探究經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后冠心病患者血清同型半胱氨酸水平與病情預(yù)后的相關(guān)性

蘇福娣，曾建平

（1.廣州市紅十字會醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東廣州 510220；2.廣東祈福醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，廣東廣州 510220）

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary heart disease,CHD）簡稱冠心病，是最為常見的心血管疾病之一，臨床發(fā)病率高，且呈年輕化趨勢發(fā)展，早期的診斷和治療對改善預(yù)后至關(guān)重要。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneous transluminal coronary intervention,PCI）是本病重要的治療方法，能有效重建冠脈血運(yùn)，改善CHD預(yù)后[1]。臨床研究顯示，高血清同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）是影響CHD發(fā)生發(fā)展以及PCI術(shù)預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色，且高Hcy與無心肌梗死患者慢性心力衰竭進(jìn)展關(guān)系密切，是誘發(fā)心血管事件的重要危險(xiǎn)因素[2]。但也有研究認(rèn)為，高Hcy與CHD的發(fā)病以及動(dòng)脈粥樣硬化無明顯關(guān)聯(lián)，和PCI術(shù)后的預(yù)后也無明顯關(guān)系[3]。因此，研究高Hcy與CHD嚴(yán)重程度及PCI預(yù)后之間的關(guān)系有重要臨床意義。本研究進(jìn)一步分析PCI術(shù)后CHD患者血清Hcy水平與病情預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)具體匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2017年12月在我院心內(nèi)科行PCI治療的CHD患者為研究對象，隨機(jī)選取75例Hcy水平正常者為對照組，選取75例Hcy水平升高者為觀察組。對照組75例，男39例，女36例，年齡41歲-83歲，平均年齡（64.3±11.4）歲；觀察組75例，男40例，女35例，年齡42歲-85歲，平均年齡（65.1±11.8）歲；所有患者均符合CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)冠脈造影確診，冠狀動(dòng)脈病變血管1支-3支，冠脈病變復(fù)雜程度的血管造影分級（SYNTAX積分）5分-65分，并符合《中國經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南（2016）》[4]中 PCI術(shù)診斷標(biāo)準(zhǔn)，置入支架數(shù)1個(gè)-3個(gè)；排除既往接受過PCI術(shù)、PCI治療同期置入藥物洗脫支架、合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、合并腦血管意外、近期服用過影響血清Hcy水平的藥物、合并內(nèi)分泌疾??；比較兩組患者的年齡、性別、病情嚴(yán)重程度、PCI術(shù)方法等無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法 ①血清Hcy測定：所有患者抽取清晨空腹靜脈血3 mL-4 mL，用離心機(jī)按3,000 r/min的速度離心10 min，獲得上清液，采用酶聯(lián)免疫（ELISA）法檢測血清Hcy水平[5]。②冠脈檢查：所有患者均采用Judkins法行選擇性冠脈造影檢查，記錄患者冠脈狹窄情況，由兩位心內(nèi)科醫(yī)師對冠脈造影資料進(jìn)行分析判斷，根據(jù)冠狀動(dòng)脈優(yōu)勢型、病變個(gè)數(shù)、病變節(jié)段及病變特征通過SYNTAX評分網(wǎng)絡(luò)計(jì)算器計(jì)算SYNTAX積分[6]。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)冠脈病變支數(shù)；記錄血清Hcy水平、靶血管數(shù)、冠狀動(dòng)脈狹窄程度、SYNTAX積分；分析血清Hcy水平與CHD嚴(yán)重程度之間的關(guān)系；術(shù)后隨訪半年，統(tǒng)計(jì)有無支架內(nèi)血栓、靶血管再狹窄、非致死性心肌梗死、心源性猝死等不良心血管事件（major adverse cardiovascular events,MACE）發(fā)生；分析血清Hcy水平對PCI術(shù)后MACE發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.4 評定標(biāo)準(zhǔn) ①血清Hcy：正常值為0 μmol/L-20 μmol/L，高Hcy為血清Hcy＞20 μmol/L[7]。②血管狹窄標(biāo)準(zhǔn)：血管狹窄程度＜50%為有狹窄，50%-75%為中度狹窄，＞75%為重度狹窄[8]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（%）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)；血清Hcy與CHD嚴(yán)重程度相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)性分析，采用多因素Cox比例危險(xiǎn)模型分析血清Hcy水平與MACE發(fā)生的關(guān)系，以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表1 兩組患者冠脈病變支數(shù)比較［n（%）］

