乳腺癌超聲特征與免疫組化指標(biāo)相關(guān)性分析

李 鴦

（廣州市中醫(yī)醫(yī)院B超室 廣東 廣州 510130）

乳腺癌是世界上最常見(jiàn)的癌癥，也是世界上女性死亡的第五大常見(jiàn)原因。據(jù)國(guó)家中心收集的癌癥登記處（NCCR）調(diào)查顯示，我國(guó)2014年新發(fā)乳腺癌病例估計(jì)約27.89萬(wàn)例[1]，因此乳腺癌仍是威脅女性健康最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。超聲檢查技術(shù)已普遍應(yīng)用在乳腺癌的篩查及診斷中，現(xiàn)在越來(lái)越多的研究顯示乳腺癌超聲學(xué)表現(xiàn)與免疫組化指標(biāo)具有一定的相關(guān)性，通過(guò)乳腺癌的超聲征象可以預(yù)測(cè)某些分子免疫組化指標(biāo)的表達(dá)及其預(yù)后[2]。本研究通過(guò)分析乳腺癌超聲表現(xiàn)與雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（CERB-B2）、P53及Ki-67等免疫組化指標(biāo)的相關(guān)性，為利用超聲檢查更加快捷準(zhǔn)確的評(píng)估乳腺癌及其預(yù)后提供理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年3月—2019年2月于我院診治的女性乳腺癌患者68例，年齡28～75歲，平均年齡（50.23±7.81）歲。所有患者均為單側(cè)乳房、單腫塊發(fā)病且未進(jìn)行放射或化學(xué)治療，入院行超聲檢查，收集患者手術(shù)后病理檢查結(jié)果，對(duì)比分析。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 超聲檢查及手術(shù) 應(yīng)用Philips IU-22彩色超聲診斷儀，探頭頻率3～12MHz。超聲檢查并記錄腫塊二維超聲表現(xiàn)、血流信號(hào)及腋窩淋巴結(jié)情況。檢查完畢后對(duì)腫塊進(jìn)行手術(shù)切除，病理組織送檢。

1.2.2免疫組化檢測(cè) 所有標(biāo)本使用10%多聚甲醛溶液固定、石蠟包埋、HE及免疫組化染色。運(yùn)用免疫組化試劑盒，MaxvisionTM快速免疫組化染色。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

1.3.1 超聲學(xué)指標(biāo) 依據(jù)STAVROS定義標(biāo)準(zhǔn)觀察腫塊位置及最大徑、邊緣毛刺征、腫塊周邊高回聲暈征、后方回聲衰減、微鈣化、小分葉等特征指標(biāo)；腫塊內(nèi)血流信號(hào)豐富度依據(jù)ALDER半定量法分為0級(jí)、Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)；腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移滿足一下中的任意1條：（1）淋巴結(jié)皮質(zhì)厚度不均勻，皮質(zhì)厚度＞3mm；（2）圓形低回聲結(jié)節(jié)，長(zhǎng)徑/短徑＜1.5；（3）淋巴門(mén)結(jié)構(gòu)異常；（4）淋巴結(jié)內(nèi)血流信號(hào)豐富，分布不規(guī)則。

1.3.2 免疫組化指標(biāo) 利用免疫組化技術(shù)檢測(cè)ER、PR、CERB-B2、P53及Ki-67免疫組化指標(biāo)陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)以細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中有棕黃色顆粒及染色強(qiáng)度高于背景非特異著色為陽(yáng)性細(xì)胞[3]。ER及PR核染色細(xì)胞數(shù)≥1%即為陽(yáng)性；CERB-B2以（-）或（+）定義為陰性，（3+）定義為陽(yáng)性；Ki-67以≥14%為陽(yáng)性，＜14%為陰性；P53染色細(xì)胞比例＜10%為陰性，10%～25%為弱陽(yáng)性，≥26%為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌超聲圖像結(jié)果分析

68例患者超聲圖像顯示，腫塊最大徑介于0mm～20mm41例，20mm～50mm24例，≥50mm3例；邊緣出現(xiàn)成角或毛刺征37例；腫塊周邊高回聲暈征41例；后方回聲衰減29例；腫塊內(nèi)微鈣化35例；腫塊小分葉38例；腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例；血流分級(jí)：0級(jí)6例，Ⅰ級(jí)9例，Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)38例。

