地屈孕酮聯(lián)合低劑量黃體酮治療先兆流產(chǎn)的療效觀察

周霞

先兆流產(chǎn)是妊娠早期極容易出現(xiàn)的婦科急癥， 也是嚴(yán)重威脅胎兒安全的疾病。統(tǒng)計(jì)顯示， 先兆流產(chǎn)的發(fā)生率為15%～20%［1］。黃體功能不全是先兆流產(chǎn)發(fā)生的主要病因， 因此臨床治療時(shí)常采取增加外源性雌激素的方法增加孕婦體內(nèi)孕激素含量， 以期達(dá)到治療效果［2］。地屈孕酮和黃體酮均為治療先兆流產(chǎn)的常用藥物， 但長(zhǎng)期臨床實(shí)踐表明， 單獨(dú)使用時(shí)常不能達(dá)到理想效果［3］。本研究將地屈孕酮聯(lián)合低劑量黃體酮用于治療先兆流產(chǎn)， 觀察其療效和安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1～12月于本院就診的96例先兆流產(chǎn)患者， 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各48例。兩組患者的年齡、孕齡、孕次及產(chǎn)次等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)， 具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 且所有患者均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

注：與對(duì)照組比較, aP＞0.05

組別 例數(shù) 平均年齡(歲) 平均孕周(周) 平均孕次(次) 平均產(chǎn)次(次)觀察組 48 28.2±4.2a 7.9±2.0a 1.5±0.3a 0.9±0.6a對(duì)照組 48 27.8±5.4 8.2±2.3 1.6±0.6 1.0±0.3 t 0.405 0.682 1.033 1.033 P 0.686 0.497 0.304 0.304

表2 兩組血清指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組血清指標(biāo)比較( ±s)

注：與對(duì)照組治療后比較, cP＜0.05

組別 例數(shù) P(μg/L) E2(ng/L) HCG(IU/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 41.56±8.84a 70.38±9.74bc 1131.42±813.57a 2462.65±874.54bc 44453.75±5978.84a 1205414.00±83212.25bc對(duì)照組 48 42.09±9.14 58.65±8.57c 1142.68±832.74 1799.78±822.31c 44607.19±4943.21 931285.00±87588.47c t-0.2888 6.2641 -0.0670 3.8257 -0.1370 15.7202 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡21～40歲， 懷孕7～21周 ， 孕次 0～4次 ， 產(chǎn)次 0～3次 ；②符合第 8版《婦產(chǎn)科學(xué)》中先兆流產(chǎn)的相關(guān)要求和診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］：妊娠12周前出現(xiàn)少量暗紅色或血性白帶狀陰道流血， 有陣發(fā)性腰痛及下腹疼痛， 孕囊完整且子宮大小與停經(jīng)時(shí)間匹配；③無自身免疫性疾??；④無射線及有毒物質(zhì)接觸史；⑤無黃體酮過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他婦科疾病患者， 如復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、異位妊娠、子宮發(fā)育異常或子宮息肉等；②合并高血壓、糖尿病等慢性疾病患者；③合并精神類疾病患者；④合并艾滋病、結(jié)核病和乙肝等傳染性疾病患者。

1.3 方法 所有患者均于入組后給予口服葉酸、維生素E等常規(guī)治療?；颊咧委熎陂g需臥床休息， 嚴(yán)禁性生活， 并密切監(jiān)測(cè)患者陰道血流情況。對(duì)照組給予地屈孕酮(雅培貿(mào)易有限公司， 注冊(cè)證號(hào)H20170221)口服治療， 起始服用劑量為4片(10 mg/片 )， 此后每 8 小時(shí) 1 片 ， 直至癥狀消失［5］。治療組在口服地屈孕酮的基礎(chǔ)上給予低劑量黃體酮注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H12020534)肌內(nèi)注射， 10 mg/次，1次/d， 至患者陰道停止出血［6］。兩組患者在服藥期間如出現(xiàn)不適反應(yīng)， 應(yīng)積極進(jìn)行調(diào)整， 防止其對(duì)產(chǎn)婦及胎兒產(chǎn)生影響。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 比較兩組血清指標(biāo) 所有患者于治療前及治療2周后分別于空腹?fàn)顟B(tài)抽取靜脈血, 分離血清并測(cè)定P、E2及HCG水平, 比較兩組患者治療前后血清HCG、P、E2水平。

1.4.2 比較兩組臨床療效 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①痊愈：患者腰酸、腰痛等臨床癥狀完全消失, 出血停止, 胎心搏動(dòng)良好, 胚胎發(fā)育與孕周相符；②有效：患者腰酸、要同等臨床癥狀減輕, 胎心搏動(dòng)正常, 胚胎發(fā)育正常；③無效：患者的臨床癥狀未出現(xiàn)轉(zhuǎn)變或加重, 胎心不穩(wěn), 難免流產(chǎn)?？傆行?(痊愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 比較兩組治療后頭暈、惡心嘔吐、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清指標(biāo)比較 治療前， 兩組患者的P、E2、HCG水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后， 觀察組的HCG、P、E2水平均顯著高于對(duì)照組， 且兩組的HCG、P、E2水平均顯著高于治療前， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組的痊愈率和總有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療期間， 患者出現(xiàn)的頭暈、惡心嘔吐、皮膚瘙癢等癥狀均較輕微， 患者可耐受， 停藥后均自行緩解。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

