舒血寧注射液聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對(duì)AECOPD患者肺功能及血清MCP-1、BMP-2水平的影響

聶言臣 王宗立

慢性阻塞性肺疾病（COPD）為臨床常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，多發(fā)于40歲以上人群，以持續(xù)氣流受限為主要特征，可引起慢性咳嗽、呼吸困難、氣短、喘息、咳痰等癥狀，該病呈進(jìn)行性發(fā)展，致殘、致死率均較高[1]。在病毒或細(xì)菌等感染誘導(dǎo)下，穩(wěn)定期COPD可進(jìn)展為急性加重期COPD（AECOPD），急性加重期患者病情較為嚴(yán)重，肺功能明顯降低，易引發(fā)呼吸衰竭、多器官功能障礙、全身炎癥反應(yīng)綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至危及患者生命，需及時(shí)給予有效治療[2]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是臨床治療AECOPD的常用藥物，其單獨(dú)治療AECOPD的療效不盡理想[3-4]。筆者運(yùn)用舒血寧注射液聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療AECOPD效果明顯，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月—2018年5月浙江省湖州市交通醫(yī)院收治的AECOPD患者60例，隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各30例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合AECOPD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)胸部CT或X線片檢查確診；（2）對(duì)本研究藥物已知成分無(wú)禁忌；（3）認(rèn)知功能良好，可正常溝通；（4）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神疾病患者；（2）血液系統(tǒng)疾病患者；（3）惡性腫瘤患者；（4）合并肺結(jié)核等其他肺部疾病者；（5）肝腎功能?chē)?yán)重障礙者；（6）嚴(yán)重心腦血管疾病患者；（7）治療依從性差者。

1.3 方 法 兩組患者均行化痰、抗感染、解痙、平喘、吸氧等常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組：采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（商品名：信必可都保，生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，批號(hào) H20140458，規(guī)格：80μg/瓶）治療，1天2吸，早晚各1次。研究組：對(duì)照組基礎(chǔ)上加用舒血寧注射液（北京華潤(rùn)高科天然藥物有限公司，批號(hào) Z11021351，規(guī)格：2mL/支）治療，10mL 舒血寧注射液+250mL生理鹽水靜脈滴注，1天2次，早晚各1次。兩組均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前后采集患者外周血5mL，以3000r/min轉(zhuǎn)速離心處理10min，留取血清，置于-80℃冷藏室內(nèi)待檢。（1）治療前后肺功能指標(biāo)，包括用力肺活量（FVC）、呼氣峰流速（PEF）、最大呼氣中期流速（MMEF），采用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)。（2）治療前后采用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，包括動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。（3）治療前后血清炎性因子，包括單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)上述血清指標(biāo)。（4）治療前后血清氣道重塑分子，包括骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2（BMP-2）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、基質(zhì)金屬蛋白酶 -9（MMP-9），與血清炎性因子同步檢測(cè)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：臨床癥狀及體征基本消失，肺功能指標(biāo)、動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)明顯改善；有效：臨床癥狀及體征改善，肺功能指標(biāo)、動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)好轉(zhuǎn)；無(wú)效：臨床癥狀及體征無(wú)改善，甚至加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0軟件，計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用檢驗(yàn)；以 P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 1。

2.2 兩組慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者療效比較 研究組治療總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者一般資料比較

表1 兩組慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者一般資料比較

注：COPD：慢性阻塞性肺疾??；對(duì)照組：采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑；研究組：對(duì)照組基礎(chǔ)上加用舒血寧注射液

組別研究組對(duì)照組例數(shù)30 30男19 16性別女11 14年齡（歲）57.35±7.56 58.21±7.89體質(zhì)量（kg）63.25±7.54 64.51±7.73 COPD病程（年）3.12±0.89 3.41±0.92輕度5（16.67）7（23.33）中度21（70.00）20（66.67）重度4（13.33）3（10.00）病情程度（%）

表2 兩組慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者療效比較（%）

2.3 兩組慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能比較 治療前研究組FVC、PEF、MMEF與對(duì)照組比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組 FVC、PEF、MMEF值均較治療前提高，且研究組較對(duì)照組高（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 兩組慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能指標(biāo)比較

表3 兩組慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05；FVC：用力肺活量；PEF：呼氣峰流速；MMEF：最大呼氣中期流速；對(duì)照組：采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑；研究組：對(duì)照組基礎(chǔ)上加用舒血寧注射液

組別研究組治療前治療后對(duì)照組治療前治療后例數(shù)30 30 FVC（L）2.37±0.34 3.24±0.33*△2.41±0.36 2.90±0.37*PEF（L/s）3.42±0.45 6.43±0.81*△3.46±0.47 5.62±0.76*MMEF（L/s）1.14±0.18 2.97±0.41*△1.17±0.20 2.52±0.34*

2.4 兩組慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前，研究組PaO2、SaO2、PaCO2值與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組PaO2、SaO2、PaCO2值均較治療前改善，且研究組PaO2、SaO2值較對(duì)照組高，PaCO2值較對(duì)照組低（P＜0.05）。見(jiàn)表 4。

表4 兩組慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較

表4 兩組慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05；PaO2：動(dòng)脈血氧分壓；SaO2：動(dòng)脈血氧飽和度；PaCO2：動(dòng)脈血二氧化碳分壓；對(duì)照組：采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑；研究組：對(duì)照組基礎(chǔ)上加用舒血寧注射液；1mmHg=0.133kPa

