復(fù)宏漢霖“融資研發(fā)”模式恐難長(zhǎng)久 多款產(chǎn)品面臨“夾擊”

范江河

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復(fù)宏漢霖于近期再次提交了港股的上市申請(qǐng)，然而公司亟需改變尚無(wú)銷(xiāo)售收入、虧損不斷增長(zhǎng)的局面，以應(yīng)對(duì)“融資研發(fā)”模式之危;再加上其多款產(chǎn)品或?qū)⒚媾R原研和國(guó)產(chǎn)的兩面“夾擊”，發(fā)展前景令人擔(dān)憂。

2019年3月8日，中國(guó)恒大研究院發(fā)布《中國(guó)獨(dú)角獸報(bào)告2019》，復(fù)宏漢霖以28億美元的估值進(jìn)入其生物制藥領(lǐng)域的“獨(dú)角獸”名單。復(fù)宏漢霖承擔(dān)了復(fù)星醫(yī)藥的生物制藥業(yè)務(wù)，復(fù)星醫(yī)藥間接持有其61.09%的股份。

復(fù)宏漢霖曾于2016年8月遞交新三板的上市申請(qǐng)書(shū)，但卻遲遲未能成功登陸，2018年9月27日，適逢港交所允許未取得收入或盈利的生物科技公司在港申請(qǐng)IPO，于是復(fù)宏漢霖宣布撤回新三板掛牌申請(qǐng)，轉(zhuǎn)戰(zhàn)港交所。由于審計(jì)報(bào)告有效期屆滿等原因，此前遞交的上市申請(qǐng)資料已處于失效狀態(tài)，2019年7月5日，復(fù)宏漢霖再次向港交所提交更新后的上市申請(qǐng)，有關(guān)其最新的財(cái)務(wù)情況及研發(fā)進(jìn)展也逐漸明晰。

“融資研發(fā)”模式壓力巨大

根據(jù)更新后的上市申請(qǐng)，復(fù)宏漢霖在2017年和2018年分別虧損3.84億元和5.05億元，2019年一季度也未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，仍虧損1.58億元。究其虧損原因，與該公司薄弱的營(yíng)業(yè)收入現(xiàn)狀有很大關(guān)系。復(fù)宏漢霖在2018年實(shí)現(xiàn)收入742萬(wàn)元，同比2017年的3391萬(wàn)元大幅下降78.12%。其收入主要來(lái)源于許可費(fèi)及向第三方提供的服務(wù)，而這部分收入在2018年大幅下降，且公司尚未通過(guò)銷(xiāo)售產(chǎn)品產(chǎn)生任何收入。此外，近年來(lái)復(fù)宏漢霖研發(fā)投入的不斷增加對(duì)其業(yè)績(jī)的影響也不小。2018年公司的研發(fā)費(fèi)用達(dá)到了3.65億元，同比2017年的2.57億元大幅增長(zhǎng)42%;2019年也延續(xù)了這一態(tài)勢(shì)，一季度的研發(fā)費(fèi)用達(dá)到了1.00億元，同比增長(zhǎng)104%。

缺乏營(yíng)業(yè)收入支撐，使得復(fù)宏漢霖的資金來(lái)源不得不通過(guò)股權(quán)融資的方式來(lái)實(shí)現(xiàn)，以支持其不斷增長(zhǎng)的研發(fā)投入。根據(jù)上市申請(qǐng)，自2009年成立以來(lái)，復(fù)宏漢霖共進(jìn)行了三輪融資，通過(guò)私募融資金額合計(jì)43億元。

然而研發(fā)相當(dāng)“燒錢(qián)”，依靠融資搞研發(fā)并非長(zhǎng)久之計(jì)，截止到2019年3月31日，復(fù)宏漢霖賬面上有流動(dòng)資產(chǎn)9.96億元，流動(dòng)負(fù)債5.70億元。如果按照今年一季度4.26億元流動(dòng)資產(chǎn)凈額和1.64億元支出計(jì)算，可維持的時(shí)間將不超過(guò)三個(gè)季度，這或許是復(fù)宏漢霖迫切希望通過(guò)IPO融資的原因之一。

