血清CEA、CA199、CA242與結(jié)直腸癌的相關(guān)性分析

項(xiàng)慧 馬驅(qū) 凌秀躍 黃文濤 吳林 吳芬 蘇曉琳 陳華俊

538021防城港市第一人民醫(yī)院肛腸外科，廣西 防城港

結(jié)直腸癌是當(dāng)前我國(guó)臨床常見(jiàn)的一種消化道惡性腫瘤，該病早期的癥狀較隱匿，在臨床上收治患者多為中、晚期[1-2]。對(duì)于此類(lèi)患者，如何對(duì)其病情進(jìn)行正確評(píng)估，對(duì)于指導(dǎo)臨床治療以及改善預(yù)后結(jié)果均有重要意義[3]。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于結(jié)直腸癌患者，血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是一種無(wú)創(chuàng)、有效且方便的輔助檢查方法，其對(duì)于該病的診斷、療效評(píng)價(jià)以及預(yù)后評(píng)估方面均有重要意義[4]。血清CEA、CA199與CA242是較常用的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)于結(jié)直腸癌病情的評(píng)估具有積極作用。研究以通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)經(jīng)病理證實(shí)為Dukes B期、C期的結(jié)直腸癌患者40例血清CEA、CA199與CA242的濃度水平，探討其對(duì)結(jié)直腸癌患者的臨床評(píng)估價(jià)值。

資料與方法

2016年1月-2018年11月收治結(jié)直腸癌患者40例，通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)經(jīng)病理證實(shí)為Dukes B期、C期。其中男23例，女17例，年齡24～76歲，平均(54.6±13.7)歲。排除合并其他部位惡性腫瘤以及在隨訪(fǎng)期間發(fā)生非腫瘤因素死亡病例。

方法：患者均通過(guò)B超檢查、CT掃描、MRI掃描、結(jié)腸鏡、手術(shù)以及病理診斷等確診為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，在術(shù)后均予以輔助化療，化療6個(gè)周期。根據(jù)患者病情情況對(duì)化療方案進(jìn)行調(diào)整，主要選擇的方案包括奧沙利鉑+雷替曲塞，奧沙利鉑+卡培他濱，單藥口服卡培他濱或替吉奧化療。分別采集患者在入院時(shí)、術(shù)后第8天、第3周期化療以及第6周期化療的空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，經(jīng)3 500 r/min離心機(jī)進(jìn)行離心處理10 min，分離血漿，應(yīng)用自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀(試劑為儀器配套試劑)測(cè)定患者血清CEA、CA199與CA242濃度水平。進(jìn)行檢測(cè)前對(duì)其進(jìn)行參數(shù)校準(zhǔn)，將待測(cè)標(biāo)本放入樣本盤(pán)，添加試劑至試劑盒中，自動(dòng)將包被單克隆抗體的磁性微粒與待測(cè)標(biāo)本加入到反應(yīng)管中，再添加吖啶酯標(biāo)記的單克隆抗體，經(jīng)溫育處理形成固相包被抗體-抗原-吖啶酯標(biāo)記抗體復(fù)合物。進(jìn)行洗滌與分離，添加氧化劑發(fā)光，讀取數(shù)值。其中，血清CEA、CA199與CA242濃度水平正常參考值范圍：CEA 0～5.0 ng/mL，CA199 0～37 U/mL，CA242 0～20 IU/mL。術(shù)后定期對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，以6個(gè)月1次，共持續(xù)隨訪(fǎng)2年。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS16.0軟件處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

腫瘤標(biāo)志物濃度水平與患者病情、預(yù)后情況分析：以血清CEA、CA199與CA242當(dāng)中的任一項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果超正常值范圍(陽(yáng)性)將患者分兩組。正常組患者三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在術(shù)前、術(shù)后第8天化療檢測(cè)均未超過(guò)正常值；正常組納入26例，Dukes B期18例，Dukes C期8例；隨訪(fǎng)兩年后健康生存22例，帶瘤生存3例，死亡1例。異常組患者在術(shù)前、術(shù)后第8天檢測(cè)至少有1項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平超過(guò)正常值范圍；異常組納入14例，Dukes B期4例，Dukes C期10例；隨訪(fǎng)兩年后健康生存3例，帶瘤生存9例，死亡2例。正常組死亡率顯著低于異常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；正常組Dukes B期占比相比異常組更高，兩組Dukes分期對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者一般資料對(duì)比，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比(±s)

表1 兩組患者一般資料對(duì)比(±s)