組別研究組治療前治療后對(duì)照組治療前治療后例數(shù)30 30 PaO2（mmHg）56.35±6.27 75.34±7.82*△57.27±6.51 68.39±7.26*SaO2（%）70.69±3.52 94.43±4.26*△71.31±3.84 88.17±4.75*PaCO2（mmHg）77.38±9.76 40.23±5.19*△76.51±9.48 47.64±5.57*

2.5 兩組慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清炎性因子比較 治療前研究組血清MCP-1、IL-6、TNF-α水平與對(duì)照組比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血清 MCP-1、IL-6、TNF-α 水平均較治療前降低，且研究組較對(duì)照組低（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清炎性因子水平比較（pg/mL，

表5 兩組慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清炎性因子水平比較（pg/mL，

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05；MCP-1：?jiǎn)魏思?xì)胞趨化蛋白-1；IL-6：白介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；對(duì)照組：采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑；研究組：對(duì)照組基礎(chǔ)上加用舒血寧注射液

組別研究組治療前治療后對(duì)照組治療前治療后例數(shù)30 30 MCP-1 75.57±9.13 30.19±4.35*△74.61±8.92 36.28±4.67*IL-6 134.96±17.48 45.37±5.62*△132.85±17.16 51.79±5.84*TNF-α 89.27±9.64 31.57±4.38*△88.36±9.42 38.65±4.72*

2.6 兩組慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清氣道重塑分子水平比較 治療前研究組血清BMP-2、TGF-β、MMP-9水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清 BMP-2、TGF-β、MMP-9水平均較治療前降低，且研究組較對(duì)照組低（P＜0.05）。見(jiàn)表 6。

3 討 論

布地奈德福莫特羅粉吸入劑由福莫特羅與布地奈德混合而成，其中福莫特羅具有舒張氣道平滑肌、降低血管通透性的作用，還可增加氣道上皮纖毛擺動(dòng)能力；布地奈德可有效增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、溶酶體膜穩(wěn)定性，抑制抗體合成及免疫反應(yīng)的作用，從而發(fā)揮強(qiáng)效抗炎作用，且能促進(jìn)支氣管擴(kuò)張[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，且研究組治療后肺功能指標(biāo)及血脈血?dú)庵笜?biāo)等均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）?？梢?jiàn)，二者聯(lián)合治療能顯著改善AECOPD患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，提高肺組織供氧，減少CO2潴留，進(jìn)而改善肺功能，增強(qiáng)療效。舒血寧注射液含有銀杏內(nèi)酯、白果內(nèi)酯、黃酮苷等多種活性物質(zhì)，藥理研究表明，黃酮苷、銀杏內(nèi)酯等具有抗氧化、抗炎等作用，可在一定程度上逆轉(zhuǎn)血管內(nèi)皮功能障礙，且能減緩細(xì)胞老化、改善微循環(huán)、清除氧自由基等[8]。因此，加用舒血寧注射液可與布地奈德福莫特羅粉吸入劑產(chǎn)生協(xié)同作用，從而進(jìn)一步改善患者肺功能，增強(qiáng)療效。

表6 兩組慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清氣道重塑分子水平比較（pg/ml

表6 兩組慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清氣道重塑分子水平比較（pg/ml

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05；BMP-2：骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2；TGF-β：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β；MMP-9：基質(zhì)金屬蛋白酶-9；對(duì)照組：采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑；研究組：對(duì)照組基礎(chǔ)上加用舒血寧注射液

組別研究組治療前治療后對(duì)照組治療前治療后例數(shù)30 30 BMP-2 37.53±5.72 12.46±1.68*△36.64±5.49 15.13±1.81*TGF-β 53.47±7.69 19.62±2.37*△52.71±7.50 24.18±2.53*MMP-9 77.43±8.26 30.26±4.34*△76.52±8.09 35.72±4.68*

相關(guān)研究表明，COPD屬于一種慢性炎癥疾病，氣流受限與氣道、肺組織慢性炎性反應(yīng)增強(qiáng)具有密切關(guān)系，且炎性反應(yīng)增強(qiáng)可加重氣道重塑，促使肺功能惡化[9]。AECOPD患者受病毒或細(xì)菌感染導(dǎo)致氣道炎癥加重，致使肺部T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞等被激活，引起MCP-1、IL-6、TNF-α等炎性因子水平顯著升高，其中MCP-1可促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞向病灶內(nèi)的浸潤(rùn)作用；IL-6可促進(jìn)炎癥反應(yīng)，抑制免疫應(yīng)答；TNF-α不僅能介導(dǎo)炎癥性損傷，還可聚集炎癥細(xì)胞、擴(kuò)大炎癥反應(yīng)[10]。此外，AECOPD患者病情進(jìn)展中過(guò)度激活的炎癥反應(yīng)可促使多種蛋白酶、細(xì)胞因子水平升高，加重氣道重塑，影響氣道功能，致使BMP-2、TGF-β、MMP-9等氣道重塑分子水平升高，其中BMP-2、TGF-β對(duì)氣道組織修復(fù)、重塑具有調(diào)節(jié)作用，MMP-9可促進(jìn)氣道壁內(nèi)多種成分降解及結(jié)構(gòu)重塑[11-12]。本研究于治療前后檢測(cè)AECOPD患者上述血清炎性因子及氣道重塑分子水平發(fā)現(xiàn)，研究組治療后血清MCP-1、IL-6、TNF-α水平及血清 BMP-2、TGF-β、MMP-9水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明舒血寧注射液與布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合治療AECOPD患者，能增強(qiáng)抗炎作用，減輕氣道及肺組織炎癥反應(yīng)，緩解氣道重塑，有助于提高肺功能，改善患者預(yù)后。