缺乏盈利能力仍然是復(fù)宏漢霖面臨的重要問(wèn)題，雖然其將利妥昔單抗、阿達(dá)木單抗、曲妥珠單抗等多款重磅生物類似藥產(chǎn)品相繼申請(qǐng)上市，其中利妥昔單抗已正式獲批上市，然而這些產(chǎn)品的處境并不樂(lè)觀。

多款產(chǎn)品面臨原研與國(guó)產(chǎn)的“夾擊”

根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局公布的消息，2019年2月22日，復(fù)宏漢霖的首款產(chǎn)品，利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康）已獲得上市注冊(cè)申請(qǐng)的批準(zhǔn);5月16日，漢利康國(guó)在內(nèi)正式上市，適應(yīng)癥為非霍奇金淋巴瘤。

利妥昔單抗的原研藥企是羅氏制藥旗下的基因泰克公司，1997年由FDA（美國(guó)食藥監(jiān)局）批準(zhǔn)，是世界首款治療癌癥的單克隆抗體，其適應(yīng)癥包括非霍奇金淋巴瘤等淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤。此前國(guó)內(nèi)僅有上海羅氏制藥的利妥昔單抗（商品名：美羅華）于2000年獲批上市，漢利康作為利妥昔單抗生物類似藥的上市，或?qū)⒋蚱圃兴幟懒_華的壟斷。然而，隨著漢利康的上市，美羅華與漢利康在價(jià)格上的“戰(zhàn)斗”也已經(jīng)拉開(kāi)序幕。

美羅華在上市之初定價(jià)高昂，直至2017年方才進(jìn)入醫(yī)保。在納入醫(yī)保的談判中，美羅華500mg/50ml/瓶的規(guī)格由16041元降至8298元，降幅高達(dá)58.45%，100mg/10ml/瓶規(guī)格價(jià)格為2418元，患者住院自付的比例為30%。漢利康方面，根據(jù)5月20日，復(fù)星醫(yī)藥董秘在“上證E互動(dòng)”平臺(tái)的回復(fù)，漢利康已被納入上海、廣西等地的醫(yī)保支付范圍，目前上海、廣西掛網(wǎng)的協(xié)議采購(gòu)價(jià)格均為人民幣1648元（100mg/10ml/瓶）;后續(xù)其他省份醫(yī)保協(xié)議采購(gòu)價(jià)將由各地醫(yī)保談判確定。從目前兩者定價(jià)情況來(lái)看，漢利康的定價(jià)約為美羅華的70%，不排除美羅華繼續(xù)壓低售價(jià)以獲得更多市場(chǎng)份額的可能。

對(duì)于漢利康而言，與原研藥的競(jìng)爭(zhēng)可能僅是個(gè)開(kāi)始，后續(xù)或有多款國(guó)產(chǎn)利妥昔單抗上市，“價(jià)格戰(zhàn)”恐難避免?！都t周刊》記者了解到，除了復(fù)宏漢霖外，信達(dá)生物、神州細(xì)胞、海正藥業(yè)、嘉和生物等都有利妥昔單抗的生物類似藥正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，其中信達(dá)生物和神州細(xì)胞的產(chǎn)品已進(jìn)入III期臨床。為何這些藥企都不約而同參與生物類似藥研發(fā)呢？就此問(wèn)題記者咨詢了中國(guó)第四軍醫(yī)大學(xué)神經(jīng)外科學(xué)專業(yè)博士、藥行業(yè)戰(zhàn)略分析專家常崇旺博士，他對(duì)記者表示，目前生物類似藥研發(fā)的成功率較高，仿制的技術(shù)較為成熟，技術(shù)壁壘不高，這也將導(dǎo)致這些品類競(jìng)爭(zhēng)藍(lán)海期較短。

