瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林對缺血性腦血管病患者腦糖代謝、斑塊易損性的影響

全燕輝

缺血性腦血管病是神經(jīng)內(nèi)科最常見的疾病， 是由于腦動脈粥樣硬化、心源性栓子脫落及其他原因?qū)е戮植磕X血流中斷、腦組織發(fā)生缺血缺氧性壞死， 引起一系列相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損癥狀［1，2］。缺血性腦血管病發(fā)病多無明顯先兆、起病急、病情進(jìn)展快、致殘率較高， 也是目前我國發(fā)病率最高的疾病之一， 每年以8.7%的速度迅猛上升［3］。在發(fā)病初期，該病的臨床癥狀具有隱蔽性而不易被患者發(fā)現(xiàn)， 若喪失最佳治療時機(jī)會導(dǎo)致疾病惡化， 患者最終會出現(xiàn)失語失明、偏癱麻木、意識障礙以及吞咽困難等癥狀， 嚴(yán)重威脅其生命安全［4］。目前， 此病的主要治療方法為抗血小板聚集及調(diào)脂。本研究旨在探究瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林對缺血性腦血管病患者腦糖代謝、斑塊易損性的影響， 以期為臨床治療方案提供借鑒， 現(xiàn)具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月～2018年2月本院收治的72例缺血性腦血管病患者作為研究對象, 本研究已經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn), 且患者及其家屬均已簽署知情同意書。將患者按照住院號尾數(shù)單雙號分為觀察組和對照組, 每組36例。觀察組患者中, 男20例, 女16例；多發(fā)性腦梗死12例, 單灶性腦梗死18例, 腔隙性腦梗死6例；既往有高血壓病史27例, 糖尿病史19例, 冠心病史17例。對照組患者中, 男19例, 女17例；多發(fā)性腦梗死13例, 單灶性腦梗死17例,腔隙性腦梗死6例；既往有高血壓病史25例, 糖尿病史20例,冠心病史18例。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n, ±s)

表1 兩組患者一般資料比較(n, ±s)

注：兩組比較, P＞0.05

組別 例數(shù) 性別 平均年齡(歲) 平均病程(d)男女觀察組 36 20 16 58.56±5.71 2.63±0.25對照組 36 19 17 58.63±5.62 2.57±0.27 χ2/t 0.056 0.052 0.978 P 0.813 0.958 0.331

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①病歷資料齊全者；②無其他臟器系統(tǒng)病變者；③所有患者均為首次發(fā)病且符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重肝腎功能異常者；②具有精神意識障礙的患者；③中途退出、轉(zhuǎn)院者或不愿加入本次研究且不予配合者。

1.3 方法 兩組患者均給予降壓、防感染、控制血糖以及對癥支持等常規(guī)治療。所有患者行頸內(nèi)靜脈逆行置管, 患者頭中立位于床頭水平對頸動脈搏動稍外側(cè)進(jìn)行穿刺, 采用Seldinger技術(shù)介入14號導(dǎo)管送入頸靜脈8～12 cm, 確定位置后用肝素封管套上肝素帽。對照組患者在此基礎(chǔ)上給予阿司匹林腸溶片(德國拜耳制藥廠, 國藥準(zhǔn)字J20080078, 規(guī)格：100 mg/片)口服治療, 100 mg/次, 1次/d。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀鈣(魯南貝特制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080238, 規(guī)格：20 mg/片)口服治療, 20 mg/次,1次/d。14 d為1個療程, 兩組均治療1個療程。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者的臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［6］：顯效：經(jīng)治療后, 患者心絞痛癥狀分級降低2級或消失, 原Ⅰ、Ⅱ級者心絞痛基本消失, 即在較重的超過日?；顒拥捏w力活動時, 也基本不出現(xiàn)心絞痛, 不需服用硝酸甘油, 休息時心電圖恢復(fù)到正常；有效：經(jīng)治療后,患者心絞痛癥狀降低1級, 硝酸甘油用量減少＞50%, 休息時心電圖ST段下降在治療后回升＞0.05 mV, 但未正常, 在主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺(達(dá)50%以上), 或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立；無效：經(jīng)治療后, 患者癥狀及硝酸甘油用量無改變, 或雖有所減少, 但未達(dá)到改善程度, 休息時心電圖ST段較治療前下降＞0.05 mV, 但主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波加深(達(dá)50%以上)或直立, T波變?yōu)槠教? 平坦T波變?yōu)榈怪??？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后的A-VGlu及頸動脈IMT。采集頸內(nèi)靜脈血, 檢測患者治療前后A-VGlu。采用荷蘭飛利浦公司生產(chǎn)的PHILIPSUU-2型彩色多普勒超聲診斷儀(探頭頻率為10 MHz), 測定患者治療前后頸動脈IMT。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 經(jīng)治療后, 觀察組患者的總有效率為97.22%, 明顯高于對照組的80.56%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=5.063,P=0.024＜0.05)。見表 2。

