楚雄州122例復(fù)治肺結(jié)核患者耐藥監(jiān)測結(jié)果分析

楊文靜

【摘 要】目的：分析楚雄州122例復(fù)治肺結(jié)核病人耐藥情況，為楚雄州結(jié)核病臨床治療和控制工作提供參考。方法：收集2015年-2018年楚雄州9縣1市結(jié)核病門診登記復(fù)治結(jié)核患者的痰液，經(jīng)涂片鏡檢抗酸染色、分離培養(yǎng)后，采用國家推薦的絕對濃度法對陽性菌株進行菌型鑒定及一線和二線等6種抗結(jié)核藥物進行試驗。結(jié)果：122例復(fù)治病人經(jīng)菌型鑒定分離出115例結(jié)核分枝桿菌，非典型菌7例;總耐藥率為46.1 %，其中耐單藥率為19.1%，MDR耐藥率為27.8 %，XDR廣泛耐藥率為 2.6%。結(jié)論：楚雄州復(fù)治肺結(jié)核患者耐藥疫情雖然低于全國大部分地區(qū)耐藥水平，但還是要引起足夠重視。

【關(guān)鍵詞】肺結(jié)核;復(fù)治;耐藥率

【中圖分類號】R521【文獻標識碼】B【文章編號】1005-0019（2019）13--01

近年來，隨著抗結(jié)核藥物的廣泛使用，高耐藥和多耐藥菌株的不斷擴散已成為全球結(jié)核病中的一個大問題，到2017年底數(shù)據(jù)顯示，我國結(jié)核病人數(shù)約占全球的14.3%，居世界第二位，全國有5.5億人已經(jīng)感染了肺結(jié)核，每年有13萬人死于結(jié)核病，約80%的肺結(jié)核患者來自農(nóng)村，耐多藥患者也居全球第二位，據(jù)傳染病疫情顯示，結(jié)核病發(fā)病率近幾年一直位居全國第一;這么龐大的數(shù)據(jù)提示我們預(yù)防和控制結(jié)核病刻不容緩。特別是耐藥患者的發(fā)現(xiàn)和治療。耐藥者中耐多藥結(jié)核（MDR-TB）的發(fā)生給結(jié)核病控制規(guī)劃（NTP）的實施構(gòu)成了嚴重威脅，MDR-TB病人的增多，給結(jié)核病防治工作帶來了極大的困難[1]。了解本地區(qū)復(fù)治肺結(jié)核患者的耐藥情況，為結(jié)核病防治提供參考。通過對122例復(fù)治病人進行藥物敏感性試驗，根據(jù)結(jié)果進行分析如下：

1 材料和方法

1.1 標本來源

2015-2018年全州9縣1市結(jié)核病門診接診的復(fù)治患者涂片陽性且培陽標本。

1.2 實驗方法

采用國家推薦的絕對濃度法對陽性菌株進行菌型鑒定及藥物敏感性試驗，本實驗均按照《結(jié)核分枝桿菌藥物敏感性試驗標準化操作及質(zhì)量保證手冊》[2]中的絕對濃度法要求進行操作。鑒定管及藥敏管均由廣東省珠海貝索生物技術(shù)有限公司提供。鑒定分型管分別為：中性羅氏培養(yǎng)基（L-J）、PNB培養(yǎng)基、TCH培養(yǎng)基;抗結(jié)核藥敏管為：異煙肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、鏈霉素（S）、卡拉霉素（Km）、氧氟沙星（Ofx）等六種藥敏管進行試驗。試驗中含藥培養(yǎng)基上生長的菌落數(shù)/對照培養(yǎng)基上生長的菌落數(shù)﹥1%，則該受試菌對抗結(jié)核藥為耐藥.