復(fù)宏漢霖的研發(fā)管線主要以生物類似藥為主，除利妥昔單抗外，還包括阿達(dá)木單抗、曲妥珠單抗等。生物類似藥是指與已批準(zhǔn)的生物原研藥在質(zhì)量、安全性等方面沒(méi)有臨床意義差異的一種生物藥。與小分子化藥不同，存在分子量大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜等特點(diǎn)。由于無(wú)法獲得原研藥的生產(chǎn)方案，只能采用完全不同的方案來(lái)生產(chǎn)生物相似蛋白，故而稱生物類似藥。關(guān)于復(fù)宏漢霖的研發(fā)策略及風(fēng)險(xiǎn)，常崇旺博士對(duì)記者表示，復(fù)宏漢霖采取以生物類似藥研發(fā)為主、創(chuàng)新藥研發(fā)為輔的策略，其目的或是為降低研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn);除了研發(fā)失敗外，其他風(fēng)險(xiǎn)還包括研發(fā)重復(fù)、市場(chǎng)效果不佳等。

除了利妥昔單抗（漢利康）外，復(fù)宏漢霖的其他產(chǎn)品或許也面臨著較為激烈的競(jìng)爭(zhēng)，如已經(jīng)申請(qǐng)上市的曲妥珠單抗（HLX02）與阿達(dá)木單抗（HLX03）。《紅周刊》記者了解到，嘉禾生物、海正藥業(yè)、百奧泰、安科生物等在曲妥珠單抗的研發(fā)均已進(jìn)入III期臨床階段;信達(dá)生物、百奧泰、浙江海正、江蘇眾合等在阿達(dá)木單抗的研發(fā)已進(jìn)入III期臨床階段。近期阿達(dá)木單抗原研（商品名：修美樂(lè)）也選擇主動(dòng)大幅降價(jià)，或是藥企艾伯維為爭(zhēng)取修美樂(lè)納入國(guó)家醫(yī)保而作出的努力，以應(yīng)對(duì)低價(jià)國(guó)產(chǎn)生物類似藥的上市。根據(jù)北京市醫(yī)藥集中采購(gòu)服務(wù)中心7月16日發(fā)布的信息，修美樂(lè)在北京主動(dòng)降價(jià)，其中標(biāo)價(jià)格由此前的7600元/支下調(diào)至3160元/支，降幅58.4%。這或許是藥企艾伯維為爭(zhēng)取修美樂(lè)納入國(guó)家醫(yī)保而做出的努力，以應(yīng)對(duì)低價(jià)國(guó)產(chǎn)生物類似藥的上市。

另一款重磅產(chǎn)品PD-1單抗方面，君實(shí)生物、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥作為第一梯隊(duì)，已有產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)獲批上市;百濟(jì)神州、康方生物的PD-1單抗也已進(jìn)入III期臨床，而復(fù)宏漢霖的PD-1單抗目前僅完成I期臨床，其在PD-1單抗賽道上的競(jìng)爭(zhēng)似乎并不占上風(fēng)。

《紅周刊》記者就復(fù)宏漢霖PD-1單抗的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)咨詢了醫(yī)藥領(lǐng)域職業(yè)投資人，青僑陽(yáng)光的盧桂鳳，其向記者表示，復(fù)宏漢霖的PD-1單抗聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn)雖為國(guó)內(nèi)首家啟動(dòng)，但比較難構(gòu)成彎道超車(chē)，由于海外（獲批的聯(lián)合用藥方案）已經(jīng)證明了聯(lián)合用藥在臨床上的價(jià)值，國(guó)內(nèi)目前已獲批PD-1單抗的第一梯隊(duì)，大概率已經(jīng)啟動(dòng)了聯(lián)合用藥的臨床研發(fā)。