基于數(shù)據(jù)挖掘研究宋康治療慢性阻塞性肺疾病用藥規(guī)律

黃立搜 陳素珍 王世強(qiáng)胡丹丹宋 康

宋康從事臨床工作40余年，擅長(zhǎng)中西醫(yī)結(jié)合防治呼吸系統(tǒng)疾病，尤其在慢性阻塞性肺疾病、慢性咳嗽、間質(zhì)性肺疾病、哮喘等方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，如治慢性阻塞性肺疾病急性加重期三法、咳喘二十法、膏方調(diào)養(yǎng)扶正固本等。宋康通過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐對(duì)慢性阻塞性肺疾病有著深入的理解。他認(rèn)為，慢性阻塞性肺疾病急性加重期的主要病因是氣滯、痰飲和瘀血，且三者可互為影響，兼見(jiàn)同病。并以此提出“開(kāi)肺降氣，止咳平喘”、“化痰通腑，肺腸同治”、“寬胸理氣，活血化瘀”等對(duì)應(yīng)治法[1-3]。研究表明，數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)能夠有效地繼承和發(fā)揚(yáng)名老中醫(yī)的學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)，能為臨床疾病的診治提供參考[4-5]。筆者通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析處方等藥物核心組合，發(fā)現(xiàn)新的處方，探討其治療慢性阻塞性肺疾病的用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源 選擇2015年10月—2016年9月期間，宋康在杭州桐君堂中醫(yī)門(mén)診部接診的患者病案且其西醫(yī)第一診斷為慢性阻塞性肺疾病的處方，共計(jì)200張。

1.2 分析軟件 采用由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供的中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）進(jìn)行分析[6]。

1.3 處方錄入與核對(duì) 錄入之前規(guī)范藥物名稱，保證中藥名稱的一致性，再將處方的中藥名稱、用量、劑量逐一人工錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）?？紤]錄入過(guò)程中可能出現(xiàn)人為差錯(cuò)，在完成錄入后，由雙人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的再次審核，以此保證數(shù)據(jù)分析結(jié)果的可靠性和準(zhǔn)確性。

1.4 數(shù)據(jù)分析 點(diǎn)擊進(jìn)入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”中“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”系統(tǒng)，導(dǎo)入200首處方，進(jìn)行藥物四氣、五味、歸經(jīng)的統(tǒng)計(jì)分析，將所得圖表導(dǎo)出，退出統(tǒng)計(jì)報(bào)表系統(tǒng)后選擇“數(shù)據(jù)分析”模塊的“方劑分析”功能，導(dǎo)入處方后選擇“頻數(shù)分析”進(jìn)行每味藥物的頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，由大到小排序并導(dǎo)出；選擇“組方規(guī)律”功能，經(jīng)數(shù)次調(diào)試后將“支持度個(gè)數(shù)”（表示在所有藥物中同時(shí)出現(xiàn)的次數(shù)）設(shè)置為“100”，“置信度”設(shè)置為“0.95”，按藥物組合出現(xiàn)頻次由高到低進(jìn)行排序，點(diǎn)擊“規(guī)則分析”“網(wǎng)絡(luò)顯示”模塊得出相應(yīng)的關(guān)聯(lián)規(guī)則及網(wǎng)絡(luò)視圖后將數(shù)據(jù)導(dǎo)出。隨后選中組方分析中的“新方分析”功能，分別設(shè)置“相關(guān)度”為“8”、“懲罰度”為“4”，點(diǎn)擊“提取組合”按鈕，通過(guò)聚類(lèi)分析（核心算法包含改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)），算法采用無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類(lèi)，最終得出新方并分析結(jié)果。

2 結(jié) 果

2.1 用藥頻次分析 200首處方共涉及藥物137味，藥物總頻數(shù)3562次。宋康治療慢性阻塞性肺疾病最常用的藥物前4種依次為蘇子、前胡、枇杷葉、杏仁，使用頻率均在80%以上。其中頻率＞60%的藥物有10種（見(jiàn)表1）。

表1 200張?zhí)幏街谐Ｓ盟幬锓治觯l次＞122）

2.2 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 共得到506條關(guān)聯(lián)規(guī)則，涉及14味中藥。按照藥物組合出現(xiàn)的頻數(shù)由高到低進(jìn)行排序，前五位是“浙貝，蘇子”、“浙貝，魚(yú)腥草”、“浙貝，前胡”、“浙貝，杏仁”、“浙貝，枇杷葉”。前 10位頻數(shù)較高的藥物組合、分析所得藥對(duì)的用藥規(guī)則見(jiàn)表2-3，核心藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示見(jiàn)圖1。