項(xiàng)目 正常組(n=26) 異常組(n=14) 統(tǒng)計(jì)值 P年齡(歲) 51.4±11.7 58.3±6.2 t=2.049 ＜0.05性別(男) 15 8 χ2=0.001 ＞0.05 Dukes分期(n) B期 18 4 χ2=6.078 ＜0.05 C期 8 10 2年隨訪(fǎng)情況(n) 健康生存 22 3帶瘤生存 3 9 χ2=15.575 ＜0.05死亡 1 2

腫瘤標(biāo)志物濃度水平與療效相關(guān)性：血清CEA、CA199以及CA242依據(jù)上升的幅度分成輕、中、重度。其中CEA＜20 ng/mL表示為輕度，20～100 ng/mL表示為中度，＞100 ng/mL表示為重度。CA199＜100 U/mL表示為輕度，100～500 U/mL表示為中度，＞500 U/mL表示為重度。CA242＜50 U/mL表示為輕度，50～100 U/mL表示為中度，＞100 U/mL表示為重度。

正常組1例死亡患者死亡前檢測(cè)CEA＞1 000 ng/mL，CA199＞1 000 U/mL，CA242＞150 U/mL；3例帶瘤生存患者在術(shù)后及化療期間檢測(cè)血清CEA、CA199以及CA242均有中度升高。異常組2例死亡患者死亡前、化療第3周期、第6周期檢測(cè)血清CEA、CA199以及CA242均為重度升高；9例帶瘤生存患者中，末期檢測(cè)8例出現(xiàn)中度以上升高，1例出現(xiàn)重度升高。兩組中健康生存者在術(shù)后8 d、化療第3周期、第6周期腫瘤標(biāo)志物水平正常或輕微異常。

討 論

血清腫瘤標(biāo)志物是一種由惡性腫瘤細(xì)胞在進(jìn)行增殖的過(guò)程當(dāng)中所產(chǎn)生或者分泌的生化物質(zhì)，其具有一定的生物學(xué)特性，可作為腫瘤早期診斷的標(biāo)志物[5-6]。腫瘤標(biāo)志物與腫瘤的分期以及腫瘤惡性程度均存在密切的相關(guān)性。本次研究中，納入術(shù)前、術(shù)后8 d腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)正常的患者Dukes B期占比相比檢測(cè)異常組更高，體現(xiàn)分期越高則陽(yáng)性率越高的變化趨勢(shì)。研究發(fā)現(xiàn)血清CEA、CA199與CA242三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在術(shù)前、術(shù)后第8天化療檢測(cè)均未超過(guò)正常值的26例患者，隨訪(fǎng)2年后健康生存22例，帶瘤生存3例，死亡1例。在術(shù)前、術(shù)后第8天檢測(cè)至少有1項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平超過(guò)正常值范圍的14例患者中，隨訪(fǎng)兩年后健康生存3例，帶瘤生存9例，死亡2例。血清CEA、CA199與CA242檢測(cè)異?；颊咝g(shù)后2年的死亡率相對(duì)更高，血清CEA、CA199與CA242三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)水平與結(jié)腸癌患者的預(yù)后存在較高的相關(guān)性。研究通過(guò)分析40例患者的臨床治療情況顯示，正常組1例死亡患者死亡前檢測(cè)CEA＞1 000 ng/mL，CA199＞1 000 U/mL，CA242＞150 U/mL；3例帶瘤生存患者在術(shù)后及化療期間檢測(cè)血清CEA、CA199以及CA242均有中度升高。異常組2例死亡患者死亡前、化療第3周期、第6周期檢測(cè)血清CEA、CA199以及CA242均為重度升高；9例帶瘤生存患者中，末期檢測(cè)8例出現(xiàn)中度以上升高，1例出現(xiàn)重度升高。兩組中，健康生存者在術(shù)后8 d、化療第3周期、第6周期腫瘤標(biāo)志物水平正常或輕微異常。經(jīng)研究分析顯示，在結(jié)直腸癌根治切除術(shù)后，治療有效患者血清CEA、CA199與CA242在1～2個(gè)月內(nèi)可恢復(fù)正常，而未恢復(fù)正常的患者可表明其腫瘤未能完全根治切除，預(yù)后結(jié)果較差[7-8]。

綜上所述，在臨床上可根據(jù)腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199與CA242的水平濃度情況以評(píng)判結(jié)直腸癌患者治療方法的效果與預(yù)后情況[9]。在病灶被控制時(shí)，結(jié)直腸癌患者CEA、CA199與CA242水平濃度下降至正?；蛘呔S持在較低的水平，而腫瘤標(biāo)志物短暫下降后出現(xiàn)升高或一直維持在較高水平則表示病情進(jìn)展或轉(zhuǎn)移。