聯(lián)合檢測(cè)血清VGEF、孕酮、抑制素A及激活素A對(duì)早期異位妊娠的診斷價(jià)值

宋偉

異位妊娠在孕產(chǎn)婦中比較常見(jiàn)， 約占1.2%～1.4%［1］。目前， 臨床上尚未有效的診療指標(biāo)能夠及時(shí)且正確區(qū)分正常妊娠和異位妊娠。臨床醫(yī)生必須隨訪孕婦數(shù)天甚至數(shù)周才能進(jìn)行確診， 然而這段時(shí)間內(nèi)孕婦隨時(shí)可能發(fā)生輸卵管妊娠流產(chǎn)或破裂， 導(dǎo)致大出血， 直接危及孕婦的生命。早期診斷有助于輸卵管的保留， 對(duì)異位妊娠孕婦將來(lái)再次孕育非常重要。因此， 尋找有效的異位妊娠標(biāo)志物對(duì)幫助診斷異位妊娠十分必要。標(biāo)志物檢測(cè)過(guò)程中出現(xiàn)的假陰性可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果甚至死亡。此外， 正常孕婦也可能因?yàn)榧訇?yáng)性而終止妊娠。因此， 標(biāo)志物應(yīng)用與早期異位妊娠診斷需要較高的敏感度和特異度。作者通過(guò)查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)一些重要標(biāo)志物， 而這些研究往往因?yàn)闃?biāo)本量不足的原因而導(dǎo)致結(jié)論不一致， 目前尚沒(méi)有一種標(biāo)志物可以明確用來(lái)鑒別診斷異位妊娠和正常懷孕。本研究旨在檢測(cè)孕婦體內(nèi)多種標(biāo)志物， 評(píng)估這些標(biāo)志物單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)在鑒別異位妊娠中的價(jià)值， 現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012～2014年錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的100例異位妊娠患者作為實(shí)驗(yàn)組, 所有患者均經(jīng)超聲或腹腔鏡檢查確診。同時(shí)選取與實(shí)驗(yàn)組患者年齡與孕期相似的100例正常妊娠孕婦作為對(duì)照組。兩組研究對(duì)象的年齡、孕齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象一般資料比較(±s)

表1 兩組研究對(duì)象一般資料比較(±s)

注：與對(duì)照組比較, aP＞0.05

組別 例數(shù) 平均年齡(歲) 平均孕齡(d)對(duì)照組 100 26.41±5.71 42.81±11.32實(shí)驗(yàn)組 100 27.80±4.33a 43.25±8.30a t 1.940 0.314 P 0.054 0.754

1.2 檢測(cè)方法 將兩組研究對(duì)象的血清分裝在凍存管中,保存在-80℃超低溫冰箱中直至檢測(cè)分析。檢測(cè)兩組患者血清β-hCG、孕酮、抑制素A、ACVA、VEGF表達(dá)水平。采用貝克曼DXI800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)β-hCG、孕酮、抑制素A等指標(biāo)；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)ACVA、VEGF水平, 檢測(cè)中使用Quantikine Immunoassay試劑盒。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用正態(tài)性檢驗(yàn)結(jié)果, 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M(P25, P75)表示, 比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)；敏感度、特異度、準(zhǔn)確率采用比值比(OR)及95%置信區(qū)間(95%CI)表示；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象血清β-hCG表達(dá)水平比較 實(shí)驗(yàn)組患者血清β-hCG表達(dá)水平為1210(18, 18216)mIU/ml, 明顯低于對(duì)照組的7543(43, 34321)mIU/ml, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組研究對(duì)象血清各標(biāo)志物檢測(cè)水平比較 實(shí)驗(yàn)組患者的抑制素A、孕酮、ACVA均明顯高于對(duì)照組, 而VEGF水平明顯低于對(duì)照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組研究對(duì)象血清各標(biāo)志物檢測(cè)水平比較［M(P25, P75)］

