血清同型半胱氨酸、胱抑素C與老年卒中后抑郁的相關(guān)性分析

楊蓉蓉

（大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院，遼寧 大連 116021）

全球每年約有15億的卒中患者，其中約33%的患者會(huì)患有PSD[1]。PSD的患者主要表現(xiàn)為心境低下、自卑感、睡眠障礙、食欲減退、對周圍失去興趣等，這些負(fù)面的情緒不僅會(huì)影響患者的康復(fù)，更是會(huì)引起卒中二次發(fā)病率的上升，使得卒中死亡率、致殘率上升。臨床上早期找出PSD的危險(xiǎn)因素，對PSD的預(yù)防診治尤為重要?，F(xiàn)有的研究顯示血清同型半胱氨酸及胱抑素C與卒中的發(fā)病有相關(guān)性，同型半胱氨酸更被認(rèn)為是卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但Hcy、CysC與PSD的相關(guān)性仍存在很大爭議。本實(shí)驗(yàn)對PSD患者與卒中后非抑郁患者血清Hcy及CysC水平進(jìn)行對比分析，探索其是否為PSD發(fā)病的危險(xiǎn)因素，為PSD的臨床預(yù)防診斷提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2018年10月于大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一住院并確診為PSD的患者40例作為PSD組，其中，男26例，女14例，平均年齡（62.3±9.25）歲，PSD的診斷符合美國精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊第四版修訂版（The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Ⅳ，DSM-Ⅳ）。另選取同期卒中后非抑郁患者40例作為對照組，其中，男20例，女20例，平均年齡（56.8±5.68）歲。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

PSD組入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡在40～80歲（2）經(jīng)CT/MRI檢查，由具有臨床經(jīng)驗(yàn)5年以上的醫(yī)師確診為卒中。（3）符合DSM-Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)，且漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）評分≥17分。對照組入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡在40～80歲（2）經(jīng)CT/MRI檢查，由具有臨床經(jīng)驗(yàn)5年以上的醫(yī)師確診為卒中。（3）不存在抑郁或HAMD評分＜17分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并出血、腫瘤、外傷等顱內(nèi)其他病變。（2）合并嚴(yán)重認(rèn)知障礙或失語癥無法完成HAMD評分。（3）有抑郁病史、或長期服用抗抑郁藥物。

1.3 研究方法

所有受試者于入院次日清晨空腹抽取靜脈血，送于我院檢驗(yàn)科進(jìn)行血清同型半胱氨酸、胱抑素C、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯及總膽固醇的測定。采用西門子ADVIA全自動(dòng)生化儀器對胱抑素C進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）、百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

PSD組與對照組進(jìn)行了獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，PSD患者與卒中后非抑郁患者在年齡、有無高血壓、是否吸煙、是否患有糖尿病、血清Hcy及CysC水平方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組間身高、體重、總膽固醇、甘油三酯、低密度膽固醇脂蛋白、高密度膽固醇脂蛋白水平及是否吸煙飲酒比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。采用多因素Logistic分進(jìn)行危險(xiǎn)因素分析，結(jié)果顯示，年齡、血清Hcy、CysC、高血壓為PSD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

表1 PSD組患者與對照組一般資料對比（±s）

表1 PSD組患者與對照組一般資料對比（±s）

注：P＜0.05，則有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

變量 P S D組 對照組 P年齡（歲） 6 2.3±6.2 5 5 6.8±5.2 9 0.0 0 2身高（c m） 1 6 8.7 3±7.5 3 1 6 5.4 8±7.3 5 0.0 5 4體重（k g） 6 8.5 8±9.3 5 7 0.5 3±1 0.2 4 0.8 2 2 C y s C（m g/L） 0.9 3±0.2 7 0.7 3±0.1 4 0.0 0 4 H c y（μ m o l/L） 1 3.6 4±9.9 9.4 5±1.8 5 0.0 0 0 T G（m m o l/L） 1.5 8±1.0 3 1.6 8±1.0 5 0.8 5 1 T C（m m o l/L） 4.7 4±1.1 4 4.7 1±1.1 8 0.8 4 0 L D L-C（m m o l/L） 2.8 7±0.8 5 2.9 8±0.8 3 0.9 1 1 H D L-C（m m o l/L） 1.2 2±0.2 8 1.2 9±0.2 5 0.9 0 7飲酒/不飲酒（n） 2 7/1 3 2 3/1 7 0.3 5 6吸煙/不吸煙（n） 2 7/1 3 1 7/2 3 0.0 2 5高血壓 2 9/1 1 1 2/2 8 0.0 0 0糖尿病 2 5/1 5 1 6/2 4 0.0 4 4男/女（n） 2 6/1 4 2 0/2 0 0.1 7 5

