兔VX2肝移植瘤模型的建立及MRI灌注成像研究楊瓊英1，曹雪峰2（通訊作者）

（1成都市溫江區(qū)人民醫(yī)院放射科 四川 成都 611130）

（2成都市第五人民醫(yī)院放射科 四川 成都 611130）

VX2是目前應(yīng)用較廣泛的惡性腫瘤瘤株，通過將該瘤株接種到兔的肺、肝、腎、軟組織、骨骼肌和腦中來建立動物模型，用于研究多種腫瘤生物學(xué)行為，如腫瘤血管生成、發(fā)病機制和治療評估[1]。在這項研究中，通過開腹手術(shù)在肝內(nèi)嵌入瘤組織塊建立兔肝VX2的移植瘤模型，比較肝移植瘤與正常肝組織PWI定量參數(shù)的差異，用以評估腫瘤的血流灌注特點和血流動力學(xué)變化。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

瘤株為VX2的荷瘤兔1只，清潔級新西蘭大白兔20只，均由川北醫(yī)學(xué)院動物實驗中心提供并負責(zé)飼養(yǎng)。

1.2 實驗方法

1.2.1 動物模型制作

麻醉荷瘤兔及20只實驗兔并備皮，取荷瘤兔后大腿內(nèi)側(cè)腫瘤邊緣生長旺盛組織，制備成約1.5mm3大小。無菌條件下開腹實驗兔，瘤組織塊置于實驗兔肝左葉，以明膠海綿封閉，縫合后標(biāo)記。（圖 1）

圖1 a為瘤兔后大腿腫瘤組織；b為開腹下瘤組織塊植入。

1.2.2 MR掃描

采用GE Signa Excite 1.5T于接種后第10日行肝臟常規(guī)T2WI及PWI。T2WI：重復(fù)時間為4260ms，回波時間為91.5ms。PWI：采用EPI序列，重復(fù)時間15.0ms，回波時間2.5ms，翻轉(zhuǎn)角為25°，激勵次數(shù)1.0，共采集240幅圖像。

1.2.3 影像分析

使用GE灌注軟件選擇肝移植瘤邊緣組織區(qū)域和正常肝組織區(qū)域設(shè)定為感興趣區(qū)（region of interest，ROI），自動生成偽彩圖，軟件自動分析得出MTE、PEI、TP、MSD和MSI，所得數(shù)值均為3個感興趣區(qū)的平均值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS25.0統(tǒng)計軟件，測量數(shù)據(jù)表示為平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)偏差（±s），使用兩個獨立的樣本t檢驗來比較各灌注參數(shù)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

20只實驗兔均造模成功，肝臟移植瘤在T2加權(quán)上呈稍高信號，灌注圖像腫瘤邊緣灌注明顯。（圖 2）

圖2 a為T2WI；b為PWI。

腫瘤邊緣組織的灌注參數(shù)MTE、PEI、TP、MSI、MSD分 別 為（2006.385±79.592）ms、111.977±31.047、（51.606±29.127）m s、58.125±13.112、58.692±14.584，正常肝組織的灌注參數(shù)MTE、PEI、TP、MSI、MSD分 別 為（2073.885±52.267）m s、95.007±20.131、（78.041±14.263）m s、46.312±10.494、37.990±15.294，兩組之間存在顯著差

表1 腫瘤邊緣組織與正常肝組織各灌注參數(shù)定量指標(biāo)比較（±s）

表1 腫瘤邊緣組織與正常肝組織各灌注參數(shù)定量指標(biāo)比較（±s）

灌注參數(shù) MTE(ms) PEI TP(ms) MSI MSD瘤邊組織 2006.385±79.592 111.977±31.047 51.606±29.127 58.125±13.112 58.692±14.584正常肝組織 2073.885±52.267 95.007±20.131 78.041±14.263 46.312±10.494 37.990±15.294 t-3.170 2.043 -3.645 3.146 4.381 P 0.003 0.049 0.001 0.003 0.000

3 討論

3.1 模型建立及灌注成像

建立兔VX2肝移植瘤模型，本實驗采用開腹手術(shù)接種腫瘤組織的方法[2]，該方法腫瘤生長穩(wěn)定，且由于為單個病灶，有利于測量磁共振灌注成像參數(shù)[3]。根據(jù)相關(guān)文獻報道[4]，第1、2周肝動脈造影即見肝移植腫瘤染色征象，其特征在于腫瘤組織邊緣向中央部分過渡，并且一些腫瘤呈結(jié)節(jié)狀染色。因此，在于接種后第10日進行常規(guī)T2WI（用于定位）及PWI掃描，T2WI示信號略高，PWI示腫瘤邊緣灌注明顯，信號高。

3.2 灌注成像技術(shù)應(yīng)用及參數(shù)對比分析

PWI是通過快速成像技術(shù)在造影劑首次通過效應(yīng)期間獲得感興趣區(qū)域的灌注參數(shù)。本實驗通過研究PWI的量化參數(shù)，用以表明PWI是一種用于臨床較敏感檢測肝臟腫瘤的功能成像技術(shù)。MTE為平均通過時間，TP為達峰時間，反映了腫瘤組織血流量及血流速的特點，因此肝移植瘤的MTE及TP小于正常肝組織；PEI與組織相對血容量有關(guān)，因肝移植瘤組織大量新生血管生成，因此肝移植瘤的PEI高于正常肝組織；MSI和MSD是反映病灶灌注信號強度，因此肝移植瘤組織MSI和MSD均高于正常肝組織。本實驗結(jié)果表明兔VX2肝移植瘤邊緣組織的MSI、PEI和MSD均大于正常肝組織，MTE和TP均小于正常肝組織，均具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異，這些灌注參數(shù)反映了腫瘤邊緣組織的微循環(huán)血量、血容量及血流速度均大于正常肝組織。

4 結(jié)論

本研究采用PWI技術(shù)，通過對兔肝移植瘤邊緣組織及正常肝組織灌注參數(shù)的量化分析，可用于反映腫瘤血流灌注、血管生成及生長情況，對臨床診斷、治療方案及監(jiān)測、判斷治療預(yù)后等方面有較高的實用價值。