淺析藥物基因檢測對個體化用藥的影響

陳艷

【摘 要】 用藥安全性以及有效性一直以來都是醫(yī)學的研究重點，基因屬于影響藥物治療有效率與安全性的個體性差異原因，基因導向的個體化用藥已經(jīng)成為未來醫(yī)學模式的重要發(fā)展方向。近些年隨著衛(wèi)生部門以及各個醫(yī)院對于基因檢測技術的高度重視，關于藥物基因檢測的研究也在不斷增多。對此，本文簡要分析藥物基因檢測對個體化用藥的影響，希望可以為相關從業(yè)者提供理論性幫助。

【關鍵詞】 藥物基因檢測;個體化用藥;臨床影響

【中圖分類號】R97

【文獻標志碼】A

【文章編號】 1005-0019（2019）14-038-01

0 引言

藥物基因組學屬于一種建立在藥物遺傳學基礎上的新興學科，其主要是從基因角度上為遺傳因素和藥物療效之間的關系進行研究。當前臨床中已經(jīng)有許多關于患者對藥物的反應性和基因亞型關系的研究，這一種關系的研究可以為臨床中預先檢測患者的基因類型，幫助醫(yī)師在藥物選擇方面的最佳化，促使患者的臨床療效顯著提升。對此，本文以總結方式探討藥物基因檢測對個體化用藥的影響，具體研究如下。

1 藥物相關基因

藥物在進入到人體通過吸收、代謝、產(chǎn)后療效的生物學過程會涉及到藥物受體、轉運體蛋白、多代謝酶等，這一些藝術都會直接影響藥物代謝動力學、藥物效應動力學的表現(xiàn)，所以藥物基因檢測的結果對于個體化用藥的效果會形成直接影響[1]。

以藥物代謝為例，藥物基因檢測對于藥物代謝的影響比較突出，藥物代謝酶比較多，例如氧化、還原、水解I相酶、II相酶等，臨床中幾乎所有藥物的代謝都是通過I相酶當中細胞色素P450酶系參與實現(xiàn)，不同的P450家族成員對于藥物代謝的影響并不相同，但是參與藥物代謝的藥酶發(fā)生突變會直接影響血藥濃度的變化，并對藥物的藥動學、藥效學形成直接影響[2]。因為基因的多態(tài)性編碼影響，藥物基因型可以劃分為超快代謝、快代謝、中間代謝以及滿代謝等多種，臨床中的研究重點和關注的患者都是滿代謝、超快代謝患者為主，這一些患者在采用標準劑量時會呈現(xiàn)出不同的臨床療效，其中超快代謝患者因為血藥濃度的快速下降會導致藥物療效無效，而滿代謝濃度因為藥物不容易發(fā)生代謝導致血藥濃度快速且持續(xù)保持較高水平，從而形成藥物中毒的風險[3]。對此，藥物基因檢測對個體化用藥的影響直接，有著較高的臨床價值。

2 藥物基因檢測臨床相關問題

首先，局限性問題。一般情況之下，基因檢測的結果差異可以體現(xiàn)在一定程度的藥物代謝與個體療效差異，對于部分特殊的藥物而言，遺傳基因甚至可以解釋療效與代謝的整體差異。對此，臨床中為了更好的落實個體化用藥，必然需要借助基因的方式進行評價，尤其是對于藥物相互作用等現(xiàn)象[4]。與此同時，具備藥物基因的藥物數(shù)量、各種治療的一線藥物之間在應用廣泛性、深入性方面有明顯的發(fā)揮在那，不同醫(yī)院在提供個體化醫(yī)療服務的同時還會涉及到患者的基因類型的用藥方面，其可能會對藥物代謝的個體化差異環(huán)境形成改變，在沒有提供充足考慮的情況下導致臨床療效與預期療效形成較大的差異;其次，認知問題。國內的個體化研究普遍是體現(xiàn)在醫(yī)療機構方面，但是只有少數(shù)在遺傳藥理學的領域中有較強的資源投入，在研究生的培養(yǎng)階段雖然開展了《遺傳藥理學》的相關課程，其中也會涉及到個體化用藥方面的知識教育，促使部分醫(yī)生對于藥物基因檢測有一定的認知，但是高等院校并沒有將《遺傳藥理學》歸納到本科教育體系當中，導致教學內容和臨床實踐之間存在差異[5]。個體化用藥研究的熱點在于藥物基因學、抗腫瘤學、群體藥動學等多個方面，臨床中醫(yī)生對于相關領域的認可、接受、敏感度都比較低，知識少數(shù)的科研欲望較強的醫(yī)師對藥物基因檢測的認知比較深刻，這也導致藥物基因組學與個體化用藥的臨床推廣遭受約束。