表2 多因素logistic分析結(jié)果

3 討 論

本研究通過對照實(shí)驗(yàn)的方式探究了年齡、性別、身高、體重、血脂水平、吸煙飲酒、高血壓、糖尿病、血清Hcy水平、CysC水平是否對PSD的發(fā)病有影響。從結(jié)果來看，PSD患者與卒中后非抑郁患者在年齡、有無高血壓、是否吸煙、是否患有糖尿病、血清Hcy及CysC水平方面存在明顯差異。有關(guān)PSD的發(fā)生與患者一般資料的研究有很多，其中大多研究認(rèn)為PSD的發(fā)生與年齡有關(guān)[2-3]，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示高齡患者更易患有PSD，這可能與患者年齡大預(yù)后差有關(guān)。PSD的發(fā)生與臨床資料方面的研究也不在少數(shù)，其中有研究表明吸煙飲酒與PSD的發(fā)生有關(guān)，可能是吸煙飲酒導(dǎo)致的血管內(nèi)皮損傷，使卒中后的腦細(xì)胞持續(xù)暴露在缺氧環(huán)境中，導(dǎo)致腦功能受損，最終引起情感障礙[4]。大多數(shù)研究認(rèn)為糖尿病會(huì)增加PSD的風(fēng)險(xiǎn)[5]，糖尿病患者的生長因子1（growth factor-1，IGF-1）水平較正常人偏低，IGF-1的降低會(huì)對下丘腦-垂體-腎上腺軸的產(chǎn)生影響，可能導(dǎo)致PSD的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示高血壓為是PSD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。目前現(xiàn)有研究關(guān)于高血壓是否與PSD的發(fā)病有關(guān)并沒有統(tǒng)一的結(jié)果，但研究普遍認(rèn)為，合并癥越多的患者越容易罹患PSD[6]。一方面，高血壓患者相對于無高血壓的卒中患者治療費(fèi)較少，癥狀也較輕，面臨的壓力也比較小；另一方面，高血壓患者的血管情況相對于無高血壓的患者情況差，腦功能的恢復(fù)更差，更容易出現(xiàn)情感障礙。

Hcy是卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，其代謝生成的過氧化物與超氧化物都會(huì)對血管造成損傷[7]?，F(xiàn)有關(guān)于Hcy水平與PSD相關(guān)性的研究，大多數(shù)都認(rèn)為血清Hcy偏高的患者更易發(fā)生PSD[8,9]。Cheng等[10]對259名卒中患者進(jìn)行了為期一年的隨診，對比分析患者臨床資料后。其認(rèn)為Hcy為PSD的危險(xiǎn)因素，與本研究結(jié)果一致。Hcy長生的過氧化物及超氧化物不僅會(huì)導(dǎo)致腦內(nèi)血管損傷，腦細(xì)胞功能恢復(fù)差，還會(huì)使腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）的表達(dá)減少，BDNF的表達(dá)減少可能導(dǎo)致抑郁的發(fā)生。

CysC又名半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是腎小球?yàn)V過率的標(biāo)志物之一，目前臨床常使用CysC作為評估腎功的指標(biāo)之一。除此之外，CysC也參與機(jī)體免疫及細(xì)胞的生長增殖等。關(guān)于CysC與PSD的相關(guān)報(bào)道比較少見。李國興等[11]對105例卒中患者進(jìn)行了隨訪研究，結(jié)果顯示胱抑素C與PSD的產(chǎn)生有關(guān)。CysC自身具有毒性作用，在體內(nèi)滯留會(huì)使已經(jīng)遭到破壞的腦細(xì)胞恢復(fù)減慢甚至死亡，腦功能的損傷最終導(dǎo)致PSD的發(fā)生。

4 展 望

本研究就卒中后兩周患者的一般資料及臨床資料進(jìn)行了對比分析，得出了年齡、高血壓、Hcy水平及CysC水平為PSD的危險(xiǎn)因素，為臨床預(yù)防PSD的發(fā)生提供了新的思路。本研究受試者多處于卒中的急性期，實(shí)驗(yàn)結(jié)果仍缺乏普遍性，需要對患者進(jìn)行進(jìn)一步的隨診觀察，才能更好的探究PSD相關(guān)危險(xiǎn)因素。