貝伐單抗聯(lián)合卡鉑、紫杉醇脂質(zhì)體治療宮頸癌患者的效果研究

白 建1 李 文2*

（1 成都西部戰(zhàn)區(qū)空軍參謀部門診部，四川 成都 610041；2 解放軍452醫(yī)院，四川 成都 610041）

每年全球大約有47萬(wàn)例女性患有宮頸癌，我國(guó)的新發(fā)宮頸癌患者例數(shù)高達(dá)全球總數(shù)的1/3[1]。宮頸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素主要包括分娩次數(shù)、病毒感染等。宮頸癌的治療原則為對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移控制，手術(shù)和放化療是主要的治療方法[2-3]。貝伐單抗是一種可以有效血管生長(zhǎng)的分子靶向藥物，在治療宮頸癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、非小細(xì)胞肺癌和腎細(xì)胞癌等多種惡性腫瘤中的具有較為滿意的治療效果，但其與現(xiàn)有的化療方案聯(lián)合使用對(duì)宮頸癌的效果尚未明確。本研究創(chuàng)新性地將貝伐單抗與卡鉑、紫杉醇脂質(zhì)體化療方案聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：對(duì)我院在2013年12月至2014年12月診治的宮頸癌患者80例進(jìn)行分析，期均采取手術(shù)病理檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有凝血功能障礙患者，合并語(yǔ)言障礙、認(rèn)知障礙、聽(tīng)力障礙及精神疾病的患者。隨機(jī)分為兩組，觀察組和對(duì)照組各40例；觀察組中，年齡34～78歲，平均（48.62±7.43）歲；病理分型：鱗癌27例，鱗腺癌3例，腺癌10例。對(duì)照組40例，年齡36～80歲，平均（49.17±8.34）歲；病理分型：鱗癌28例，鱗腺癌3例，腺癌9例。兩組資料比較無(wú)差異。

1.2 方法。對(duì)照組：靜脈滴住卡鉑（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)）AUC52+紫杉醇脂質(zhì)體（南京綠葉思科藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）175 mg/m2。觀察組聯(lián)合給予貝伐單抗（德國(guó)Roche Pharma公司生產(chǎn)）治療，給藥劑量為7.5 mg/kg，靜脈滴注時(shí)間為90 min。共治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)：比較兩組治療有效率，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解：經(jīng)檢查結(jié)果顯示，腫瘤標(biāo)志物水平恢復(fù)正常，全部的非目標(biāo)病灶以及目標(biāo)病灶均消失；②部分緩解：基線病灶最長(zhǎng)直徑與治療前相比縮小30%；③穩(wěn)定：基線病灶長(zhǎng)徑總和出現(xiàn)一定程度的縮小，但未達(dá)到部分緩解或者出現(xiàn)一定程度的增加但未達(dá)到進(jìn)展；④進(jìn)展：出現(xiàn)新病灶或者基線病灶長(zhǎng)徑總和與治療前相比增加20%。觀察兩組的陰道切緣陽(yáng)性率、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率等。對(duì)兩組患者進(jìn)行3年的隨訪，觀察兩組的復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率以及3年生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS19.0軟件，資料使用均值+標(biāo)準(zhǔn)差或%表示，用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異顯著。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比較：觀察組的臨床有效率87.50%（35/40），高于對(duì)照組72.50%（29/40），組間比較差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組病理陽(yáng)性率比較：觀察組的陰道切緣陽(yáng)性率為5.00%（2/40）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率為10.00%（4/40）、宮旁累及陽(yáng)性率5.0%（2/40）、脈管浸潤(rùn)陽(yáng)性率2.5%（1/40），對(duì)照組的陰道切緣陽(yáng)性率為20.00%（8/40）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率為27.50%（11/40）、宮旁累及陽(yáng)性率20.00%（8/40）、脈管浸潤(rùn)陽(yáng)性率15.00%（6/40），組間比較差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組病理陽(yáng)性率比較[n（%）]

2.3 兩組遠(yuǎn)期療效比較：隨訪3年后，觀察組的復(fù)發(fā)率與轉(zhuǎn)移率分別為5.00%、7.50%，低于對(duì)照組的20.00%、25.00%，組間比較差異顯著（P＜0.05），觀察組的3年生存率87.50%，高于對(duì)照組67.50%，（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較[n（%）]

