環(huán)磷酰胺和糖皮質(zhì)激素治療紅斑狼瘡腎炎的作用

翟相舉

紅斑狼瘡屬于自身免疫系統(tǒng)疾病， 如果不及時治療會導致皮膚、關(guān)節(jié)、神經(jīng)以及腎臟等重要器官的病癥表現(xiàn)［1］， 其中紅斑狼瘡腎炎是最為常見的一種， 會加重患者的病情。臨床上對于該疾病的治療有很多方式， 包括采用糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺治療等， 均能夠有效地幫助患者改善病癥［2］。本次研究選取了2017年4月～2018年4月在本院就診的58例紅斑狼瘡腎炎患者， 通過對比不同的治療措施， 進一步分析糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺在該疾病治療上發(fā)揮的實際效用， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年4月～2018年4月于本院就診的58例紅斑狼瘡腎炎患者， 所有患者均經(jīng)過腎活檢確診為紅斑狼瘡腎炎， 排除患有嚴重器官功能不全及在3個月內(nèi)進行過免疫抑制劑治療的患者。所有患者中男17例， 女41例；年齡29～55歲， 平均年齡(30.3±8.5)歲；病理類型：Ⅲ型31例、Ⅳ型17例和Ⅴ型10例。根據(jù)入院時間先后將患者分為觀察組與對照組， 每組29例。

1.2 方法 對照組采用糖皮質(zhì)激素進行治療， 即采用醋酸潑尼松片 ， 口服 ， 初始劑量為 1 mg/(kg·d)， 治療 2 個月后 ， 如果出現(xiàn)尿蛋白轉(zhuǎn)陰則可進行劑量調(diào)整， 并維持治療≥0.5年。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應用注射用環(huán)磷酰胺治療， 用藥劑量為按體表面積每次 0.5～1.0g/m2， 加生理鹽水 250 ml， 靜脈滴注 ， 1 次 /月 ， 連續(xù)治療≥0.5 年 ， 總劑量≤9.0 g。

1.3 觀察指標及療效判定標準 觀察并對比兩組患者治療效果及治療前后腎功能指標(尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、尿素氮)水平。療效判定標準［3］：分為顯效、有效和無效， 顯效：患者的尿沉渣沒有出現(xiàn)異常， 且尿蛋白定量、血清白蛋白均恢復到正常的數(shù)值區(qū)間；有效：患者的尿蛋白定量相較于治療前下降幅度≥50%， 且血清白蛋白＞30 g/L， 沒有出現(xiàn)明顯的外狼瘡；無效：上述指標均未達成， 甚至出現(xiàn)病情加重的情況， 患者對治療十分不滿?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比 治療后， 觀察組患者治療總有效率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標水平對比 治療前， 兩組患者尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、尿素氮水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后， 兩組尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平均低于治療前， 且觀察組低于對照組， 兩組血清白蛋白水平均高于治療前， 且觀察組高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能指標水平對比(±s)

表2 兩組患者治療前后腎功能指標水平對比(±s)

注：與本組治療前對比, aP＜0.05；與對照組治療后對比, bP＜0.05

組別 例數(shù) 尿蛋白定量(g/24 h) 血清白蛋白(g/L) 血肌酐(μmol/L) 尿素氮(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 29 4.25±0.63 0.84±0.52ab 25.13±3.25 38.36±4.21ab160.32±31.37 108.63±21.54ab10.25±3.25 6.10±2.36ab對照組 29 4.35±0.36 2.35±0.85a 24.36±3.22 31.56±4.01a 161.25±30.21 125.33±24.15a 10.28±2.87 7.87±1.58a t 0.7422 2.7562 0.9063 6.2983 0.1150 2.7791 0.0373 3.3562 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

紅斑狼瘡腎炎的發(fā)病原因尚不明確， 多數(shù)專家認為可能與環(huán)境因素、感染問題以及自身免疫系統(tǒng)異常、功能紊亂有直接關(guān)系［4］。相關(guān)研究結(jié)果表明， 狼瘡腎炎的發(fā)生與T細胞以及B細胞的異常活動相關(guān)， 容易導致患者的腎功能出現(xiàn)問題， 從初期的血尿， 逐步發(fā)展為水腫， 最終發(fā)展為腎衰竭。在該類疾病的治療上更多的是以藥物的方式進行控制， 可較為有效地避免病情對腎臟造成更大范圍的損傷， 保護腎功能。

在糖皮質(zhì)激素的治療措施中， 潑尼松可以實現(xiàn)有效地對結(jié)締組織增生的抑制， 同時有利于降低毛細血管的通透性，減少炎性因子的滲出［5］。此外， 此藥物具有抗炎、抗過敏的基礎(chǔ)效果， 能夠顯著抑制組胺及其他有毒物質(zhì)的形成與釋放。而觀察組患者使用的環(huán)磷酰胺在人體肝臟內(nèi)經(jīng)微粒體功能氧化酶轉(zhuǎn)化成醛磷酰胺， 而醛磷酰胺不穩(wěn)定， 在腫瘤細胞內(nèi)分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛， 磷酰胺氮芥對腫瘤細胞有細胞毒作用， 可促進免疫抑制的發(fā)生。作為治療腎病綜合征的藥物， 環(huán)磷酰胺可以更好地完成對細胞增殖的抑制， 并且達到良好的效果。據(jù)相關(guān)研究表明， 聯(lián)合應用兩種藥物進行治療的時候有利于改善疾病， 弱化臨床癥狀。但是， 由于該疾病機制較為復雜， 患者的治療效果會存在一定的差異性， 需要根據(jù)實際情況進行調(diào)整。除此之外， 在使用環(huán)磷酰胺進行治療時會對敏感小淋巴細胞造成阻滯， 此時可以更好地實現(xiàn)抑制的目的。有學者指出， 將該藥物使用在激素依賴、復發(fā)率較高的患者中， 其臨床效果則有明顯的改善。但是， 在大量使用環(huán)磷酰胺的過程中， 也會發(fā)生骨髓抑制等不良反應，這對患者的健康也會造成嚴重的影響。本研究結(jié)果顯示， 觀察組患者治療總有效率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療前， 兩組患者尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、尿素氮水平對比， 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平均低于治療前， 且觀察組低于對照組， 兩組血清白蛋白水平均高于治療前， 且觀察組高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。也證明了在聯(lián)合用藥的情況下對紅斑狼瘡腎炎患者的治療更為徹底、有效。

綜上所述， 采用環(huán)磷酰胺和糖皮質(zhì)激素治療紅斑狼瘡腎炎具有良好的治療效果， 能夠在一定程度上控制疾病， 并取得了患者的滿意， 可以推廣使用。