2.2 乳腺癌病理結(jié)果分析

浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌57例，浸潤(rùn)性小葉癌2例，導(dǎo)管原位癌3例，髓樣癌4例，粘液癌2例。

表1 超聲影像學(xué)表現(xiàn)與免疫組化結(jié)果的相關(guān)性分析

表2 超聲征象與免疫組化指標(biāo)的相關(guān)性分析

免疫組化結(jié)果顯示，ER陽(yáng)性患者23例；PR陽(yáng)性患者33例；CERB-B2陽(yáng)性患者46例，P53陽(yáng)性患者29例；Ki-67陽(yáng)性患者52例。

2.3 超聲影像學(xué)表現(xiàn)與免疫組化結(jié)果的對(duì)比分析

本研究顯示，ER陽(yáng)性時(shí)腫塊體積小于ER陰性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.32，P=0.001），ER陽(yáng)性周邊回聲暈征發(fā)生率低于ER陰性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=6.50，P=0.01）；PR陽(yáng)性患者腫塊體積小于PR陰性（χ2=4.14，P=0.04），毛刺征出現(xiàn)率大于PR陰性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.78，P=0.001）；CERB-2陽(yáng)性患者微鈣化出現(xiàn)率高于陰性患者（χ2=7.62，P=0.006）；Ki-67陽(yáng)性患者腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高（χ2=3.84，P=0.049）；余指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.4 超聲征象與免疫組化指標(biāo)的相關(guān)性分析

通過(guò)Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，ER陽(yáng)性與腫塊體積和周邊高回聲影征存在弱相關(guān)（r=0.412；r=0.3）；PR與腫塊大小、毛刺征存在弱相關(guān)（r=0.247；0.416）；CERB-2與微鈣化存在弱相關(guān)（r=0.335）；余指標(biāo)不存在相關(guān)性（P＞0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

乳腺癌的發(fā)生發(fā)展與孕激素、雌激素的異常具有一定的相關(guān)性。本研究顯示，ER、PR陽(yáng)性患者擁有相對(duì)較小的腫塊體積，ER陽(yáng)性出現(xiàn)毛刺征的機(jī)率增加，這與鄭偉偉[4]等研究結(jié)果一致。ER、PR陽(yáng)性患者對(duì)內(nèi)分泌治療較為敏感，邊緣毛刺（蟹足）及高回聲暈與周邊結(jié)締組織反應(yīng)性增生有關(guān)[5]，均提示惡性程度較低，可以獲得相對(duì)較好的預(yù)后。

CERB-2是一種與乳腺惡性腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的原癌基因，其表達(dá)程度越高，腫瘤惡性程度越高。微鈣化代表是診斷乳腺癌的重要參考指標(biāo)，往往代表著患者的不良預(yù)后，本研究顯示，CERB-2的陽(yáng)性與微鈣化的出現(xiàn)具有相關(guān)性，該結(jié)論與曹亞[6]等研究結(jié)果一致。Ki67抗原在細(xì)胞增殖及腫瘤血管生成中發(fā)揮重要作用，與腫瘤的惡性程度呈正相關(guān)[7]，本研究顯示Ki67陽(yáng)性時(shí)對(duì)應(yīng)的腫瘤直徑較大，而其相關(guān)性不明顯，可能由于本研究樣本量較少所致。P53為機(jī)體內(nèi)最重要的抑癌基因之一，其表達(dá)調(diào)控失調(diào)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展具有密切的聯(lián)系，本研究顯示，超聲特征與P53的表達(dá)未見(jiàn)相關(guān)性，可能與本研究納入的病例數(shù)較少所致，尚需更大樣本量的研究加以證實(shí)。

綜上所述，本研究顯示，ER與腫塊體積、PR與毛刺征、CERB-2與微鈣化具有一定的相關(guān)性，聯(lián)合超聲與免疫組化結(jié)果能夠更準(zhǔn)確的判斷乳腺癌的惡性程度。