3 藥物基因檢測與個體化用藥相關問題的解決方案

按照藥物相關藥物基因檢測的臨床推廣問題，下面提出幾點有效的解決方案。

3.1 強化藥物基因檢測推廣

按照醫(yī)院前期藥物相關基因檢測工作的開展狀況，對藥物基因存在一定認知的科室作為核心，優(yōu)先開展相關的研究同時落實個體化用藥工作，藥學部門在進入臨床科室宣傳相關藥物基因檢測對于輔助個體化用藥的臨床實例，并形成一個良性的討論互動環(huán)境。另外，還可以舉辦關于基因檢測技術的學術會議，邀請相關領域的專家、主任以及組醫(yī)師等進行討論，促使醫(yī)師可以更容易接受藥物基因檢測[6]。

3.2 規(guī)范藥物基因檢測

相關部門需要積極出臺相關的規(guī)章管理規(guī)范，并將藥物基因檢測作為一個收費項目，落實具體的指征要求。藥師和醫(yī)師在臨床中應用藥物基因檢測的過程中，必須嚴格根據(jù)相關的判斷依據(jù)、臨床價值的評價結果而決定，不能盲目的進行推崇，導致檢測的類型、受眾過于擴大。與此同時還需要適當?shù)膹娀嚓P人員的理論性培訓，強化藥物檢測的相關報告規(guī)范性與標準化，促使臨床指導意義更加突出。藥物基因檢測的落實還需要建立在控制室間質量評價與室內評價等基礎上，從而確保檢測結果的可靠性。

3.3 強化追蹤管理

臨床醫(yī)師在臨床中為患者提供個體化治療的同時，必須全面的參與治療前后過程，當前國內臨床醫(yī)師在抗凝藥物方面藥物基因檢測工作做得比較理想，檢測與跟蹤工作都相對較好。因為影響藥物的臨床因素比較多，藥物基因檢測只是其中個體化用藥的一種方式，在提供藥物基因檢測的同事還需要做好其他方面的工作，圍繞著對患者治療前后的跟蹤可以更好的了解藥物基因檢測以外的各項影響因素，按照個體化用藥的實效性調整用藥的方案，同時持續(xù)性改進和完善藥物相關的治療方案，做好對患者的跟蹤以及課題的研究，從而保障藥物基因檢測的實效性。

3.4 控制藥物基因檢測成本

藥物基因檢測的費用目前來看仍然較高，這也導致藥物基因檢測的推廣遭受嚴重限制。當前已經(jīng)度過了藥物基因檢測的推廣初期，如果有效的提升檢測項目的性價比便可以讓更多患者信任并樂于接受，同時在疾病治療、經(jīng)濟效益等方面的利益也可以得到有效提高。當前藥物基因檢測仍然處于不斷摸索與創(chuàng)新階段，雖然臨床已經(jīng)取得了一定的成績，但是也存在一些問題，對于這一些問題必須不斷的提出針對性的管理改機方案，不斷的努力創(chuàng)新，做好藥物基因檢測工作，從而為個體化用藥提供新支持、新途徑，促使臨床用藥更加合理、廉價、高效、安全，提高臨床服務水平。

4 總結

綜上所述，醫(yī)院醫(yī)師必須在工作中有意識的強化藥物基因檢測工作，同時在具體工作中不斷的打破約束因素，規(guī)劃正確的工作方向，不斷的提高藥物基因檢測技術的具體應用價值，優(yōu)化個體化用藥效益，從而推動醫(yī)院服務水平持續(xù)提升。

參考文獻

[1] 奚煒，徐幫.個體化用藥相關基因檢測在臨床應用的影響因素及思考[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2017，32（3）：414-415.

[2] 任丹陽，李云巍，涂彩霞，etal.ADRB2、GLCCI1、FCER2基因檢測在2例難治性哮喘患兒個體化用藥中的實踐[J].中國藥房，2018，11（19）：55-56.

[3] 晁鵬，任澎，王勇.心房顫動射頻消融術后患者基因檢測指導下華法林個體化用藥的有效性及安全性[J].中國醫(yī)藥，2018，13（3）：358-360.

[4] 方莉，劉瑤，張永香，etal.CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷個體化用藥的相關性研究[J].川北醫(yī)學院學報，2018，23（24）：155-156.

[5] 郝正華.山西地區(qū)漢族腦卒中患者CYP2C19基因型分布特點及其在指導氯吡格雷個體化用藥中的作用[J].中國藥物與臨床，2017，17（12）：1759-1761.

[6] 張樂，孫琳，陳彬，etal.臨床藥師參與1例氯吡格雷抵抗患者的個體化用藥分析[J].藥物流行病學雜志，2017，14（08）：64-66.