1.3 質(zhì)量控制

藥物敏感性試驗按《結(jié)核分枝桿菌藥物敏感性試驗標準化操作及質(zhì)量保證手冊》[2]進行操作。每批藥敏試驗均用結(jié)核分枝桿菌標準株H37Rv作為對照。

2 結(jié)果

經(jīng)菌型鑒定共成功分離結(jié)核分枝桿菌115例，非典型菌株7例，非典型菌株占5.7%，把成功分離的115例復(fù)治患者結(jié)核分枝桿菌進行藥物敏感性試驗，耐藥菌株53 例，完全敏感菌株62例，總耐藥率46.1 %，其中單耐藥22例，單耐藥率19.1%，耐多藥（MDR）率22.6%，廣泛耐藥（XDR）率2.6%（3/115）。115例復(fù)治患者耐藥種數(shù)統(tǒng)計詳見下表1。53例復(fù)治患者單耐藥率詳見表2.

3 討論

多年來，化療方法在控制結(jié)核病的流行和治療上發(fā)揮了巨大作用，90%以上的初治患者獲得治愈，然而由于不合理的用藥，加之各地對結(jié)核病的重視不夠，導(dǎo)致管理不善，不規(guī)則服藥等原因，致使我國耐藥患者比例逐年增高，出現(xiàn)大量復(fù)治患者。據(jù)WHO第四次結(jié)核病耐藥監(jiān)測顯示，全球900萬結(jié)核患者中耐藥結(jié)核病占20%，耐多藥結(jié)核病占5.3%[3]。本次研究結(jié)果顯示，復(fù)治耐藥53例，耐藥率46.1%，耐2、3種藥明顯增高，治療難度增加，原因可能是對肺結(jié)核患者化療合理不到位，慢性排菌者在人群中傳播耐藥菌株所致，同時增加了臨床治療難度。我國肺結(jié)核復(fù)治病人的耐藥率大部分地區(qū)在60%以上，屬高復(fù)治耐藥病例的國家[4]，而發(fā)達國家低于30%。復(fù)治患者由耐1-2種藥物變?yōu)槟?-4種藥物，甚至有的耐5-6種的病例。

本研究中的各種抗結(jié)核藥物耐藥順序為R>Ofx>S>H＼K>E，耐利福平居首位，這可能與濫用RFP或不規(guī)則用藥有關(guān)。耐R率位居首位提示對R產(chǎn)生耐藥速度增快;耐氧氟沙星位居第二，氧氟沙星耐藥率的增高可能由于氟喹諾酮類藥物在結(jié)核病領(lǐng)域中用藥越來越多，其本身為廣譜抗生素，在抗感染領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，所以，對結(jié)核病人應(yīng)規(guī)范、科學(xué)地使用氟喹諾酮類藥物，以避免或延遲結(jié)核分枝桿菌對其產(chǎn)生耐藥性。EMB耐藥率最低，EMB雖為抑菌藥，但其對結(jié)核分枝桿菌的破壁作用有效地促進了其他藥物進入菌體內(nèi)的速度，提升了胞內(nèi)藥物濃度，且可延緩菌株對其他藥物耐藥性的產(chǎn)生，故可用于初治和復(fù)治患者。EMB耐藥率最低，Ofx耐藥率升高，這兩種藥的耐藥情況與劉群群、苗艷芳[5]的研究相同.結(jié)核藥敏不僅是臨床選擇和評價化療方案的依據(jù)，也是流行病學(xué)的重要指標。本研究中復(fù)治病人的耐藥率雖然明顯低于全國大部分地區(qū)，但它高于全國平均水平，所以我們應(yīng)引起高度重視，慎重制定抗癆方案，特別加強對慢性排菌者和MDR患者的宣傳和督導(dǎo)，治療早期應(yīng)在適量、規(guī)律、全程、聯(lián)合的原則下完成抗癆療程，以減少耐藥的產(chǎn)生[6]。

綜上，實施短暫督導(dǎo)化療（DOTS）是防止耐藥病例發(fā)生最有效措施，應(yīng)嚴格貫徹，加強督導(dǎo)和管理。此外，在復(fù)治肺結(jié)核患者的治療中，既要注重抗耐藥性藥物的研發(fā)，又要遵循科學(xué)的治療規(guī)范，改進防治工作，減少耐藥的產(chǎn)生。

參考文獻

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