2.3 不同聯(lián)合檢測(cè)血清標(biāo)志物方法檢測(cè)結(jié)果比較 抑制素A+孕酮+VEGF聯(lián)合檢測(cè)的整體診斷率為45.0%, 準(zhǔn)確率為97%；抑制素A+孕酮+VEGF+ACVA聯(lián)合檢測(cè)的整體診斷率為41.5%, 準(zhǔn)確率為98%, 僅有1例異位妊娠患者誤診。抑制素A+孕酮+VEGF+ACVA聯(lián)合檢測(cè)的整體診斷率雖低于抑制素A+孕酮+VEGF聯(lián)合檢測(cè), 但準(zhǔn)確率略高于抑制素A+孕酮+VEGF聯(lián)合檢測(cè)。見(jiàn)表3。

表3 不同聯(lián)合檢測(cè)血清標(biāo)志物方法檢測(cè)結(jié)果比較(%)

3 討論

在多數(shù)發(fā)展中國(guó)家， 由于醫(yī)療設(shè)施不夠健全及醫(yī)院診療水平不夠先進(jìn)， 每年死于異位妊娠的孕婦約占孕產(chǎn)婦死亡總?cè)藬?shù)的6%［2］。所以異位妊娠依然是孕產(chǎn)婦面臨的一大威脅， 且異位妊娠的正確診斷尤其是早期診斷對(duì)孕產(chǎn)婦的治療和預(yù)后非常重要。常規(guī)檢測(cè)手段包括血清絨毛膜促性腺激素(hCG)、尿hCG、孕酮、經(jīng)陰道超聲、計(jì)算機(jī)斷層掃描、VEGF、肌酸激酶(CK)等， 但他們的臨床診斷價(jià)值有限， 尋找有效的血清標(biāo)志物和提高異位妊娠的診斷效率顯得十分必要。本實(shí)驗(yàn)中作者同時(shí)檢測(cè)了5種標(biāo)志物在血清的表達(dá)水平，與之前多數(shù)研究相比， 這些標(biāo)志物在診斷異位妊娠中的價(jià)值存在分歧。本研究表明， 任何一種標(biāo)志物單獨(dú)用來(lái)診斷鑒別異位妊娠和正常妊娠重要的價(jià)值。然而， 聯(lián)合檢測(cè)卻能大大提高診斷的敏感度， 聯(lián)合檢測(cè)抑制素A+孕酮+VEGF可以診斷出約50%的孕婦的妊娠情況， 準(zhǔn)確率可達(dá)97%。但聯(lián)合檢測(cè)抑制素A+孕酮+VEGF+ACVA雖然診斷率有所下降，但是準(zhǔn)確率可提高到98%。

在本實(shí)驗(yàn)所用到的5種標(biāo)志物中， 孕酮是在妊娠早期由黃體合成并分泌的一種激素， 對(duì)維持妊娠非常關(guān)鍵［3］， 且有報(bào)道稱(chēng)其可以用于早孕的保胎治療［4］。重慶地區(qū)一項(xiàng)前瞻性研究也表明孕酮對(duì)診療異位妊娠意義重大［5］。抑制素A也是黃體產(chǎn)生的一種大分子多肽， 其也可由胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌， 且對(duì)維持妊娠意義重大。有臨床研究表明， 抑制素A升高用來(lái)判斷妊娠與否， 但是在鑒別診斷異位妊娠中起到的作用觀點(diǎn)不一［6，7］。VEGF 在妊娠第一階段就開(kāi)始上升 ， 本研究結(jié)果表明， 異位妊娠患者血清VEGF表達(dá)水平顯著高于正常孕婦， 此結(jié)果與以往的研究結(jié)果基本一致［7］。ACVA是由胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌， 其水平在妊娠期間會(huì)不斷增高。有學(xué)者對(duì)ACVA用來(lái)診斷異位妊娠持懷疑態(tài)度， 有個(gè)別報(bào)道稱(chēng)ACVA診斷價(jià)值較高， 但也有學(xué)者認(rèn)為其沒(méi)有重要的診斷價(jià)值［8］。而本研究結(jié)果表明， ACVA聯(lián)合其他三種標(biāo)志物可以增加診斷的特異度。

綜上所述， 血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)異位妊娠診斷具有重大價(jià)值， 且為臨床診斷提供理論依據(jù)， 也為今后關(guān)于標(biāo)志物應(yīng)用于異位妊娠診斷相關(guān)研究奠定了基礎(chǔ)。