，可以回應(yīng)消費(fèi)者普遍關(guān)注的“單個(gè)藥物含量全部合格，但多個(gè)藥物同時(shí)存在的安全性問題”。

我國(guó)在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)領(lǐng)域的研究起步較晚，但經(jīng)過近些年的努力，也取得了一些進(jìn)展。國(guó)內(nèi)的食用農(nóng)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究多集中在蔬菜、水果上，關(guān)于動(dòng)物源性食品中獸藥的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究相對(duì)較少。在動(dòng)物源性食品中，磺胺類藥物的相關(guān)研究主要集中在檢測(cè)方法上，缺乏對(duì)磺胺類藥物多殘留風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的報(bào)道和分析。食品安全指數(shù)是指用來評(píng)價(jià)食品中某種危害物對(duì)消費(fèi)者健康影響的指數(shù)[2]，本研究通過對(duì)禽肉開展磺胺類藥物定量檢測(cè)，根據(jù)磺胺類藥物RPF，獲得以磺胺喹噁啉為基準(zhǔn)的加和殘留量，結(jié)合深圳地區(qū)食物消費(fèi)量的調(diào)查（2008）、我國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2015）等相關(guān)體重?cái)?shù)據(jù)，通過膳食暴露評(píng)估計(jì)算獲得食品安全指數(shù)，評(píng)估食用該食品對(duì)不同人群安全狀態(tài)的影響，從而指導(dǎo)相關(guān)部門采取相應(yīng)措施，降低風(fēng)險(xiǎn)，也為引導(dǎo)消費(fèi)和科學(xué)監(jiān)管提供了數(shù)據(jù)參考和科學(xué)依據(jù)[6]。

1 ?材料與方法

1.1 樣品采集

在商場(chǎng)超市、批發(fā)市場(chǎng)、農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)共抽取雞肉樣品111份。樣品采集按照《動(dòng)物及動(dòng)物產(chǎn)品獸藥殘留監(jiān)控抽樣規(guī)范》（NY/T1897-2010）規(guī)定進(jìn)行。

1.2 試劑與儀器

1.2.1 主要試劑與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

乙酸乙酯、正己烷、甲醇、乙腈，以上均為色譜純。甲酸、鹽酸、氨水，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)均為德國(guó)Dr. Ehrenstorfer。

1.2.2 儀器設(shè)備

AB Sciex Triple QuadTM 5500質(zhì)譜儀（美國(guó)Sciex公司）、N-EVAP-24型全自動(dòng)氮吹儀（美國(guó)OA-SYS公司）、IKA旋渦混合器（德國(guó)IKA公司）、梅特勒PL602E型天平（瑞士梅特勒-托利多儀器有限公司）、Sigma 3-30KS離心機(jī)（德國(guó)SIGMA公司）、Milli-Q Integral 3型超純水儀（法國(guó)默克密理博公司）、奧特賽斯AS系列超聲波清洗機(jī)（天津奧特賽斯）、Waters MCX（6 cc 150 mg）固相萃取柱（Waters公司）。

1.3 檢測(cè)項(xiàng)目

檢測(cè)項(xiàng)目為磺胺間甲氧嘧啶（Sulfamonomethoxine，SMM）、磺胺二甲氧嘧啶（Sulfadimethoxine，SM2）、磺胺喹噁啉（Sulfaquinoxaline，SQX）、磺胺嘧啶（Sulfadiazine，SD）。

1.4 檢測(cè)方法

按照農(nóng)業(yè)部1025號(hào)公告-23-2008《動(dòng)物源食品中磺胺類藥物殘留檢測(cè)液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法》對(duì)禽肉樣品進(jìn)行磺胺類藥物檢測(cè)。

1.5 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及食品安全指數(shù)（Index of Food Safety，IFS）計(jì)算公式：

IFS=EDI×f/SI×bw ? ? ? ? ? ? ? （1）

EDI=∑（R×F） ? ? ? ? ? ? ? ? ? （2）

其中EDI為每日攝入化學(xué)物質(zhì)的估算量;R為檢測(cè)出的化學(xué)物質(zhì)殘留量（mg/kg）;F為每日食物消費(fèi)估計(jì)量，數(shù)據(jù)來源于深圳市居民膳食及慢性病調(diào)查報(bào)告;SI為安全攝入量，農(nóng)藥殘留一般采用每日允許攝入量（Acceptable Daily Intake，ADI）表示，對(duì)于在體內(nèi)具有積聚性作用的藥物如重金屬一般采用暫定每周耐受攝入量（Provisional Tolerable Weekly Intake，PTWI），有時(shí)還會(huì)采用參考劑量（Reference Dose，RFD）數(shù)據(jù)。Bw為評(píng)估人群的體重信息，即平均體質(zhì)量（kg），F(xiàn)為校正因子，如果采用ADI、PTWI或RFD等表示安全攝入量，那么F取1。