表2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的常用藥對(duì)分析（頻次＞156）

表3 200張?zhí)幏街兴幬锝M合的關(guān)聯(lián)規(guī)則

圖1 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示

2.3 藥物與藥物間之關(guān)聯(lián)度的分析 基于一種統(tǒng)計(jì)挖掘方法-改進(jìn)的互信息法，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為4，進(jìn)行聚類(lèi)分析，將處方中兩位藥物之間關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.05以上的羅列出來(lái)（見(jiàn)表4）。

2.4 核心藥物組合分析 在上述數(shù)據(jù)挖掘方法的基礎(chǔ)上，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)方法，進(jìn)一步深入挖掘出若干核心藥物組合（見(jiàn)表5）。

表4 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析（關(guān)聯(lián)系數(shù)＞0.05）

2.5 基于無(wú)監(jiān)督熵層次聚類(lèi)的新處方分析 進(jìn)一步運(yùn)用另一熵層次聚類(lèi)統(tǒng)計(jì)挖掘算法，得到5個(gè)全新的處方（見(jiàn)表 6，圖 2）。

表5 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)的藥物核心組合

表6 基于熵層次聚類(lèi)的新處方

圖2 基于熵層次聚類(lèi)的新處方網(wǎng)絡(luò)展示

3 討論

在個(gè)性化診斷和治療的復(fù)雜數(shù)據(jù)中，數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)不同于傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)案例分類(lèi)和統(tǒng)計(jì)分析，從新的角度挖掘和揭示隱藏的法律。它是深化中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)，用藥特點(diǎn)和學(xué)術(shù)思想的有力輔助工具[7-8]。中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)可運(yùn)用復(fù)雜系統(tǒng)的熵聚類(lèi)方法,實(shí)現(xiàn)以關(guān)聯(lián)為核心的隱性經(jīng)驗(yàn)分析，可以直接將名中醫(yī)老師的言行、跟師繼承形式轉(zhuǎn)移到數(shù)據(jù)時(shí)代，通過(guò)個(gè)人和分散的經(jīng)驗(yàn)挖掘內(nèi)部和隱藏的聯(lián)系[9-10]。

從藥物頻數(shù)分析結(jié)果來(lái)看，前十位中藥依次為蘇子、前胡、枇杷葉、杏仁、甘草、魚(yú)腥草、浙貝母、肺形草、蘆根、薏苡仁。該藥物頻次結(jié)果符合宋康教授常用用藥特點(diǎn)。蘇子降氣化痰，止咳平喘，潤(rùn)腸通便。前胡降氣祛痰，宣散風(fēng)熱。枇杷葉潤(rùn)肺止咳，降逆止嘔。杏仁止咳平喘，潤(rùn)腸通便。此四者共奏止咳平喘、降氣化痰之功。魚(yú)腥草清熱解毒，消癰排膿。浙貝母清熱化痰，散結(jié)消癰。此二者相合，用于痰熱壅肺證明顯者效佳。肺形草清肺止咳，涼血止血。蘆根清熱生津，除煩，止嘔，排膿，利尿。此二者相須，以治慢性阻塞性肺疾病急性期火熱熾盛，或者慢性遷延余熱未清之證。甘草補(bǔ)脾益氣，祛痰止咳。薏苡仁健脾滲濕，清熱排膿。此二者相使，其健脾之功既可補(bǔ)慢性阻塞性肺疾病之本虛不足，又可健脾化痰，以促肺中之痰飲排出。這些藥物或止咳、平喘、降氣，或清肺、化痰，或潤(rùn)肺、健脾，符合宋康治療慢性阻塞性肺疾病“化痰、祛瘀以祛邪，補(bǔ)肺、健脾、補(bǔ)腎以扶正”的治療原則[11]。統(tǒng)計(jì)結(jié)果符合宋康治療慢性阻塞性肺疾病的臨床用藥實(shí)際，同時(shí)也反映了宋康針對(duì)慢性阻塞性肺疾病“咳”“痰”“喘”癥狀而采取的應(yīng)用止咳化痰平喘的中藥來(lái)治療慢性阻塞性肺疾病的特點(diǎn)。