3 討 論

宮頸癌是我國(guó)發(fā)病率最高的一種女性生殖道惡性腫瘤，對(duì)于女性的身體健康造成嚴(yán)重影響[4-5]。宮頸癌患者發(fā)病早期并不會(huì)出現(xiàn)特異性的臨床癥狀，主要表現(xiàn)為陰道流血以及陰道排液[6-9]。紫杉醇可以促進(jìn)微管蛋白發(fā)生聚合，還能有效抑制微管蛋白發(fā)生解聚，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖以及分化。

紫杉醇能促進(jìn)微管蛋白二聚體進(jìn)行組合，抑制微管蛋白的分解，進(jìn)而發(fā)揮穩(wěn)定微管的作用，并可以影響腫瘤細(xì)胞的分裂[10-11]?？ㄣK經(jīng)過(guò)靜脈注射后，可以經(jīng)水合解離而形成具有活性的物質(zhì)，進(jìn)而對(duì)DNA的復(fù)制進(jìn)行干擾，造成DNA復(fù)制障礙，明顯抑制癌細(xì)胞的分裂[12]。近年來(lái)，有多項(xiàng)研究表明，腫瘤的生長(zhǎng)與腫瘤血管具有緊密的相關(guān)性，腫瘤血管不僅可以為腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)提供充足的血供，還能把營(yíng)養(yǎng)物輸送進(jìn)腫瘤組織中，并且將代謝產(chǎn)物由腫瘤組織運(yùn)送出，從而可以為腫瘤的轉(zhuǎn)移提供了基本的有效路徑[13-14]。因此，現(xiàn)在越來(lái)越多的研究以腫瘤血管作為靶點(diǎn)。血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子在正常機(jī)體組織中具有極低的表達(dá)水平，但是在腫瘤血管的新生過(guò)程中的表達(dá)水平會(huì)顯著升高，因而能作為腫瘤血管較為理想的靶點(diǎn)。貝伐單抗能靶向血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，阻礙血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與相應(yīng)受體結(jié)合，并對(duì)其作用效果開(kāi)展阻斷，有效抑制腫瘤血管出現(xiàn)新生，促進(jìn)腫瘤局部發(fā)生缺血和壞死，減輕腫瘤占位效應(yīng)、降低血管通透性，從而對(duì)腫瘤的轉(zhuǎn)移以及生長(zhǎng)進(jìn)行抑制[15]。將貝伐單抗和化療藥物（卡鉑、紫杉醇脂質(zhì)體）聯(lián)合使用，可以增加血管的通透性，明顯增強(qiáng)藥物的敏感性，還可以有效避免對(duì)不必要的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子產(chǎn)生抑制作用。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的臨床有效率87.50%（35/40），高于對(duì)照組72.50%（29/40），組間比較差異顯著（P＜0.05）；觀察組的陰道切緣陽(yáng)性率為5.00%（2/40）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率為10.00%（4/40）、宮旁累及陽(yáng)性率5.0%（2/40）、脈管浸潤(rùn)陽(yáng)性率2.5%（1/40），對(duì)照組的陰道切緣陽(yáng)性率為20.00%（8/40）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率為27.50%（11/40）、宮旁累及陽(yáng)性率20.00%（8/40）、脈管浸潤(rùn)陽(yáng)性率15.00%（6/40），組間比較差異顯著（P＜0.05）；表明貝伐單抗聯(lián)合卡鉑、紫杉醇脂質(zhì)體對(duì)于宮頸癌患者的治療效果明顯優(yōu)于單純使用卡鉑＋紫杉醇脂質(zhì)體化療方案。觀察組的復(fù)發(fā)率與轉(zhuǎn)移率分別為5.00%、7.50%，低于對(duì)照組的20.00%、25.00%，組間比較差異顯著（P＜0.05），觀察組的3年生存率87.50%，高于對(duì)照組67.50%，（P＜0.05）。表明貝伐單抗聯(lián)合卡鉑、紫杉醇脂質(zhì)體對(duì)于宮頸癌患者的遠(yuǎn)期療效較為顯著。

綜上所述，貝伐單抗聯(lián)合卡鉑、紫杉醇脂質(zhì)體對(duì)于宮頸癌患者具有較好的治療效果，值得應(yīng)用推廣。