2.2 兩組患者治療前后A-VGlu、頸動脈IMT比較 治療前,兩組患者的A-VGlu、IMT比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。與治療前相比, 兩組患者的A-VGlu均明顯降低, 頸動脈IMT均明顯變薄, 且觀察組患者的A-VGlu低于對照組, 頸動脈IMT明顯薄于對照組, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組患者臨床療效比較［n, n(%)］

表3 兩組患者治療前后A-VGlu、頸動脈IMT比較(±s)

表3 兩組患者治療前后A-VGlu、頸動脈IMT比較(±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) A-VGlu(mmol/L) 頸動脈IMT(mm)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 36 4.16±0.45 2.25±0.21ab 1.59±0.14 1.19±0.11ab對照組 36 4.13±0.42 3.03±0.37a 1.57±0.16 1.40±0.15a t 0.292 11.000 0.564 6.774 P 0.771 0.000 0.574 0.000

3 討論

缺血性腦血管病發(fā)病病因是動脈狹窄導(dǎo)致動脈阻塞引發(fā)的腦缺血， 糖尿病、過度肥胖、高血壓等疾病與缺血性腦血管病發(fā)病有關(guān)。患者發(fā)病急， 發(fā)病后會出現(xiàn)完全性卒中、輕度意識障礙， 還會發(fā)生嚴(yán)重腦水腫以及顱內(nèi)高壓， 治療后患者預(yù)后質(zhì)量較差［7］。

腦糖氧代謝能夠反映出腦血流供應(yīng)與腦代謝所需的匹配關(guān)系， 腦出血后一般會由原發(fā)性損傷發(fā)展成繼發(fā)性損傷， 易與腦組織缺血、水腫等對腦組織的損害共同引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞的氧及能量代謝障礙。臨床研究還發(fā)現(xiàn)， 頸動脈IMT與冠心病密切相關(guān)， 頸動脈IMT差別0.04 mm， 腦卒中或心肌梗死危險性的差異可達(dá)10%［8］。血壓升高引起的頸動脈壁反應(yīng)性重構(gòu)，主要表現(xiàn)為IMT增厚、順應(yīng)性減退和粥樣硬化斑塊形成， 并且頸動脈IMT以及粥樣斑塊的發(fā)生率均與脈壓增高相關(guān)［9］。當(dāng)患者突發(fā)缺血性腦血管病時， 患者由于神經(jīng)細(xì)胞氧氣和血液供應(yīng)不足而發(fā)生許多生理病理變化， 包括自由基過多導(dǎo)致再灌注腦損傷、纖溶酶活性下降、凝血能力和血液粘稠度上升以及紅細(xì)胞積聚等過程。所以， 缺血性腦血管病的主要治療原則為抑制自由基的形成， 減少血小板積聚和血栓形成。臨床常以阿司匹林作為治療缺血性腦血管病的主要藥物， 但單純應(yīng)用該藥物的療效往往無法達(dá)到預(yù)期水平。鄧秀炳［10］的研究發(fā)現(xiàn)， 對缺血性腦血管病患者采用阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林治療的臨床療效較為確切。本次研究結(jié)果表明， 經(jīng)治療后， 觀察組患者的總有效率為97.22%， 明顯高于對照組的 80.56%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=5.063，P=0.024＜0.05)。這與鄧秀炳［10］的研究結(jié)果基本相符。

此外， 與治療前相比， 兩組患者的A-VGlu均明顯降低，頸動脈IMT均明顯變薄， 且觀察組患者的A-VGlu(2.25±0.21)mmol/L明顯低于對照組的(3.03±0.37)mmol/L， 頸動脈IMT(1.19±0.11)mm明顯薄于對照組的(1.40±0.15)mm， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。分析其原因：瑞舒伐他汀作用機(jī)理主要是競爭性地抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶， 與其他他汀類藥物不同的是， 在瑞舒伐他汀中含有一個極性的甲磺酰胺基， 因此其親水性要強(qiáng)于其他類他汀藥物， 使其容易被其靶器官肝臟攝入， 具有較強(qiáng)的肝臟特異性。瑞舒伐他汀可以有效降低低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三酯水平， 升高高密度脂蛋白膽固醇水平，并且還具有一定的抗氧化作用， 能夠降低和減少自由基， 有利于減少對腦細(xì)胞的損害；同時也可以有效地抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖作用， 致使斑塊回縮， 縮小狹窄， 還能起到一定的抗炎作用。使用瑞舒伐他汀可以有效地抑制動脈粥樣硬化，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊， 強(qiáng)化患者的內(nèi)皮功能， 有效減輕腦缺血造成的腦損傷或腦梗死， 增加腦血流量， 增強(qiáng)抗血栓作用， 有效地減少血栓的形成。

綜上所述， 對缺血性腦血管病患者采用瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行治療的臨床療效顯著， 可致使斑塊回縮， 縮小狹窄， 減少A-VGlu， 值得臨床借鑒推廣。