200張?zhí)幏街谐霈F(xiàn)頻率較高的藥對(duì)有：（1）浙貝母，紫蘇子；（2）浙貝母，魚(yú)腥草；（3）浙貝母，前胡；（4）浙貝母，杏仁；（5）浙貝母，枇杷葉；（6）浙貝母，肺形草；（7）浙貝母，甘草；（8）浙貝母，茯苓；（9）蘆根，浙貝母；（10）紫蘇子，魚(yú)腥草。以上藥對(duì)多為止咳化痰、降氣平喘、潤(rùn)肺補(bǔ)脾之品。宋康治療慢性阻塞性肺疾病很少直接投用重鎮(zhèn)止咳之品，而多從痰論治：（1）因虛而生痰：脾失健運(yùn)，津液不化，肺不布津，失于宣肅，聚而成痰，故化其痰，健脾源；（2）因?qū)嵍担簹庥舳担鷿?，而生積；氣滯而痰塞，而血堵，而水停；諸邪阻而見(jiàn)咳，必先開(kāi)其肺，暢氣機(jī)，咳乃止；（3）因痰而致?。禾底栌诜?，氣機(jī)不暢，氣滯日久，必有血瘀，痰瘀互結(jié)，留于肺絡(luò)，纏綿難愈；痰郁而化熱，痰熱互結(jié)，壅滯于肺；（4）虛痰、實(shí)痰、痰瘀、痰熱均可出現(xiàn)咳、痰、喘；（5）痰既是該病的病理產(chǎn)物，又是致病因素，故而從痰論治可獲良效；（6）正所謂“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”，故當(dāng)利其貯痰之器，健其生痰之源，采用培土生金法治療該病，體現(xiàn)了“化痰不忘健脾”的學(xué)術(shù)思想。

從藥物與藥物間之關(guān)聯(lián)度的分析來(lái)看，宋康常用的藥物間關(guān)聯(lián)前3組依次為“桔梗，萊菔子”“桔梗，冬瓜子”“桔梗，肺形草”。桔梗宣肺，利咽，祛痰，排膿。萊菔子消食除脹，降氣化痰。冬瓜子潤(rùn)肺，化痰，消癰，利水。肺形草清肺止咳，解毒消腫。此三種中藥皆能入肺經(jīng)而化痰，配桔梗加強(qiáng)祛痰化痰功效。藥—藥關(guān)聯(lián)的結(jié)果體現(xiàn)了慢性阻塞性肺疾病的病理因素—痰，治療上以清肺化痰、降氣化痰為主，這體現(xiàn)了宋康治病求本的思想。朱丹溪曰：“怪疾多屬痰，痰火生異證?！彼慰嫡J(rèn)為，痰既是慢性阻塞性肺疾病的病理產(chǎn)物，又是致病因素，故而化痰祛痰尤為重要。江浙一帶喜歡吃甜食，且雨多濕重，脾陽(yáng)易困，宋康經(jīng)常用理氣化濕之品，以醒脾運(yùn)脾而蕩滌郁痰，取“通因通用”之意，如桔梗、蘇梗、陳皮、蒼術(shù)、厚樸的運(yùn)用，這也體現(xiàn)了宋康因地制宜的治病思想。

宋康認(rèn)為，風(fēng)、痰、瘀、虛在慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病過(guò)程中起到了非常重要的作用，治療慢性阻塞性肺疾病主張“祛風(fēng)、化痰、祛瘀以祛邪，補(bǔ)肺、健脾、補(bǔ)腎以扶正”的診療理念，探求病機(jī)根本，注重臟腑辨證，重視扶正祛邪，虛實(shí)辨證論治。急性加重期應(yīng)當(dāng)祛實(shí)，穩(wěn)定期應(yīng)當(dāng)補(bǔ)虛。基于熵層次聚類(lèi)的五首新處方的藥物組合體現(xiàn)了治療慢性阻塞性肺疾病“扶正祛邪”的法則，如新方組合“茯苓，姜半夏，陳皮，麻黃，款冬花，百部”扶正祛邪相佐，其中麻黃宣肺平喘，姜半夏燥濕化痰，降逆止咳，百部、款冬花潤(rùn)肺止咳，茯苓、陳皮健脾化痰，將理氣健脾化痰、降逆止咳平喘之藥并用，不僅體現(xiàn)了痰凝氣滯在慢性阻塞性肺疾病病理過(guò)程中的重要性，同時(shí)也強(qiáng)調(diào)了本虛的病理機(jī)制。而新方組合“地膚子，陳皮，麻黃，蟬蛻，浙貝母，萊菔子”則祛邪重于扶正，其中蟬蛻疏散風(fēng)熱，利咽，透疹，息風(fēng)止痙，具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、解痙等藥理作用[12]；地膚子清熱利濕，祛風(fēng)止癢，具有抗病原微生物、抗炎等藥理作用[13]，陳皮理氣健脾，燥濕化痰，麻黃宣肺平喘，浙貝母清熱化痰，萊菔子降氣化痰，集行氣化痰、祛（風(fēng)）邪平喘于一體，既體現(xiàn)了宋康“祛痰不忘行氣”的學(xué)術(shù)思想，也體現(xiàn)了其“祛邪為主，扶正為輔”的用藥規(guī)律。這些新方祛邪扶正兼施，各有側(cè)重，扶正時(shí)尤重肺、脾、腎三臟，祛邪時(shí)則從風(fēng)、痰、瘀著手，為治療慢性阻塞性肺疾病開(kāi)拓了新思路。