依折麥布與辛伐他汀聯(lián)用對糖耐量異常冠心病患者預(yù)后的研究

劉廷容 蘇瑤 楊景濤(通訊作者)

401120重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科

近年來，他汀類藥物在冠心病臨床治療中獲益的同時，其增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險越來越引起關(guān)注，廣泛使用他汀類藥物有引起糖尿病的風(fēng)險，讓臨床醫(yī)生在用藥時顧慮重重。依折麥布是一種選擇性膽固醇吸收抑制劑，在降脂的同時有改善胰島β細(xì)胞分泌、降低血糖以及提高胰島素敏感性的作用。本研究擬通過依折麥布聯(lián)合辛伐他汀共同使用，探討此方案是否可延緩甚至阻止糖耐量異常的冠心病患者進(jìn)展為糖尿病。

資料與方法

2015年9月-2016年3月收治冠心病合并糖耐量異?；颊?50例，空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖7.8～11.1 mmol/L；排除2周內(nèi)使用過任何降脂類藥物、急性心肌梗死、急性感染、惡性腫瘤、嚴(yán)重心肝腎功能不全、糖尿??；隨機(jī)數(shù)字表法分為3組各50例。A組男28例，女22例，平均年齡(68.4±4.5)歲。B組男26例，女24例，平均年齡(69.1±4.4)歲。C組男27例，女23例，平均年齡(68.7±4.6)歲。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究通過我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

研究方法：A組服用辛伐他汀(舒降之)20 mg，晚間定時服用；B組服用依折麥布片(益適純)10 mg；C組服用辛伐他汀20 mg和依折麥布片10 mg。入組前及第12個月測量血總膽固醇(TC)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、口服75 g葡萄糖2 h后血糖(2 hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)等指標(biāo)。比較三種治療方案對糖耐量異常冠心病患者血脂、血糖代謝的影響。

統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件處理；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

3組治療前后TC、LDL-C、FBG、2 hPG、HbA1c水平比較：3組治療前TC、LDL-C、FBG、2 hPG、HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；與治療前比較，3組治療后TC和LDL-C水平均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；C組下降水平比A、B組明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。與治療前比較，3組治療后FBG、2 hPG和HbA1c水平無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；但A組FBG、2 hPG和HbA1c略高于B組和C組，見表1。

討 論

眾所周知，他汀類藥物在冠心病防治中有舉足輕重的地位，但是在他汀類藥物廣泛使用過程中，研究者們發(fā)現(xiàn)其有導(dǎo)致新發(fā)糖尿病的風(fēng)險。早期研究中，Ishikawa實驗表明，應(yīng)用大劑量脂溶性他汀后，由血糖變化引起的胰島素分泌減少[1]；此后，Culver等發(fā)現(xiàn)，在所有類型的他汀類藥物中，糖尿病風(fēng)險增加與他汀類藥物的使用相關(guān)[2]，最近，Ko等發(fā)現(xiàn)，高強(qiáng)度他汀類藥物治療，新發(fā)糖尿病風(fēng)險會更高[3]。他汀類藥物影響糖代謝可能與以下機(jī)制有關(guān)：①增加人肝細(xì)胞中葡萄糖的生成，從而增強(qiáng)糖異生[4]；②抑制胰島β細(xì)胞鈣離子內(nèi)流[5]；③介導(dǎo)脂肪細(xì)胞中GLUT-4的低表達(dá)[6]。2012年2月美國FDA批準(zhǔn)他汀類藥物說明書中安全信息的重要修訂，警告他汀類藥物可能增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險并使血糖控制惡化。2013年10月我國食品藥品監(jiān)督管理總局向各藥廠提出要求，所有他汀類藥物說明書中需添加他汀類藥物增高血糖和HbA1c水平的說明。

依折麥布通過抑制膽固醇和植物甾醇的吸收，減少膽固醇的轉(zhuǎn)運，從而降低血漿膽固醇水平。臨床研究表明[7]，依折麥布在降低血脂的同時，可以改善2型糖尿病患者的糖代謝紊亂，我國鐘勇等發(fā)現(xiàn)依折麥布能夠改善胰島β細(xì)胞第一時相分泌[8]，恢復(fù)葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素分泌，從而降低血糖。綜上所述，依折麥布除具有降脂作用外，亦能夠改善胰島素抵抗及糖代謝紊亂。

在降脂方面，本研究結(jié)果提示依折麥布聯(lián)合辛伐他汀較兩種藥物單獨使用更能有效降低TC和LDL-C。本研究主要探討依折麥布聯(lián)用辛伐他汀是否可以延緩甚至阻止糖耐量異?；颊哌M(jìn)展為糖尿病，3組治療前后比較，F(xiàn)BG、2 hPG和HbA1c水平無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，考慮可能與本研究樣本量稍小、辛伐他汀使用劑量較小以及隨訪時間較短有關(guān)。本研究中，A組FBG、2 hPG和HbA1c水平均高于B和C組，在以后的工作中，筆者將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，并繼續(xù)對入組患者血糖相關(guān)指標(biāo)定期隨訪。筆者認(rèn)為依折麥布與他汀類藥物聯(lián)用對糖耐量異常的冠心病患者進(jìn)展為糖尿病可能有抑制作用。

表1 3組治療前后TC、LDL-C、FBG、2 hPG、HbA1c水平比較(±s)

表1 3組治療前后TC、LDL-C、FBG、2 hPG、HbA1c水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，※P＜0.01；與C組治療后比較，#P＜0.01。

組別n TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L) FBG(mmol/L) 2 hPG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 50 4.29±1.36 4.17±1.24※# 3.11±0.75 2.61±0.61※# 4.93±0.59 5.08±0.57 9.57±0.70 9.74±0.51 4.96±0.50 5.00±0.44 B組 50 4.38±1.48 4.22±1.43※# 3.13±0.69 2.61±0.55※# 4.99±0.56 5.04±0.55 9.59±0.69 9.68±0.54 4.80±0.55 4.85±0.40 C組 50 4.49±1.45 3.67±1.14※ 3.05±0.71 2.37±0.50※ 5.03±0.58 4.96±0.56 9.62±0.70 9.69±0.54 4.78±0.56 4.76±0.44