多西紫杉醇單用或聯(lián)合順鉑同步放化療治療中晚期下咽癌的效果對(duì)照分析

曾向偉 高東升 許家彬 張?zhí)鞈c

發(fā)生于咽下部的惡性腫瘤被稱為下咽癌， 發(fā)病率較低，但是因?yàn)槲恢秒[蔽， 早期無(wú)典型癥狀， 發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已經(jīng)為中晚期 ， 其周圍淋巴網(wǎng)豐富 ， 容易發(fā)生轉(zhuǎn)移 ， 因此預(yù)后較差［1，2］。中晚期下咽癌治療以同步放化療為主， 但是化療方案的選擇臨床有所爭(zhēng)議。為了觀察多西紫杉醇單獨(dú)使用或者聯(lián)合順鉑應(yīng)用在中晚期下咽癌治療中的臨床效果， 本院進(jìn)行了本次研究， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2016年3月本院治療的68例中晚期下咽癌患者作為研究對(duì)象， 所有患者均經(jīng)喉鏡檢查并行取病理活檢確定診斷， 其中男62例， 女6例；年齡48～73歲， 平均年齡(61.33±12.19)歲；其中梨狀窩癌41例，下咽后壁癌17例， 環(huán)后癌10例；病理類型：中分化鱗癌12例， 低分化鱗癌48例， 未分化癌8例， 國(guó)際抗癌聯(lián)盟(Union Internationale Contr#Cancer Control， UICC)2002 年標(biāo)準(zhǔn)分期 ：Ⅲ期15例， Ⅳa期44例， Ⅳb期9例。根據(jù)治療方案不同分為多西紫杉醇組(31例)和多西紫杉醇+順鉑組(37例)。

1.2 方法 所有患者均給予同步放化療治療， 放療均采用根治性放療， 放療設(shè)備采用直線加速器［德國(guó)西門(mén)子， 型號(hào)：PRIMUS(M)E］， 放療計(jì)劃采用3D-CRT設(shè)計(jì)， 原發(fā)灶+陽(yáng)性淋巴結(jié)靶區(qū)總劑量 (DT)為 68～72 Gy， 高危區(qū) DT 為 60 Gy， 低危區(qū)DT為50 Gy。

多西紫杉醇組患者給予多西紫杉醇同步化療?；煼桨溉缦拢憾辔髯仙即?0～75 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液250 ml， 第 1 天 ， 靜脈滴注 ， 21 d 為 1 個(gè)療程。

多西紫杉醇+順鉑組患者給予多西紫杉醇+順鉑同步化療?；煼桨溉缦拢憾辔髯仙即?0 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液250 ml， 第1天， 靜脈滴注；順鉑20 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液250 ml， 第1～3天， 靜脈滴注。21 d為1個(gè)療程。

所有患者均給予4個(gè)療程治療。化療前1 d開(kāi)始給予氟美松3.75 mg， 1次/12 h， 口服 ， 連續(xù) 3 d；化療前給予異丙嗪25 mg肌內(nèi)注射， 氟美松10 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療后比較兩組患者的近期臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況；隨訪3年， 比較兩組3年生存率、復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。參考實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (RECIST)制定近期臨床治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)：所有目標(biāo)病灶消失， 任何病理性淋巴結(jié)(無(wú)論是否為目標(biāo)病灶)的短軸值＜10 mm， 即為完全緩解(CR)；以臨界半徑的總和為參照，所有目標(biāo)病灶半徑的總和減少≥30%， 即為部分緩解(PR)；以所研究(目標(biāo)病灶半徑)的總和最小值為參照， 既達(dá)不到PR， 也達(dá)不到進(jìn)展(PD)， 即為穩(wěn)定(SD)；以所研究(目標(biāo)病灶半徑)的總和最小值為參照(包括最小值等于臨界值的情況)，所有目標(biāo)病灶半徑的總和增加≥20%， 另外半徑總和增加的絕對(duì)值還應(yīng)＞5 mm， 即為PD(注：出現(xiàn)新的病灶也可認(rèn)為是PD)?？傆行?(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期臨床治療效果比較 多西紫杉醇+順鉑組近期臨床治療總有效率為89.19%， 明顯高于多西紫杉醇組的67.74%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者近期臨床治療效果比較(n, %)

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 多西紫杉醇組患者發(fā)生不良反應(yīng)24例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為77.42%；多西紫杉醇+順鉑組患者發(fā)生不良反應(yīng)30例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為81.08%；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

2.3 兩組患者3年生存率、復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率比較 多西紫杉醇組患者復(fù)發(fā)率41.94%、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率29.03%均明顯高于多西紫杉醇+順鉑組的18.92%、8.11%， 3年生存率54.84%明顯低于多西紫杉醇+順鉑組的78.38%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者3年生存率、復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率比較［n(%)］

3 討論

下咽癌雖然發(fā)病率較低， 但是由于其位置特殊， 發(fā)現(xiàn)較晚， 容易轉(zhuǎn)移， 所以預(yù)后不佳。而且中晚期下咽癌患者手術(shù)治療會(huì)損傷患者吞咽功能和語(yǔ)言功能， 很多患者無(wú)法接受，所以放化療成為治療的主要方案［3］。但是該疾病對(duì)化療敏感性差， 放療效果較好， 同期化療的目的是產(chǎn)生放射增敏作用，提高患者的放療效果， 從而改善患者預(yù)后［4］。而化療方案在臨床上有多種不同選擇。

多西紫杉醇是紫杉類抗腫瘤藥， 與紫杉醇相比， 其微管穩(wěn)定作用更強(qiáng)， 作用介質(zhì)是通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂達(dá)到抗腫瘤目的［5-7］。順鉑是臨床常用的廣譜抗癌藥物， 具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用， 且無(wú)交叉耐藥［8-10］。本次研究中多西紫杉醇組采用同步放化療， 放療方面采用根治性放療， 化療采用多西紫杉醇進(jìn)行；多西紫杉醇+順鉑組亦采用同步放化療， 放療方面同多西紫杉醇組， 化療采用多西紫杉醇+順鉑進(jìn)行。從結(jié)果看， 多西紫杉醇+順鉑組近期臨床治療總有效率為89.19%， 明顯高于多西紫杉醇組的67.74%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。多西紫杉醇組患者發(fā)生不良反應(yīng)24例，不良反應(yīng)發(fā)生率為77.42%；多西紫杉醇+順鉑組患者發(fā)生不良反應(yīng)30例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為81.08%；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。多西紫杉醇組患者復(fù)發(fā)率41.94%、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率29.03%均明顯高于多西紫杉醇+順鉑組的18.92%、8.11%， 3年生存率54.84%明顯低于多西紫杉醇+順鉑組的78.38%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述， 多西紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療中晚期下咽癌具有更好的近期及遠(yuǎn)期臨床效果， 而且不良反應(yīng)發(fā)生率與單獨(dú)使用多西紫杉醇無(wú)明顯差異， 具有較好的安全性，應(yīng)于臨床推廣應(yīng)用。