重組人腦利鈉肽治療非瓣膜性心臟病心力衰竭的療效

徐亮，董艷，王運(yùn)茹

（1. 焦作煤業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司中央醫(yī)院心內(nèi)2科, 河南 焦作 454000; 2. 焦作煤業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司中央醫(yī)院消毒供應(yīng)科, 河南 焦作 454000; 3. 焦作煤業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司中央醫(yī)院心內(nèi)科, 河南 焦作 454000）

心力衰竭是心臟病發(fā)展的終末階段，非瓣膜性心臟病心力衰竭是由非瓣膜性心臟病引發(fā)，發(fā)生機(jī)制與瓣膜病心臟病心力衰竭發(fā)生機(jī)制有差異，臨床表現(xiàn)亦有所不同，對藥物治療療效亦存在差異。腦鈉肽（BNP）屬于鈉尿肽家族成員，具有調(diào)節(jié)血壓，穩(wěn)定血容量，維護(hù)心功能的作用。重組人腦鈉肽通過重組DNA技術(shù)獲得，結(jié)構(gòu)與腦鈉肽相同，生物學(xué)活性也與之相同，在心血管疾病中具有較高的應(yīng)用價值[1]?，F(xiàn)階段，臨床上關(guān)于重組人腦利鈉肽治療心力衰竭的研究報道多為瓣膜性心臟病，用于治療非瓣膜性心臟病心力衰竭的研究報道較少。本研究探討重組人腦利鈉肽治療非瓣膜性心臟病心力衰竭的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月—2017年12月我院收治的80例非瓣膜性心臟病心力衰竭患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。對照組男22例，女18例；心功能分級Ⅲ級25例、Ⅳ級15例；年齡60～83歲，平均年齡（71.84±10.45）歲；觀察組男24例，女16例；心功能分級Ⅲ級23例、Ⅳ級17例；年齡60～84歲，平均年齡（72.05±10.73）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[2]中非瓣膜性心臟病心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床檢查確診；對研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過敏者；伴有嚴(yán)重肝腎功能損害者。

1.2 方法

對照組采用硝酸甘油進(jìn)行常規(guī)抗心衰治療，靜脈滴注，速率為每分鐘20 μg，持續(xù)72小時。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用注射用重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20050033)治療，靜脈滴注，初始負(fù)荷劑量為1.5 μg/kg，如未出現(xiàn)不良反應(yīng)，可保持每分鐘0.007 5 μg/kg的速率，持續(xù)72小時。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效、癥狀緩解時間、心臟彩超監(jiān)測結(jié)果、治療前及治療后24 h內(nèi)空腹采血檢測腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中，心臟彩超檢測指標(biāo)包括左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.4 療效評價

療程評價標(biāo)準(zhǔn)[3]為：①顯效：心功能改善至少2級，臨床癥狀及體征基本消失；②有效：心功能改善至少1級，臨床癥狀有所緩解；③無效：心功能未改善，臨床癥狀未見緩解，甚至出現(xiàn)病情惡化情況。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為95.00%，高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組癥狀緩解時間的比較

觀察組呼吸困難、全身水腫、肺啰音等緩解時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2：

表2 兩組癥狀緩解時間比較

2.3 兩組心臟彩超監(jiān)測結(jié)果比較

治療后觀察組LVEDD、LVESD均低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心臟彩超監(jiān)測結(jié)果比較

2.4 兩組BNP、CRP水平比較

治療后，兩組BNP水平、CRP水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

對照組出現(xiàn)輕微頭痛1例，發(fā)生率為2.5%，觀察組未出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為0，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.013，P=0.314）。

表4 兩組BNP、CRP水平比較

3 討論

非瓣膜性心臟病心力衰竭主要發(fā)生于非瓣膜性心臟病終末期階段，是患者心臟循環(huán)障礙的具體體現(xiàn)，也是導(dǎo)致非瓣膜性心臟病患者死亡的重要原因，臨床表現(xiàn)主要為呼吸困難、全身水腫，如患者未能得到及時治療，很可能引發(fā)心源性休克，存在較高的心源性猝死風(fēng)險[4-5]。因此，臨床上需針對非瓣膜性心臟病心力衰竭實施積極治療。

重組人腦利鈉肽是一種由生物重組技術(shù)合成的肽類物質(zhì)，結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性腦利鈉肽基本相同，可模擬人體內(nèi)源性腦利鈉肽的生物學(xué)作用，多用于治療心力衰竭[6-7]。重組人腦利鈉肽主要作用于心血管平滑肌，結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞鳥苷酸環(huán)化酶耦聯(lián)受體，促使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷濃度增高，促使血管平滑肌舒張；可拮抗去甲腎上腺素和醛固酮，促使腎小球入球小動脈擴(kuò)張，抑制鈉離子在近曲小管的重吸收，以增加鈉的排出，產(chǎn)生明顯的利尿作用；還可抑制醛固酮及腎素的分泌，拮抗垂體后葉加壓素的作用，降低循環(huán)容量，改善心臟循環(huán)[8-9]。

本研究采用重組人腦利鈉肽治療非瓣膜性心臟病心力衰竭，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05），各類癥狀緩解時間短于對照組（P＜0.05），治療后BNP、CRP水平均低于對照組（P＜0.05），心臟彩超監(jiān)測結(jié)果優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明重組人腦利鈉肽治療非瓣膜性心臟病心力衰竭切實有效，可改善患者的心功能，促進(jìn)臨床癥狀緩解，提高臨床療效。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明在常規(guī)抗心衰治療基礎(chǔ)上加用重組人腦利鈉肽不會增加用藥副作用，安全可靠。

綜上所述，重組人腦利鈉肽治療非瓣膜性心臟病心力衰竭的療效顯著，可有效促進(jìn)癥狀緩解，改善患者的心功能，且安全性好。