結(jié)果分析：如果IFS遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于1，說明食品安全指數(shù)較高，在當(dāng)前殘留水平下不會(huì)對(duì)人群產(chǎn)生危害;如果小于等于1，說明食品安全指數(shù)相對(duì)有風(fēng)險(xiǎn)，在當(dāng)前殘留水平下對(duì)人群產(chǎn)生的危害可以接受;如果食品安全指數(shù)大于1，說明食品安全指數(shù)較低，在當(dāng)前殘留水平下對(duì)人群產(chǎn)生的危害為不可以接受。

1.6 禽肉產(chǎn)品平均攝入量

我國(guó)曾于1959年、1982年、1992年和2002年開展過四次全國(guó)營(yíng)養(yǎng)調(diào)查。為及時(shí)了解深圳市居民膳食結(jié)果，并為開展食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，指導(dǎo)居民合理膳食，倡導(dǎo)健康的生活方式提供科學(xué)依據(jù)，2008年深圳市疾病預(yù)防控制中心開展了“深圳市居民食物消費(fèi)量與膳食營(yíng)養(yǎng)狀況的調(diào)查”。我們此次膳食暴露評(píng)估的禽肉產(chǎn)品平均消費(fèi)量數(shù)據(jù)即來源于此調(diào)查數(shù)據(jù)。2008年深圳居民平均每人標(biāo)準(zhǔn)日禽肉攝入量為69.8 g，其中城市人群攝入量為69.6 g，農(nóng)村人群攝入量為69.9 g。

1.7 不同人群的平均體重

2015年我國(guó)開展了中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病調(diào)查，對(duì)我國(guó)居民體格發(fā)育、膳食營(yíng)養(yǎng)等進(jìn)行了調(diào)查。調(diào)查中將我國(guó)18歲以上居民按年齡、城鄉(xiāng)、性別分成了三類人群，即18～44歲、45～59歲和60歲以上人群[6]。其消費(fèi)人群體重詳見表1。本研究選取了18歲以上的三類人群，評(píng)價(jià)磺胺類藥物多殘留對(duì)其安全狀態(tài)的影響。

2 ?結(jié)果與分析

2.1 禽肉中磺胺類藥物殘留分析

試驗(yàn)測(cè)定了111份禽肉樣品中的4種磺胺類藥物殘留量，結(jié)果見表2。其中11份檢出磺胺藥殘留，其殘留主要為SMM、SQX和SM2，檢出率分別為6.31%、3.60%和0.90%。

2.2 殘留量的數(shù)據(jù)處理

2.2.1 未檢出數(shù)據(jù)處理

由于檢測(cè)技術(shù)，儀器設(shè)備條件的精度、準(zhǔn)確度所限，導(dǎo)致檢出值低于檢出限，從而被判定為未檢出，但不代表未檢出值即為0。針對(duì)未檢出值有3種處理方法：一種是按照0來計(jì)算;另外兩種是按照未檢出比例來計(jì)算，即如果高于60%，未檢出值用檢出限代替，低于60%，未檢出值按照檢出限的一半來計(jì)算[7-9]。

2.2.2 相對(duì)毒性因子的計(jì)算

選取代表性藥物磺胺喹噁啉為基準(zhǔn)（設(shè)其值為1），其他藥物根據(jù)其慢性毒性參考劑量，結(jié)合其對(duì)磺胺喹噁啉的毒性算出其相對(duì)毒性因子，即其他藥物的RPF值=磺胺喹噁啉的慢性毒性參考劑量/該藥物的慢性毒性參考劑量，結(jié)果見表3。

2.2.3 磺胺類藥物殘留數(shù)據(jù)的加和處理

磺胺類藥物殘留量不能將各藥物檢測(cè)值簡(jiǎn)單進(jìn)行加和，而是應(yīng)該根據(jù)上述得到的RPF值，將其余三種磺胺類藥物的檢測(cè)值轉(zhuǎn)換為磺胺喹噁啉的檢測(cè)值，用最終得出的檢測(cè)值進(jìn)行加和[10]，結(jié)果見表4。由表加和出111份禽肉樣品中的4種磺胺類藥物的累積和為316.877 μg/kg，每份樣品的平均累積和為2.855 μg/kg。

2.3 禽肉中磺胺類藥物的累積性膳食暴露量及食品安全指數(shù)

