鈣爾奇聯(lián)合小腸溶阿司匹林治療輕度子癇前期效果分析

周少球

廣東省雷州市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 524200

子癇前期為妊娠高血壓疾病，多發(fā)于妊娠中晚期[1]。臨床表現(xiàn)多為高血壓、蛋白尿及全身代謝紊亂。2015年《妊娠期高血壓疾病診療指南》中將子癇前期分為輕度和重度兩種[2]。輕度為妊娠20周后出現(xiàn)MAP>90mmHg(1mmHg=0.133kPa)，DBP>140mmHg，24h蛋白尿>0.3g的產(chǎn)婦[3]，而重度子癇為血壓及24h蛋白尿持續(xù)升高，母體臟器功能不全或胎兒并發(fā)癥等表現(xiàn)[4]。重度子癇多為輕度子癇發(fā)展而來，故加強(qiáng)輕度子癇疾病控制對孕產(chǎn)婦及胎兒具重要意義。輕度子癇常規(guī)療法多以硫酸鎂藥物控制，但藥物易引發(fā)頭暈、心率增加、呼吸抑制等不良反應(yīng)?；蛴袑W(xué)者報(bào)道以小劑量腸溶片聯(lián)合鈣爾奇治療輕度子癇前期藥用更佳。故本文選取輕度子癇前期孕婦42例予藥物干預(yù)對比，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院婦產(chǎn)科2015年7月—2016年7月收治的輕度子癇前期產(chǎn)婦42例，依隨機(jī)表法分為兩組，各21例。觀察組年齡29～41歲，平均年齡(35.7±6.7)歲，孕周20～36周，平均孕周(29.1±7.3)周；對照組年齡30～42歲，平均年齡(36.1±6.1)歲，孕周21～37周，平均孕周(29.7±7.9)周。所有產(chǎn)婦均知情同意并簽署實(shí)驗(yàn)告知書。組間年齡及孕周差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合輕度子癇診斷標(biāo)準(zhǔn)；未有臨產(chǎn)癥狀；胎兒無異常表現(xiàn)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：孕前即存在高血壓、慢性腎炎等基礎(chǔ)病癥；合并胎盤前置、胎盤早剝、先兆流產(chǎn)；多胎妊娠。

1.2 方法 囑孕婦左側(cè)位休息、飲食清淡。不定時(shí)播放輕音樂緩解產(chǎn)婦緊張情緒。配合氧療及多普勒超聲檢測胎心。對照組患者給予硫酸鎂(自貢恒遠(yuǎn)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H51020612，規(guī)格500g)藥物治療，首次劑量2.5g+25%100ml葡萄糖溶液(江蘇省四環(huán)生物股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024992，規(guī)格250ml)，靜脈滴注半小時(shí)，后維持2g/h持續(xù)滴注，20g/d。用藥前及用藥時(shí)需檢測產(chǎn)婦尿量、呼吸頻率及膝腱反射情況。觀察組患者行鈣爾奇(惠氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950029，規(guī)格600mg)+小劑量腸溶阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格100mg)方案。指導(dǎo)口服鈣爾奇300mg，2次/d，早晚各1次。晨起口服腸溶阿司匹林，50mg/(次·d)。于終止妊娠前7d停藥。

1.3 評價(jià)指標(biāo) 對比組間血壓、24h蛋白尿、血清鈣、凝血功能及胎心異常差異。(1)動(dòng)脈血壓檢測以水銀汞柱血壓儀測定，早中晚各1次。(2)24h尿蛋白取受檢者晚22：00—晨6：00尿液混勻，后經(jīng)速率散射比濁法測定[5]。(3)血清鈣檢測可取適量樣本血液促凝，分離血清后經(jīng)偶氮胂Ⅲ法測定。試劑由武漢佳麗生物科技有限公司提供，全自動(dòng)生化分析儀有上海恒盛醫(yī)藥器械有限公司提供。(4)凝血功能檢測(Fbg、APTT)取血液標(biāo)本分離血漿，經(jīng)全自動(dòng)血液凝固分析儀檢測。所有試劑均由廣州萬聯(lián)生物科技公司提供。檢驗(yàn)嚴(yán)格依照試劑說明書進(jìn)行。(5)胎心異常測定[6]：患者入院后常規(guī)超聲檢測胎心，以胎心音>106次/min或持續(xù)100次/min為胎心異常。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后血壓、24h蛋白尿、血清鈣對比 觀察組治療后血壓、24h蛋白尿水平低于對照組，血清鈣高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 組間血壓、24h蛋白尿及血清鈣調(diào)查分析表