先兆流產(chǎn)是常見的婦產(chǎn)科疾病之一， 常出現(xiàn)在妊娠早期，并可嚴(yán)重威脅胎兒安全。先兆流產(chǎn)的常見臨床表現(xiàn)為， 妊娠28周前出現(xiàn)少量暗紅色及血白帶狀的陰道流血， 陰道無妊娠物排除。多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛或腰背痛。此時(shí)B超顯示胎兒宮內(nèi)發(fā)育正常［2］。先兆流產(chǎn)的妊娠結(jié)局有保胎成功和失敗兩種。除胚胎自身原因外， 由內(nèi)分泌異常所導(dǎo)致的先兆流產(chǎn)比率可達(dá)20%［7］， 如黃體功能不足、E2及P水平低等， 因此積極補(bǔ)充孕激素是治療的關(guān)鍵。

地屈孕酮是一種分子結(jié)構(gòu)與功能接近天然P的口服孕激素類藥物， 具有起效快、吸收好等特點(diǎn)［8］。地屈孕酮還是一種高選擇性的孕激素， 幾乎只與P受體結(jié)合， 改善子宮內(nèi)膜的容受性。該藥無雌激素、雄性激素及腎上腺皮激素等作用，同時(shí)可降低母體對(duì)胚胎的排異反應(yīng)， 無明顯致畸和女胎男化等不良反應(yīng)［9］， 臨床應(yīng)用安全可靠， 是治療先兆流產(chǎn)的一線藥物。本研究中， 對(duì)照組在對(duì)先兆流產(chǎn)的常規(guī)治療中使用口服地屈孕酮治療， 治療后患者的血清激素水平有明顯的改善，治療的痊愈率為43.75%， 總有效率為95.83%。此療法可有效改善先兆流產(chǎn)患者的狀況， 但療效仍欠理想。

黃體酮是一種由卵巢黃體分泌的天然孕激素［10］， 是一種最安全的外源性孕酮補(bǔ)充劑。在先兆流產(chǎn)的治療中， 使用黃體酮可顯著提高血清中的P水平， 有效改善有由于黃體功能不足所導(dǎo)致的各種癥狀， 抑制子宮收縮， 調(diào)節(jié)卵巢功能，保護(hù)胎盤正常發(fā)育， 但同時(shí)黃體酮使用劑量過高可導(dǎo)致局部不良反應(yīng)， 因此本研究采取了低劑量黃體酮聯(lián)合治療， 結(jié)果顯示， 在口服地屈孕酮的基礎(chǔ)上給予低劑量黃體酮治療后的痊愈率、總有效率顯著高于單純口服地屈孕酮， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示在地屈孕酮治療的基礎(chǔ)上給予低劑量的黃體酮注射劑治療可顯著提高臨床療效。

P是有卵巢黃體及胎盤分泌的一種類固醇激素， 其濃度反映了黃體和胎盤發(fā)育情況， 血清P水平與妊娠結(jié)局呈正相關(guān)［11］。E2是雌激素中最主要、活性最強(qiáng)的激素， 在妊娠過程中水平持續(xù)上升， 可作為預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局的指標(biāo)。HCG的主要作用是促進(jìn)雌激素和黃體酮持續(xù)分泌， 促進(jìn)子宮蛻膜形成， 維持妊娠， 聯(lián)合檢測(cè)血清孕酮與HCG的濃度可以預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局及預(yù)后［12-14］。本次研究結(jié)果顯示， 在口服地屈孕酮的基礎(chǔ)上給予低劑量黃體酮治療后血清P、E2及HCG水平顯著高于單純口服地屈孕酮， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明在地屈孕酮的基礎(chǔ)上使用低劑量黃體酮可顯著調(diào)節(jié)患者機(jī)體內(nèi)分泌功， 改善黃體功能， 促進(jìn)胎盤子宮的血液循環(huán)，增強(qiáng)臨床療效。地屈孕酮與黃體酮作用機(jī)制不同， 二者聯(lián)合用藥可產(chǎn)生協(xié)同作用， 最大限度的維持血液中的P水平， 緩解平滑肌痙攣， 有效抑制子宮收縮， 降低流產(chǎn)率。且低劑量的黃體酮也在極大程度上改善了由于黃體酮使用過量所引起的惡心嘔吐等副作用， 降低了不良發(fā)應(yīng)的發(fā)生率［15，16］。

綜上所述， 地屈孕酮聯(lián)合低劑量的黃體酮治療先兆流產(chǎn)，其療效優(yōu)于地屈孕酮單一用藥， 患者血清中的P、E2和HCG得到顯著升高， 臨床療效確切， 用藥安全， 有臨床推廣價(jià)值。