根據(jù)禽肉中加和處理過的磺胺類藥物殘留數(shù)據(jù)，結(jié)合居民營(yíng)養(yǎng)膳食調(diào)查、食物消費(fèi)數(shù)據(jù)，計(jì)算禽肉中磺胺類藥物多殘留膳食累積性暴露評(píng)估和食品安全指數(shù)，結(jié)果見表5。經(jīng)計(jì)算，城鄉(xiāng)膳食暴露量為0.199 μg/（d·人），其中城市為0.199 μg/（d·人），農(nóng)村中 ? 0.200 μg/（d·人）?；前奉愃幬锸称钒踩笖?shù)見表5。經(jīng)計(jì)算，不同人群食品安全指數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于1，這表示深圳市18歲以上成人各類人群中禽肉磺胺類藥物殘留對(duì)人體健康產(chǎn)生危害風(fēng)險(xiǎn)很低，基本處于安全水平。

3 ?結(jié)論與討論

對(duì)禽肉中4種磺胺類藥物進(jìn)行多殘留累積性膳食暴露評(píng)估后發(fā)現(xiàn)，18歲以上成人中三類人群的食品安全指數(shù)均遠(yuǎn)小于1，說明磺胺類藥物給人體健康所帶來的風(fēng)險(xiǎn)很低，可以接受。食品安全指數(shù)綜合考慮了食物中化學(xué)污染物的污染水平，以及食物消費(fèi)量、居民體重等相關(guān)因素，能有效評(píng)價(jià)化學(xué)污染物對(duì)人群健康的危害程度，為開展農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理提供了技術(shù)支撐，并能起到風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警作用，以警示人們采取相應(yīng)措施來降低風(fēng)險(xiǎn)[11-12]。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是一項(xiàng)系統(tǒng)性工程，需集合化學(xué)、藥物毒理學(xué)、概率學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、膳食調(diào)查等多學(xué)科相關(guān)知識(shí)，這也是制約風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估快速發(fā)展的主要因素。本研究采用的是點(diǎn)評(píng)估暴露評(píng)估，點(diǎn)評(píng)估僅是基于現(xiàn)有檢測(cè)數(shù)據(jù)的評(píng)估，未考慮到其變異性和不確定性，在計(jì)算各種來源的攝入量時(shí)，會(huì)選取平均的或較高的消費(fèi)量數(shù)據(jù)以及殘留物平均殘留量水平等。簡(jiǎn)單概率評(píng)估和整合概率評(píng)估可以彌補(bǔ)點(diǎn)評(píng)估的缺陷，概率分析會(huì)包含對(duì)于各個(gè)參數(shù)變化性和不確定性參數(shù)分布，其復(fù)雜性和成本也相對(duì)較高。點(diǎn)評(píng)估被認(rèn)為是進(jìn)行暴露篩選的最合適的方法，它采用了食品高消費(fèi)量和污染物的高殘留量來計(jì)算，也體現(xiàn)了保護(hù)大部分人群的原則[13]。對(duì)那些需要在篩選方法或點(diǎn)暴露評(píng)估方法外還需要進(jìn)一步精確的數(shù)據(jù)，則需采取簡(jiǎn)單概率和整合概率評(píng)估，從可使用點(diǎn)評(píng)估篩選出潛在風(fēng)險(xiǎn)，再采用簡(jiǎn)單概率評(píng)估和整合概率評(píng)估對(duì)污染物進(jìn)行定量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

膳食暴露評(píng)估的準(zhǔn)確性取決于藥物殘留水平、食物消費(fèi)量、藥物的毒理學(xué)數(shù)據(jù)等參數(shù)的可獲得性。本研究在計(jì)算磺胺類藥物暴露水平時(shí)，存在一些不確定因素，比如禽肉消費(fèi)量和居民體重等[6]。本研究基于文獻(xiàn)查詢得到的數(shù)據(jù)，是國(guó)家于2002年發(fā)布的我國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查報(bào)告，但經(jīng)過十多年發(fā)展，居民消費(fèi)量會(huì)發(fā)生一定變化。我市曾于2008年開展過深圳市居民食物消費(fèi)量與膳食營(yíng)養(yǎng)狀況的調(diào)查，故禽肉消費(fèi)量采取其公布的數(shù)據(jù)。2015年我國(guó)發(fā)布了《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2015）》，本研究中的居民體重選用該報(bào)告公布的數(shù)據(jù)。在評(píng)估檢測(cè)過程中發(fā)現(xiàn)，磺胺類藥物檢出藥物殘留的情況依然存在，雖然其殘留濃度不高，但仍是影響禽肉質(zhì)量安全的隱患因子，因此要引起人們足夠的重視，加強(qiáng)監(jiān)管力度，確保禽肉質(zhì)量安全?！酢?/p>

參考文獻(xiàn)：（13篇，略）