表2 兩組患者血清Hcy水平、冠脈造影及支架置入情況比較（Mean±SD）

表3 兩組患者術(shù)后半年的MACE發(fā)生率比較

表4 多因素Cox分析血清Hcy水平對PCI術(shù)后MACE發(fā)生的影響

2 結(jié)果

2.1 兩組患者冠脈病變支數(shù)比較 見表1。觀察組1支病變率明顯低于對照組，而3支病變率明顯高于對照組（P＜0.05），兩組2支病變率無明顯差異（P＞0.05）。

2.2 兩組患者血清Hcy水平、冠脈造影及支架置入情況比較見表2。觀察組血清Hcy水平明顯高于對照組，靶血管數(shù)、置入支架數(shù)、冠狀動(dòng)脈狹窄程度、SYNTAX積分均明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.3 血清Hcy與冠心病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析 經(jīng)Spearman秩相關(guān)性分析顯示，血清Hcy水平與冠脈病變支數(shù)、冠脈狹窄程度、SYNTAX積分呈正相關(guān)（r=0.237、0.523、0.867，P＜0.05）。

2.4 兩組患者術(shù)后半年的MACE發(fā)生率比較 見表3。觀察組術(shù)后半年內(nèi)支架內(nèi)血栓、靶血管再狹窄、非致死性心肌梗死、心源性猝死等MACE發(fā)生率明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.5 多因素Cox分析血清Hcy水平對PCI術(shù)后MACE發(fā)生的影響 見表4。高齡、Hcy水平、合并其他慢性病是發(fā)生MACE的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素（OR=1.056、1.027、1.521，P＜0.05）。

3 討論

血清Hcy是一種含硫氨基酸，由體內(nèi)的蛋氨酸和半胱氨酸轉(zhuǎn)化而來。臨床已有研究證實(shí)，血清Hcy水平與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，可預(yù)測CHD、腦卒中等疾病發(fā)病和病程。本研究結(jié)果顯示，血清Hcy水平與CHD血管病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P＜0.05）。Hcy水平越高，CHD血管病變支數(shù)越多，冠狀動(dòng)脈狹窄程度越高，病情越嚴(yán)重，預(yù)后越差[9]。但血清Hcy與CHD發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制尚未完全明確?？赡艿淖饔脵C(jī)制有：①Hcy上的巰基發(fā)生自氧化，生成自由基，同時(shí)Hcy在代謝過程中也可生成羥、過氧化氫等自由基，增加機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙[10]；②高Hcy可影響血脂代謝，導(dǎo)致膽固醇和三酰甘油合成代謝異常，增加動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)；③高Hcy可上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達(dá)，調(diào)節(jié)激酶通路，刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，引起內(nèi)膜增厚、血管重塑，造成管腔狹窄、動(dòng)脈粥樣硬化[11]；④高Hcy還可造成內(nèi)皮功能紊亂，激活炎性因子及多種單核細(xì)胞，引發(fā)血管壁炎癥反應(yīng)，造成血管內(nèi)皮損傷[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后半年內(nèi)支架內(nèi)血栓、靶血管再狹窄、非致死性心肌梗死、心源性猝死等MACE發(fā)生率明顯高于對照組（P＜0.05）。進(jìn)一步證實(shí)血清Hcy水平的升高直接影響PCI術(shù)后的預(yù)后，增加了MACE發(fā)生率。多因素Cox分析顯示，高齡、Hcy水平、合并其他慢性病是發(fā)生MACE的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。說明高Hcy可造成血管內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)代謝紊亂、凝血功能異常等，對冠脈微循環(huán)造成持續(xù)損害，加重冠脈粥樣硬化，使得PCI術(shù)后冠脈出現(xiàn)慢復(fù)流和無復(fù)流現(xiàn)象，心肌未獲得有效灌注，導(dǎo)致心肌細(xì)胞持續(xù)缺血缺氧，最終引發(fā)MACE[13,14]。

綜上所述，PCI術(shù)后CHD患者血清Hcy、水平與病情預(yù)后呈正相關(guān)，臨床應(yīng)積極干預(yù)高Hcy，對高齡、合并其他慢性疾病及Hcy患者保持高度警惕，防止MACE發(fā)生，以改善預(yù)后。