利奈唑胺治療復(fù)治涂陽結(jié)核病的療效及對患者T細胞亞群水平的影響

李秀杰

黑龍江省佳木斯市結(jié)核病防治院呼吸內(nèi)科 154002

復(fù)治涂陽肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引起的肺部感染性疾病，主要通過呼吸道傳播，是臨床肺結(jié)核中最嚴重的一種類型，可導(dǎo)致患者機體免疫功能下降、免疫應(yīng)答紊亂等，對患者的身體健康造成嚴重影響[1]。含利福平的抗結(jié)核方案可以在初始治療階段阻止患者病情進一步發(fā)展，但患者痰涂片陰轉(zhuǎn)率較低[2]。研究表明，利奈唑胺可抑制蛋白起始復(fù)合物的形成，具有良好的抗結(jié)核分枝桿菌作用，且組織滲透性好、藥物濃度高[3]。因此，筆者嘗試探討利奈唑胺對復(fù)治涂陽結(jié)核病的治療療效及對患者T細胞亞群水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年11月—2017年12月我院收治的58例復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者作為觀察對象。納入標準：(1)均符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》[4]中有關(guān)復(fù)治涂陽肺結(jié)核的診斷標準，經(jīng)痰培養(yǎng)均為抗酸桿菌陽性，且菌型為結(jié)核分枝桿菌；(2)初治后復(fù)發(fā)或初治失敗者；(3)自愿簽署知情同意書。排除標準：(1)合并嚴重心血管、肝臟等系統(tǒng)疾病者；(2)不能夠按照研究要求堅持服藥者；(3)合并糖尿病者；(4)合并惡性腫瘤者；(5)合并精神異常者；(6)對研究藥物過敏者。運用隨機數(shù)表法將觀察對象分為對照組和觀察組，每組29例。對照組中女13例，男16例；年齡19～65歲，平均年齡(44.29±5.37)歲；病程1.71～11.60年，平均病程(4.40±1.70)年。觀察組中女11例，男18例；年齡19～70歲，平均年齡(48.71±4.97)歲；病程1.55～12.30年，平均病程(5.47±1.66)年。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組給予3HRZE/6HRE的常規(guī)化療方案：其中異煙肼(H44023438，0.1g，珠海博康藥業(yè)有限公司)，0.3g qd；利福平(H41023790，0.15g，漯河南街村全威制藥股份有限公司)，0.45g qd；乙胺丁醇(H43022180，0.25g，湖南景民制藥有限公司)，0.75g qd；吡嗪酰胺(H41022614，0.25g，河南省福林制藥廠)，1.5g qd。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用利奈唑胺(H20150035，0.2g，江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司)，開始時每日治療劑量1 200mg，2次/d；4～6周后減少至600mg，1次/d，療程為9個月。

1.3 觀察指標 (1)痰涂片檢查陰轉(zhuǎn)率：統(tǒng)計兩組治療2、3、6、9個月的痰涂片檢查陰轉(zhuǎn)率。痰涂片檢查：根據(jù)《結(jié)核病診斷細菌學(xué)檢驗規(guī)程》的操作方法進行，治療后每個月對患者進行1次監(jiān)測，并記錄每次痰涂片檢查結(jié)果。細菌轉(zhuǎn)陰的判斷標準：痰涂片檢查連續(xù)3個月檢查均為陰性且不再復(fù)發(fā)者為陰轉(zhuǎn)。(2)T細胞亞群水平測定：在治療前及療程結(jié)束后，分別采空腹靜脈血2ml，肝素抗凝，采用堿性磷酸酶抗堿性磷酸酶法(APAAP)進行檢測。(3)臨床療效評價：治愈：病灶完全吸收，痰涂片檢查轉(zhuǎn)陰>3個月，空洞完全閉合。顯效：病灶吸收≥1/2，痰涂片檢查轉(zhuǎn)陰>2個月，空洞直徑縮小≥1/2。有效：病灶吸收<1/2，痰涂片檢查轉(zhuǎn)陰>1個月，空洞直徑縮小<1/2。無效：病灶面積擴大，痰涂片檢查均為陽性，空洞直徑增大。有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組痰涂片陰轉(zhuǎn)率比較 觀察組在第6、9個月的陰轉(zhuǎn)率均顯著高于對照組(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組痰涂片陰轉(zhuǎn)率比較[n(%)]

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

注：兩組總有效率比較，χ2=4.062，P=0.044。

2.3 兩組T淋巴細胞亞群水平比較 治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前明顯升高，CD8+均較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組T淋巴細胞亞群水平比較

注：*與治療前同組比較，P<0.05。

3 討論

肺結(jié)核是一種嚴重危害人類健康的呼吸道傳染病，近年來發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。復(fù)治涂陽結(jié)核病是肺結(jié)核中較為棘手的一種類型，多因無規(guī)律用藥與治療療程不足夠以及結(jié)核分枝桿菌耐藥等所致[5]。復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者不僅是重要的傳染病源，而且具有潛在的耐藥風(fēng)險。因此研究如何減輕復(fù)治涂陽肺結(jié)核的耐藥性以及有效治愈的方法具有重要的臨床意義。

利奈唑胺是一種惡唑烷酮類抗生素，具有抗結(jié)核分枝桿菌的作用。其能夠結(jié)合結(jié)核分枝桿菌核糖體50S亞基的23S核糖體RNA上的位點，從而阻止功能性70S起始復(fù)合物的形成，抑制細菌蛋白質(zhì)合成。大量臨床試驗表明，最低抑菌濃度的利奈唑胺對敏感菌株及耐藥菌株具有同等抗菌活性，而且對無論是處于靜止期還是快速增殖期的病菌均具有抗菌作用[6]。此外，其防突變濃度較低，藥時曲線下面積較大，產(chǎn)生耐藥的幾率低，在臨床上的運用越來越廣泛。本文中，觀察組在第6、9個月的陰轉(zhuǎn)率分別為93.10%、93.10%，顯著高于對照組的68.97%和72.41%，且觀察組總有效率為96.55%，顯著高于對照組的79.31%。表明利奈唑胺可顯著提高復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者的痰涂片陰轉(zhuǎn)率，有效控制活動性肺結(jié)核，防止病灶進一步蔓延，提高臨床有效率，這與王愛民[7]等研究報道，利奈唑胺聯(lián)合常規(guī)化療治療廣泛耐藥肺結(jié)核的總有效率為85.19%，高于給予常規(guī)化療的45.00%一致。

結(jié)核桿菌侵入機體后，需經(jīng)單核巨噬細胞吞噬并加工處理，然后遞呈給T淋巴細胞，從而激活細胞免疫。其中T淋巴細胞發(fā)揮不可或缺的作用，但免疫反應(yīng)的長期持續(xù)激活，會導(dǎo)致T淋巴細胞嚴重耗竭，機體免疫功能將會降低。淋巴細胞CD3+、CD4+、CD8+水平可一定程度反映機體免疫調(diào)節(jié)水平。本文中，治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯升高，CD8+水平明顯降低，與治療前及對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。表明利奈唑胺可明顯提高復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者的部分T淋巴細胞亞群水平，提升患者免疫調(diào)節(jié)功能，改善預(yù)后。

綜上所述，利奈唑胺可明顯提高復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者痰涂片細菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率，提高臨床療效，增強患者免疫調(diào)節(jié)功能，值得臨床推廣。