復(fù)發(fā)性流產(chǎn)合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者妊娠過程全程管理對其妊娠結(jié)局的影響

以善佳，姚 軍

（桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西 桂林 541001）

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)及系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者的數(shù)量逐年增加。RSA中未經(jīng)治療者再次妊娠的活產(chǎn)率將降低至10%。SLE患者除容易發(fā)生RSA以外，也容易出現(xiàn)早產(chǎn)、死胎、胎兒宮內(nèi)生長受限等不良妊娠事件[1]。因此，如何改善RSA合并SLE患者的妊娠結(jié)局一直備受關(guān)注。本研究通過回顧性分析在我院2015年6月～2018年6月就診的RSA合并SLE的妊娠患者的妊娠結(jié)局，探討對此類患者實(shí)行生育期全程管理的必要性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年6月～2018年6月于我院風(fēng)濕免疫科和（或）生殖科就診的SLE合并RSA的妊娠患者共46例。46例患者均排除染色體異常、生殖道解剖結(jié)構(gòu)異常、生殖道感染等導(dǎo)致RSA的高危因素，且未合并SLE以外的其他內(nèi)外科疾病。在我院經(jīng)過風(fēng)濕免疫科、生殖科、產(chǎn)科多學(xué)科醫(yī)師共同協(xié)助治療、全程管理的患者為觀察組（26例）；在我院單一科室就診，無多學(xué)科共同診治，診療中斷，未完成全程管理的患者為對照組（20例）。

1.2 全程管理

RSA合并SLE患者一旦確定妊娠后，由專一醫(yī)師全程監(jiān)護(hù)及隨訪，患者口服地屈孕酮片和黃體酮注射液常規(guī)保胎治療，至生殖中心和風(fēng)濕免疫科聯(lián)合規(guī)律檢查治療直至妊娠12周，之后至產(chǎn)科及風(fēng)濕免疫科規(guī)律產(chǎn)檢，定期復(fù)查風(fēng)濕免疫學(xué)相關(guān)指標(biāo)，并根據(jù)病情調(diào)整用藥情況，直至分娩。

1.3 臨床觀察指標(biāo)

本研究的“活產(chǎn)”包括早產(chǎn)、足月產(chǎn)、低體重兒和正常體重兒?！疤簛G失”包括自然流產(chǎn)、治療性引產(chǎn)和死產(chǎn)?！叭焉锲诓l(fā)癥”包括妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、羊水量異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析，定量資料以表示，組間差異采用t檢驗(yàn)；定性資料用率(%)表示，組間差異采用Fisher’s精確檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)算兩組不良事件的比值比（OR）及95%可信區(qū)間（95%CI）。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況比較

觀察組與對照組患者的年齡（3 3.4±4.2 歲vs33.8±4.0歲，P＞0.05）、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)次數(shù)（3.5±1.2次vs3.4±1.8次，P＞0.05）差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 妊娠結(jié)局的比較

觀察組早產(chǎn)和低體重兒率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者活產(chǎn)率、總胎兒丟失率、自然流產(chǎn)率、治療性引產(chǎn)率和妊娠期并發(fā)癥出現(xiàn)率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者妊娠結(jié)局的比較

3 討 論

RSA的病因多種多樣，如何治療RSA及改善其妊娠結(jié)局目前仍為世界難題。在不明原因RSA患者中，80%與免疫因素有關(guān)。在免疫系統(tǒng)疾病中，SLE常見于育齡女性，SLE疾病本身并不影響婦女的受孕能力，但是SLE患者除容易發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)以外，也容易出現(xiàn)早產(chǎn)、死胎、胎兒宮內(nèi)生長受限等不良妊娠事件[1]。本研究重在討論RSA合并SLE的患者的妊娠過程的全程管理是否可改善其妊娠結(jié)局。

SLE的病理改變之一是免疫復(fù)合物沉積導(dǎo)致血管炎，SLE患者妊娠期間蛻膜絨毛上IgG、IgM和C3等免疫復(fù)合物沉積，胎盤絨毛面積減少影響絨毛的物質(zhì)交換，從而導(dǎo)致流產(chǎn)、胎兒窘迫、死胎、早產(chǎn)及胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩等[2]。SLE可繼發(fā)出現(xiàn)抗磷脂抗體增高的抗磷脂綜合征（APS），APS是一種非炎癥性自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)包括動靜脈血栓形成、病理妊娠、血小板計(jì)數(shù)減少等，治療以抗凝、免疫調(diào)節(jié)為主，治療藥物包括糖皮質(zhì)激素、阿司匹林及免疫抑制劑等。APS是RSA最為重要且可以治療的病因之一。由于RSA合并SLE的妊娠患者檢查、治療繁雜，且診療過程涉及生殖科、風(fēng)濕免疫科、產(chǎn)科等不同科室，不同科室醫(yī)師診療意見不能完全統(tǒng)一，患者對疾病本身及治療方法理解有限，醫(yī)從性差，患者治療不到位、療程不足、治療中斷的情況時(shí)有發(fā)生，很有可能會增加了不良妊娠事件出現(xiàn)的機(jī)率。本研究發(fā)現(xiàn)RSA合并SLE妊娠者接受妊娠過程全程管理者較未接受全程管理者其早產(chǎn)率和低體重兒率均有下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。OR值＜1，說明妊娠過程全程管理對RSA合并SLE的患者出現(xiàn)早產(chǎn)和/（或）低體重兒的保護(hù)因素。而研究中兩組患者活產(chǎn)率、總胎兒丟失率、自然流產(chǎn)率、治療性引產(chǎn)率和妊娠期并發(fā)癥出現(xiàn)率差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮與本研究樣本量小有一定相關(guān)性。對RSA合并SLE妊娠患者實(shí)行專一醫(yī)師全程監(jiān)護(hù)及隨訪，督促患者完善相關(guān)檢查，按時(shí)、按量服用治療藥物，幫助協(xié)調(diào)不同科室醫(yī)師之間的治療方案制定，提高患者醫(yī)從性，對其治療效果及妊娠結(jié)局起到積極作用。