西格列汀聯(lián)合貝那普利對(duì)糖尿病腎病患者炎性反應(yīng)及腎功能的影響

李秋霞

河南省新鄭市人民醫(yī)院 451100

糖尿病腎病為2型糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥之一，具有較高危害性，具體表現(xiàn)為全身性微血管病變，出現(xiàn)蛋白尿、高血壓、水腫、漸進(jìn)性腎功能損害等，晚期糖尿病腎病患者可發(fā)生腎衰竭，亦是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因[1]。有關(guān)研究指出，糖尿病患者發(fā)生腎損傷的主要原因?yàn)榛颊哐焊咛菭顟B(tài)，對(duì)血管緊張素Ⅱ產(chǎn)生刺激，使其水平增加，激活局部腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS)，故有效阻止RAS激活，可有效延緩病情進(jìn)展，減少腎損傷，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸[2]。因此，早期防治糖尿病腎病，改善患者血液高糖狀態(tài)，對(duì)改善糖尿病腎病預(yù)后效果具有重要意義。本文旨在探討貝那普利聯(lián)合西格列汀治療糖尿病腎病對(duì)炎性反應(yīng)及腎功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月—2019年1月期間收治的60例糖尿病腎病患者，按隨機(jī)數(shù)表法分成對(duì)照組(30例)與觀察組(30例)。對(duì)照組男18例，女12例；年齡62～74歲，平均年齡(68.31±2.23)歲；病程1～8年，平均病程(4.57±0.36)年。觀察組男17例，女13例；年齡61～75歲，平均年齡(68.33±2.21)歲；病程1～9年，平均病程(4.62±0.37)年。兩組一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入選患者均簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2014版《糖尿病腎病防治專家共識(shí)》[3]中關(guān)于糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近6個(gè)月內(nèi)對(duì)患者進(jìn)行3次尿檢，2次及以上尿微量白蛋白排泄率≥20μg/min；③24h尿蛋白定量≥0.6g。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①其他疾病引起的腎??；②合并心、肝、腎功能異常；③合并泌尿系統(tǒng)感染。

1.3 方法 兩組均給予降脂、降糖等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組給予使用貝那普利(北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000292)，10mg/次，1次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予服用西格列汀(英國(guó) Merck Sharp & Dohme Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)J20140095)，100mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 比較兩組治療前與治療3個(gè)月后炎性反應(yīng)，分別在治療前后晨起空腹抽取靜脈血5ml，離心分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)白介素-6(IL-6)，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫法測(cè)定C反應(yīng)蛋白(CRP)，并測(cè)定患者24h尿蛋白；采用免疫膠體金技術(shù)檢測(cè)胱抑素C(CysC)水平，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血肌酐(Scr)、同型半胱氨酸(Hcy)。

2 結(jié)果

2.1 炎性反應(yīng) 觀察組治療后IL-6、CRP、24h尿蛋白水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組炎性反應(yīng)對(duì)比

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

2.2 腎功能 觀察組治療后CysC、Scr、Hcy水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

3 討論

糖尿病腎病引起的微血管病變可導(dǎo)致腎小球硬化，但這一過(guò)程是可逆的，可通過(guò)控制尿蛋白含量，延緩疾病進(jìn)展；同時(shí)糖尿病腎病患者常伴有不同程度上的糖脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激反應(yīng)等病理生理變化，故治療糖尿病腎病除延緩腎臟損傷外，還應(yīng)積極調(diào)整患者糖脂代謝狀態(tài)，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕炎性反應(yīng)，以促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸[4]。

表2 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

CRP為組織損傷與炎癥反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物，其水平高度與炎癥反應(yīng)及組織損傷程度呈正相關(guān)；IL-6為機(jī)體炎癥反應(yīng)的一個(gè)重要檢測(cè)指標(biāo)，參與多種生物學(xué)過(guò)程，正常人群血清IL-6水平較低，但在糖尿病腎病發(fā)生過(guò)程中，因其參與炎癥反應(yīng)而呈高表達(dá)[5]。腎小球?yàn)V過(guò)率與Scr、CysC具有一定相關(guān)性，通過(guò)測(cè)定Scr、CysC可了解腎小球通透性，糖尿病腎病發(fā)生過(guò)程中，腎小球?yàn)V過(guò)功能受損嚴(yán)重，Scr、CysC水平可迅速提高，具有較高的敏感性；Hcy為反應(yīng)性血管損傷氨基酸，可促進(jìn)氧自由基產(chǎn)生，對(duì)微血管內(nèi)皮造成損傷，進(jìn)而加快腎功能及功能損傷[6]。本文結(jié)果顯示，觀察組治療后IL-6、CRP、24h尿蛋白、CysC、Scr、Hcy水平均低于對(duì)照組，表明貝那普利聯(lián)合西格列汀治療糖尿病腎病可降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善腎功能。貝那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可有效阻滯血管緊張素轉(zhuǎn)化，舒張血管平滑肌，降低血管阻力，減少醛固酮分泌，提高腎素活性，達(dá)到降血壓的作用，同時(shí)可調(diào)整糖耐量[7]。西格列汀是一種二肽基肽酶抑制劑，可提高糖尿病患者活性腸促胰島素水平，增加胰島素釋放，降低胰高血糖素水平，有效控制血糖；還可降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少尿微量白蛋白水平，減輕腎臟病變程度[8]。將貝那普利與西格列汀聯(lián)合應(yīng)用于糖尿病腎病，可協(xié)同增加療效，促進(jìn)患者炎癥反應(yīng)減輕，改善腎功能。

綜上所述，糖尿病腎病采取貝那普利聯(lián)合西格列汀治療糖尿病腎病，可降低炎癥反應(yīng)，促進(jìn)腎功能改善。