2.2 兩組治療后凝血功能對比 觀察組Fbg、APTT水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 組間治療后凝血功能比較

2.3 兩組胎心率異常情況對比 觀察組孕期出現(xiàn)胎心率異常例數(shù)為1例，異常率為2.13%；對照組孕期出現(xiàn)胎心率異?；颊?例，異常率為12.77%。組間胎心率異常率對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.859，P=0.049<0.05)。

3 討論

子癇前期臨床多予解痙利尿藥物治療，常用藥物為硫酸鎂。該藥可消除孕婦小動(dòng)脈痙攣，減少外周血管阻力及動(dòng)脈壓，增加心輸出量及微循環(huán)，血小板凝聚抑制[7]。但輕度子癇前期孕婦是否適用硫酸鎂還尚存爭議[8]。多有學(xué)者證實(shí)硫酸鎂用藥后可控制輕度子癇前期病情進(jìn)展。但部分學(xué)者認(rèn)為藥物毒性及毒理傷害孕婦及胎兒健康，雖有病情抑制效果，但多見胎兒胎心異常，且臨床用藥多見孕婦出現(xiàn)胸悶及心率增加等不良反應(yīng)，故尋找臨床代替藥物提升藥用安全性及藥效，勢在必行。近年科內(nèi)多提倡予鈣劑聯(lián)合小劑量腸溶阿司匹林替代硫酸鎂用藥，且經(jīng)本次試驗(yàn)得出聯(lián)合用藥卻有成效，藥用價(jià)值較硫酸鎂制劑高。故本文就現(xiàn)代藥理分析聯(lián)合用藥優(yōu)勢如下。(1)鈣爾奇藥效分析：鈣可促神經(jīng)遞質(zhì)釋放，調(diào)節(jié)激素分泌，凝固血液，修復(fù)肌肉受損，提升細(xì)胞吸附力。且鈣離子還可調(diào)節(jié)心率，維持酸堿平衡，抑制水腫及炎性反應(yīng)。胎兒在成長發(fā)育階段需大量鈣元素，母體需攝入足夠鈣元素。文獻(xiàn)報(bào)道稱中國孕婦每日鈣攝入標(biāo)準(zhǔn)量為1 000～1 500mg，但實(shí)際攝入僅700mg左右，嚴(yán)重不足。加之孕婦妊娠期間血容量增加，多見血鈣濃度降低。經(jīng)腎小球?yàn)V過率增加致尿中鈣元素流失量大，常見孕婦缺鈣。若血清鈣水平降低則會(huì)引發(fā)機(jī)體神經(jīng)肌肉興奮致腓腸肌痙攣，引起子癇前期發(fā)病。故鈣元素口服吸收可提升血管活性敏感，降低腓腸肌痙攣，達(dá)血壓控制藥效。(2)小劑量腸溶阿司匹林藥效分析：該藥可抑制血小板凝聚，減少血栓烷生成，達(dá)血栓預(yù)防功效。而血栓烷抑制可減少血管痙攣及收縮，達(dá)血管擴(kuò)張及外周血阻力消減功效，顯著降低妊娠期高血壓狀態(tài)，抑制輕度子癇前期孕婦發(fā)病。故聯(lián)合用藥后見孕婦血壓降低，血鈣水平增加。且聯(lián)合用藥后血小板凝集抑制，血管對血管緊張素敏感程度下降，見Fbg、APTT及24h蛋白水平降低。(3)藥用安全性對比：單純硫酸鎂20g/d劑量較大，胎心影響較大。而小劑量腸溶阿司匹林劑量小，輔助鈣元素補(bǔ)充無明顯藥物副作用，故聯(lián)合用藥見胎心率異常減少，安全價(jià)值高。

綜上所述，輕度子癇前期孕婦予鈣爾奇+小劑量腸溶阿司匹林藥物支持可顯著降低胎心異常率，有效控制孕婦產(chǎn)前血壓及蛋白尿水平，凝血功能好轉(zhuǎn)。故予鈣爾奇聯(lián)合小劑量腸溶阿司匹林藥物代替硫酸鎂，可見良好藥用，疾病控制效果更佳。